Метаботропни глутаматни рецептор 3

С Википедије, слободне енциклопедије
Метаботропни глутаматни рецептор 3
ПДБ приказ базиран на 2е4у​.
Доступне структуре
3СМ9
Идентификатори
Симболи ГРМ3; ГЛУР3; ГПРЦ1Ц; МГЛУР3; мГлу3
Вањски ИД ОМИМ601115 МГИ1351340 ХомолоГене651 ИУПХАР: мГлу3 ГенеЦардс: ГРМ3 Гене
Преглед РНК изражавања
подаци
Ортолози
Врста Човек Миш
Ентрез 2913 108069
Енсембл ЕНСГ00000198822 ЕНСМУСГ00000003974
УниПрот Q14832 Q9QYС2
РефСеq (мРНА) НМ_000840.2 НМ_181850.2
РефСеq (протеин) НП_000831.2 НП_862898.1
Локација (УЦСЦ) Цхр 7:
86.27 - 86.49 Мб
Цхр 5:
9.49 - 9.73 Мб
ПубМед претрага [1] [2]

Метаботропни глутаматни рецептор 3 је протеин који је код људи кодиран GRM3 геном.[1][2]

L-глутамат је један од главних ексцитаторних неуротрансмитера централног нервног система. Он активира јонотропне и метаботропне глутаматне рецепторе. Глутаматергична неуротрансмисија учествује у већини аспеката нормалне мождане функције. Она може да буде модификована многим неуропатолошким условима. Метаботропини глутаматни рецептори су фамилија Г протеин спрегнутих рецептора, који се деле у три групе на бази хомологије секвенци, механизама преноса сигнала, и фармаколошких својстава. Група I обухвата GRM1 и GRM5. За њих је показано да активирају фосфолипазу C. Група II обухвата GRM2 и GRM3, док су групи III GRM4, GRM6, GRM7 и GRM8. Групе II и III рецептора су повезане са инхибицијом каскаде цикличног АМП-а, али се разликују у селективност на агонисте.[2]

Лиганди[уреди | уреди извор]

Потпуно mGluR3 селективни агенси нису доступни. Познати су мешовити mGluR2/3 (група II) лиганди са селективношћу у односу на друге mGluR подтипове. Неки од њих имају ниску оралну биодоступност, али постоји могућност њихове употребе у облику пролека.[3]

Агонисти[уреди | уреди извор]

  • са бицикло[3.1.0]хексанском основом
    • MGS-0028[4]
    • LY404040[5]
    • LY379268[6]
    • LY354740[7]; његов (+)-C4α-метил аналог је GluR2 агонист / GluR3 антагонист[8]
  • (R)-2-амино-4-(4-хидрокси[1,2,5]тиадиазол-3-ил)бутерна киселина[9]

Антагонист[уреди | уреди извор]

  • CECXG - 38 пута је селективнији за mGlu3 у односу на mGlu2
  • LY-341,495 и његов 1-флуоро аналог[10]: потентни ортостерни антагонисти
  • MGS-0039[11], HYDIA[12] (оба са бицикло[3.1.0]хексанском основом)

Алостерни модулатори[уреди | уреди извор]

  • MNI-137[13]: инхибитор
  • једињење 7p[14]: некомпетитивни антагонист

Интеракције[уреди | уреди извор]

Метаботропни глутаматни рецептор 3 формира интеракције са GRIP1,[15] PICK1[15] и PPM1A.[16]

Референце[уреди | уреди извор]

  1. ^ Сцхерер СW, Дувоисин РМ, Кухн Р, Хенг ХХ, Беллони Е, Тсуи ЛЦ (1997). „Лоцализатион оф тwо метаботропиц глутамате рецептор генес, ГРМ3 анд ГРМ8, то хуман цхромосоме 7q”. Геномицс. 31 (2): 230—3. ПМИД 8824806. дои:10.1006/гено.1996.0036. 
  2. ^ а б „Ентрез Гене: ГРМ3 глутамате рецептор, метаботропиц 3”. 
  3. ^ Рорицк-Кехн ЛМ; Перкинс ЕЈ; Книтоwски КМ; et al. (2006). „Импровед биоаваилабилитy оф тхе мГлу2/3 рецептор агонист ЛY354740 усинг а продруг стратегy: ин виво пхармацологy оф ЛY544344”. Ј. Пхармацол. Еxп. Тхер. 316 (2): 905—13. ПМИД 16223873. дои:10.1124/јпет.105.091926. 
  4. ^ Наказато А; Кумагаи Т; Сакагами К; et al. (2000). „Сyнтхесис, САРс, анд пхармацологицал цхарацтеризатион оф 2-амино-3 ор 6-флуоробицyцло[3.1.0]хеxане-2,6-дицарбоxyлиц ацид деривативес ас потент, селецтиве, анд ораллy ацтиве гроуп II метаботропиц глутамате рецептор агонистс”. Ј. Мед. Цхем. 43 (25): 4893—909. ПМИД 11123999. дои:10.1021/јм000346к. 
  5. ^ Монн ЈА; Массеy СМ; Валли МЈ; et al. (2007). „Сyнтхесис анд метаботропиц глутамате рецептор ацтивитy оф С-оxидизед вариантс оф (-)-4-амино-2-тхиабицyцло-[3.1.0]хеxане-4,6-дицарбоxyлате: идентифицатион оф потент, селецтиве, анд ораллy биоаваилабле агонистс фор мГлу2/3 рецепторс”. Ј. Мед. Цхем. 50 (2): 233—40. ПМИД 17228865. дои:10.1021/јм060917у. 
  6. ^ Монн ЈА; Валли МЈ; Массеy СМ; et al. (1999). „Сyнтхесис, пхармацологицал цхарацтеризатион, анд молецулар моделинг оф хетеробицyцлиц амино ацидс релатед то (+)-2-аминобицyцло[3.1.0] хеxане-2,6-дицарбоxyлиц ацид (ЛY354740): идентифицатион оф тwо неw потент, селецтиве, анд сyстемицаллy ацтиве агонистс фор гроуп II метаботропиц глутамате рецепторс”. Ј. Мед. Цхем. 42 (6): 1027—40. ПМИД 10090786. дои:10.1021/јм980616н. 
  7. ^ Монн ЈА; Валли МЈ; Массеy СМ; et al. (1997). „Десигн, сyнтхесис, анд пхармацологицал цхарацтеризатион оф (+)-2-аминобицyцло[3.1.0]хеxане-2,6-дицарбоxyлиц ацид (ЛY354740): а потент, селецтиве, анд ораллy ацтиве гроуп 2 метаботропиц глутамате рецептор агонист поссессинг антицонвулсант анд анxиолyтиц пропертиес”. Ј. Мед. Цхем. 40 (4): 528—37. ПМИД 9046344. дои:10.1021/јм9606756. 
  8. ^ Домингуез C; Прието L; Валли МЈ; et al. (2005). „Метхyл субститутион оф 2-аминобицyцло[3.1.0]хеxане 2,6-дицарбоxyлате (ЛY354740) детерминес фунцтионал ацтивитy ат метаботропиц глутамате рецепторс: идентифицатион оф а субтyпе селецтиве мГлу2 рецептор агонист”. Ј. Мед. Цхем. 48 (10): 3605—12. ПМИД 15887967. дои:10.1021/јм040222y. 
  9. ^ Цлаусен РП; Брäунер-Осборне Х; Греенwоод ЈР; et al. (2002). „Селецтиве агонистс ат гроуп II метаботропиц глутамате рецепторс: сyнтхесис, стереоцхемистрy, анд молецулар пхармацологy оф (С)- анд (Р)-2-амино-4-(4-хyдроxy[1,2,5]тхиадиазол-3-yл)бутyриц ацид”. Ј. Мед. Цхем. 45 (19): 4240—5. ПМИД 12213064. дои:10.1021/јм020122x. 
  10. ^ Сакагами К; Yасухара А; Цхаки С; et al. (2008). „Сyнтхесис, ин витро пхармацологy, анд пхармацокинетиц профилес оф 2-[1-амино-1-царбоxy-2-(9Х-xантхен-9-yл)-етхyл]-1-флуороцyцлопропанецарбоxyлиц ацид анд итс 6-хептyл естер, а потент мГлуР2 антагонист”. Биоорг. Мед. Цхем. 16 (8): 4359—66. ПМИД 18348906. дои:10.1016/ј.бмц.2008.02.066. 
  11. ^ а) Наказато А; Сакагами К; Yасухара А; et al. (2004). „Сyнтхесис, ин витро пхармацологy, струцтуре-ацтивитy релатионсхипс, анд пхармацокинетицс оф 3-алкоxy-2-амино-6-флуоробицyцло[3.1.0]хеxане-2,6-дицарбоxyлиц ацид деривативес ас потент анд селецтиве гроуп II метаботропиц глутамате рецептор антагонистс”. Ј. Мед. Цхем. 47 (18): 4570—87. ПМИД 15317467. дои:10.1021/јм0400294. ,
    б) Yасухара А; Накамура M; Сакагами К; et al. (2006). „Продругс оф 3-(3,4-дицхлоробензyлоxy)-2-амино-6-флуоробицyцло[3.1.0]хеxане-2,6-дицарбоxyлиц ацид (МГС0039): а потент анд ораллy ацтиве гроуп II мГлуР антагонист wитх антидепрессант-лике потентиал”. Биоорг. Мед. Цхем. 14 (12): 4193—207. ПМИД 16487713. дои:10.1016/ј.бмц.2006.01.060. ,
    ц) Yасухара А, Сакагами К, Yосхикаwа Р, Цхаки С, Накамура M, Наказато А (2006). „Сyнтхесис, ин витро пхармацологy, анд струцтуре-ацтивитy релатионсхипс оф 2-аминобицyцло[3.1.0]хеxане-2,6-дицарбоxyлиц ацид деривативес ас мГлуР2 антагонистс”. Биоорг. Мед. Цхем. 14 (10): 3405—20. ПМИД 16431115. дои:10.1016/ј.бмц.2005.12.061. 
  12. ^ Wолтеринг ТЈ; Адам Г; Хугуенин П; et al. (2008). „Асyмметриц сyнтхесис анд рецептор пхармацологy оф тхе гроуп II мГлу рецептор лиганд (1С,2Р,3Р,5Р,6С)-2-амино-3-хyдроxy-бицyцло[3.1.0]хеxане-2,6-дицарбоxyлиц ацид-ХYДИА”. ЦхемМедЦхем. 3 (2): 323—35. ПМИД 18058780. дои:10.1002/цмдц.200700226. 
  13. ^ Хемстапат К; Да Цоста Х; Нонг Y; et al. (2007). „А новел фамилy оф потент негативе аллостериц модулаторс оф гроуп II метаботропиц глутамате рецепторс”. Ј. Пхармацол. Еxп. Тхер. 322 (1): 254—64. ПМИД 17416742. дои:10.1124/јпет.106.117093. 
  14. ^ Wолтеринг ТЈ; Wицхманн Ј; Гоетсцхи Е; et al. (2008). „Сyнтхесис анд цхарацтеризатион оф 1,3-дихyдро-бензо[б][1,4]диазепин-2-оне деривативес: Парт 3. Неw потент нон-цомпетитиве метаботропиц глутамате рецептор 2/3 антагонистс”. Биоорг. Мед. Цхем. Летт. 18 (8): 2725—9. ПМИД 18374569. дои:10.1016/ј.бмцл.2008.02.076. 
  15. ^ а б Хирбец, Хéлèне; Перестенко Олга; et al. (2002). „Тхе ПДЗ протеинс ПИЦК1, ГРИП, анд сyнтенин бинд мултипле глутамате рецептор субтyпес. Аналyсис оф ПДЗ биндинг мотифс”. Ј. Биол. Цхем. Унитед Статес. 277 (18): 15221—4. ИССН 0021-9258. ПМИД 11891216. дои:10.1074/јбц.Ц200112200. 
  16. ^ Флајолет, Марц; Ракхилин Сергеy; et al. (2003). „Протеин пхоспхатасе 2Ц биндс селецтивелy то анд депхоспхорyлатес метаботропиц глутамате рецептор 3”. Проц. Натл. Ацад. Сци. У.С.А. Унитед Статес. 100 (26): 16006—11. ИССН 0027-8424. ПМЦ 307683Слободан приступ. ПМИД 14663150. дои:10.1073/пнас.2136600100. 

Литература[уреди | уреди извор]

Vidi još[уреди | уреди извор]

Spoljašnje veze[уреди | уреди извор]