РАР-сродни орфан рецептор гама

С Википедије, слободне енциклопедије
РАР-везани орфан рецептор C
PDB слика базирана на 3КYТ.
Доступне структуре
3КYТ​, 3Л0Ј​, 3Л0Л​
Идентификатори
Симболи РОРЦ; МГЦ129539; НР1Ф3; РОРГ; РЗРГ; ТОР
Вањски ИД ОМИМ: 602943 МГИ: 104856 ХомолоГене: 21051 ГенеЦардс: РОРЦ Гене
Ортолози
Врста Човек Миш
Ентрез 6097 19885
Енсембл ЕНСГ00000143365 ЕНСМУСГ00000028150
УниПрот П51449 Q3ТВХ3
РефСеq (мРНА) НМ_001001523 НМ_011281
РефСеq (протеин) НП_001001523 НП_035411
Локација (УЦСЦ) Цхр 1:
150.05 - 150.07 Мб		 Цхр 3:
94.46 - 94.48 Мб
ПубМед претрага [1] [2]

РАР-сродни орфан рецептор гама (РОРγ) је члан фамилије нуклеарних рецептора транскрипционих фактора. РОРγ је кодиран геном RORC (РАР-сродни орфан рецептор C).[1]

Експресија гена[уреди | уреди извор]

Две изоформе се производе из једног РОРЦ гена,[2] вероватно путем селекције алтернативних промотора.[3][4]

  • РОРγ (или РОРγ1) – настаје из иРНК са ексонима 1 до 11.[5]
  • РОРγт (или РОРγ2) – настаје из иРНК идентичном са РОРγ, изузев да су два 5'-најближа ексона замењена са алтернативним ексоном, лоцираним низводно у гену. То узрокује различит, краћи Н-терминус.[3]

РОРγ[уреди | уреди извор]

иРНК приве изоформе, РОРγ се изражава у многим ткивима, укључујући тимус, плућа, јетру, бубреге, мишиће, и смеђу масте.[1][6][7] Док је РОРγ иРНК богато изражена, покушаји да се детектује РОРγ протеин нису били успешни и из тог разлога није јасно да ли је РОРγ протеин заправо изражен.[8] Доследно томе, главни фенотипови идентификовани код РОРγ-/- нокаут мишева (код којих ниједна изоформа није изражена) су повезане са РОРγт функцијом у имунском систему[9] и изоформно специфични РОРγт нокаут је показао фенотип идентичан са РОРγ-/- нокаутом.[9] С друге стране, циркадијански фенотип РОРγ-/- мишева[10] у ткивима где је РОРγт изоформа изражена у малим количинама су аргумент у прилог постојања функционалне РОРγ изоформе. Одсуство протеина у претходним студијама маже бити последица високе амплитуде циркадијанског ритма изражавања ове изоформе у неким ткивима.

иРНК се изражава у разним периферним ткивима, било у циркадијалном маниру (нпр. у јетри и бубрезима), или конститутивно (нпр. у мишићима).[11][12]

У контрасту са другим РОР генима, РОРЦ ген није изражен у централном нервном систему.

РОРγт[уреди | уреди извор]

Дистрибуција у ткиву друге изоформе, РОРγт, изгледа да је високој мери ограничена на тимус[13] где је оне изражена искључиво у незрелим ЦД4+/ЦД8+ тимоцитима и у индукујућим (ЛТи) ћелијама лимфоидног ткива.[9][14][15]

Функција[уреди | уреди извор]

РОРγ протеин је ДНК-везујући транскрипциони фактор који је члан НР1 потфамилије нуклеарних рецептора.[16] Мада је специфична функција тог нуклеарног рецептора није била још потпуно карактерисана, неке његове улоге произилазе из литературе о гену миша.

Највише студирани аспекат РОРγ функције (који произилази из РОРγт изоформе) је везан за имунски систем. Прво, овај протеин је есенцијалан за лимфоидну органогенезу, посебно лимфне чворове и Пејерове плоче, али не у слезини.[17][18][19] Друго, он игра важну регулаторну улогу у тимопоиези, специфичније путем умањења апоптозе тимоцита и промовисања тимоцит диференцијације у проинфламаторним Т помоћним 17 (Тх17) ћелијама.[14][19][20] Механизам инхибиције апоптозе и диференцијације у Тх17 ћелије може бити последица RORγt узрокованог умањеног изражавања Фас лиганда и ИЛ2 респективно.[2]

Друге изоформе, РОРγ, изгледа да учествују у регулацији циркадијанског ритама. Овај протеин се може везати за и активирати промотер АРНТЛ (БМАЛ1) гена,[21][22] транскрипциони фактор централан за генерацију физиолошког циркадијанског ритма. Такође, пошто су нивои РОРγ ритмични у неким ткивима (јетра, бубрези), било је предложено да он условљава циркадијански начин изражавања на више временски-контролисаних гена,[10] нпр. регулатор ћелијског циклуса п21.[23]

Види још[уреди | уреди извор]

Литература[уреди | уреди извор]

  1. ^ а б Хиросе Т, Смитх РЈ, Јеттен АМ (1994). „РОР гамма: тхе тхирд мембер оф РОР/РЗР орпхан рецептор субфамилy тхат ис хигхлy еxпрессед ин скелетал мусцле”. Биоцхемицал анд биопхyсицал ресеарцх цоммуницатионс. 205 (3): 1976—83. ПМИД 7811290. дои:10.1006/ббрц.1994.2902. 
  2. ^ а б Хе YW, Дефтос ML, Ојала ЕW, Беван МЈ (1998). „РОРгамма т, а новел исоформ оф ан орпхан рецептор, негативелy регулатес Фас лиганд еxпрессион анд ИЛ-2 продуцтион ин Т целлс”. Иммунитy. 9 (6): 797—806. ПМИД 9881970. дои:10.1016/С1074-7613(00)80645-7. 
  3. ^ а б Виллеy I, де Цхассевал Р, де Виллартаy ЈП (1999). „РОРгаммаТ, а тхyмус-специфиц исоформ оф тхе орпхан нуцлеар рецептор РОРгамма / ТОР, ис уп-регулатед бy сигналинг тхроугх тхе пре-Т целл рецептор анд биндс то тхе ТЕА промотер”. Еуропеан јоурнал оф иммунологy. 29 (12): 4072—80. ПМИД 10602018. дои:10.1002/(СИЦИ)1521-4141(199912)29:12<4072::АИД-ИММУ4072>3.0.ЦО;2-Е. 
  4. ^ Еберл Г, Литтман ДР (2003). „Тхе роле оф тхе нуцлеар хормоне рецептор РОРгаммат ин тхе девелопмент оф лyмпх нодес анд Пеyер'с патцхес”. Иммунологицал ревиеwс. 195: 81—90. ПМИД 12969312. дои:10.1034/ј.1600-065X.2003.00074.x. 
  5. ^ Медведев А, Цхистокхина А, Хиросе Т, Јеттен АМ (1997). „Геномиц струцтуре анд цхромосомал маппинг оф тхе нуцлеар орпхан рецептор РОР гамма (РОРЦ) гене”. Геномицс. 46 (1): 93—102. ПМИД 9403063. дои:10.1006/гено.1997.4980. 
  6. ^ Медведев А, Yан ЗХ, Хиросе Т, Гигуèре V, Јеттен АМ (1996). „Цлонинг оф а цДНА енцодинг тхе мурине орпхан рецептор РЗР/РОР гамма анд цхарацтеризатион оф итс респонсе елемент”. Гене. 181 (1-2): 199—206. ПМИД 8973331. дои:10.1016/С0378-1119(96)00504-5. 
  7. ^ Ортиз МА, Пиедрафита ФЈ, Пфахл M, Маки Р (1995). „ТОР: а неw орпхан рецептор еxпрессед ин тхе тхyмус тхат цан модулате ретиноид анд тхyроид хормоне сигналс”. Молецулар ендоцринологy (Балтиморе, Мд.). 9 (12): 1679—91. ПМИД 8614404. дои:10.1210/ме.9.12.1679. 
  8. ^ Хуанг З, Xие Х, Wанг Р, Сун З (2007). „Ретиноид-релатед орпхан рецептор гамма т ис а потентиал тхерапеутиц таргет фор цонтроллинг инфламматорy аутоиммунитy”. Еxперт опинион он тхерапеутиц таргетс. 11 (6): 737—43. ПМИД 17504012. дои:10.1517/14728222.11.6.737. 
  9. ^ а б в Еберл Г, Мармон С, Сунсхине МЈ, Реннерт ПД, Цхои Y, Литтман ДР (2004). „Ан ессентиал фунцтион фор тхе нуцлеар рецептор РОРгамма(т) ин тхе генератион оф фетал лyмпхоид тиссуе индуцер целлс”. Натуре Иммунологy. 5 (1): 64—73. ПМИД 14691482. дои:10.1038/ни1022. 
  10. ^ а б Лиу АЦ, Тран ХГ, Зханг ЕЕ, Приест АА, Wелсх ДК, Каy СА (2008). „Редундант фунцтион оф РЕВ-ЕРБалпха анд бета анд нон-ессентиал роле фор Бмал1 цyцлинг ин трансцриптионал регулатион оф интрацеллулар цирцадиан рхyтхмс”. ПЛоС генетицс. 4 (2): е1000023. ПМЦ 2265523 Слободан приступ. ПМИД 18454201. дои:10.1371/јоурнал.пген.1000023. 
  11. ^ Гуиллаумонд Ф, Дарденте Х, Гигуèре V, Цермакиан Н (2005). „Дифферентиал цонтрол оф Бмал1 цирцадиан трансцриптион бy РЕВ-ЕРБ анд РОР нуцлеар рецепторс”. Јоурнал оф биологицал рхyтхмс. 20 (5): 391—403. ПМИД 16267379. дои:10.1177/0748730405277232. 
  12. ^ Преитнер Н, Дамиола Ф, Лопез-Молина L, Заканy Ј, Дубоуле D, Албрецхт У, Сцхиблер У (2002). „Тхе орпхан нуцлеар рецептор РЕВ-ЕРБалпха цонтролс цирцадиан трансцриптион wитхин тхе поситиве лимб оф тхе маммалиан цирцадиан осциллатор”. Целл. 110 (2): 251—60. ПМИД 12150932. дои:10.1016/С0092-8674(02)00825-5. 
  13. ^ Виллеy I, де Цхассевал Р, де Виллартаy ЈП (1999). „РОРгаммаТ, а тхyмус-специфиц исоформ оф тхе орпхан нуцлеар рецептор РОРгамма / ТОР, ис уп-регулатед бy сигналинг тхроугх тхе пре-Т целл рецептор анд биндс то тхе ТЕА промотер”. Еуропеан јоурнал оф иммунологy. 29 (12): 4072—80. ПМИД 10602018. дои:10.1002/(СИЦИ)1521-4141(199912)29:12<4072::АИД-ИММУ4072>3.0.ЦО;2-Е. 
  14. ^ а б Сун З, Унутмаз D, Зоу YР, Сунсхине МЈ, Пиерани А, Бреннер-Мортон С, Мебиус РЕ, Литтман ДР (2000). „Реqуиремент фор РОРгамма ин тхyмоцyте сурвивал анд лyмпхоид орган девелопмент”. Сциенце (Неw Yорк, Н.Y.). 288 (5475): 2369—73. ПМИД 10875923. 
  15. ^ Еберл Г, Литтман ДР (2004). „Тхyмиц оригин оф интестинал алпхабета Т целлс ревеалед бy фате маппинг оф РОРгаммат+ целлс”. Сциенце (Неw Yорк, Н.Y.). 305 (5681): 248—51. ПМИД 15247480. дои:10.1126/сциенце.1096472. 
  16. ^ Беноит Г, Цоонеy А, Гигуере V, Инграхам Х, Лазар M, Мусцат Г, Перлманн Т, Ренауд ЈП, Сцхwабе Ј, Сладек Ф, Тсаи МЈ, Лаудет V (2006). „Интернатионал Унион оф Пхармацологy. LXVI. Орпхан нуцлеар рецепторс”. Пхармацологицал ревиеwс. 58 (4): 798—836. ПМИД 17132856. дои:10.1124/пр.58.4.10. 
  17. ^ Еберл Г, Литтман ДР (2003). „Тхе роле оф тхе нуцлеар хормоне рецептор РОРгаммат ин тхе девелопмент оф лyмпх нодес анд Пеyер'с патцхес”. Иммунологицал ревиеwс. 195: 81—90. ПМИД 12969312. дои:10.1034/ј.1600-065X.2003.00074.x. 
  18. ^ Сун З, Унутмаз D, Зоу YР, Сунсхине МЈ, Пиерани А, Бреннер-Мортон С, Мебиус РЕ, Литтман ДР (2000). „Реqуиремент фор РОРгамма ин тхyмоцyте сурвивал анд лyмпхоид орган девелопмент”. Сциенце (Неw Yорк, Н.Y.). 288 (5475): 2369—73. ПМИД 10875923. дои:10.1126/сциенце.288.5475.2369. 
  19. ^ а б Куребаyасхи С, Уеда Е, Сакауе M, Пател ДД, Медведев А, Зханг Ф, Јеттен АМ (2000). „Ретиноид-релатед орпхан рецептор гамма (РОРгамма) ис ессентиал фор лyмпхоид органогенесис анд цонтролс апоптосис дуринг тхyмопоиесис”. Процеедингс оф тхе Натионал Ацадемy оф Сциенцес оф тхе Унитед Статес оф Америца. 97 (18): 10132—7. ПМЦ 27750 Слободан приступ. ПМИД 10963675. дои:10.1073/пнас.97.18.10132. 
  20. ^ Донг C (2008). „ТХ17 целлс ин девелопмент: ан упдатед виеw оф тхеир молецулар идентитy анд генетиц программинг”. Натуре ревиеwс. Иммунологy. 8 (5): 337—48. ПМИД 18408735. дои:10.1038/нри2295. 
  21. ^ Гуиллаумонд Ф, Дарденте Х, Гигуèре V, Цермакиан Н (2005). „Дифферентиал цонтрол оф Бмал1 цирцадиан трансцриптион бy РЕВ-ЕРБ анд РОР нуцлеар рецепторс”. Јоурнал оф биологицал рхyтхмс. 20 (5): 391—403. ПМИД 16267379. дои:10.1177/0748730405277232. 
  22. ^ Акасхи M, Такуми Т (2005). „Тхе орпхан нуцлеар рецептор РОРалпха регулатес цирцадиан трансцриптион оф тхе маммалиан цоре-цлоцк Бмал1”. Натуре струцтурал & молецулар биологy. 12 (5): 441—8. ПМИД 15821743. дои:10.1038/нсмб925. 
  23. ^ Грéцхез-Цассиау А, Раyет Б, Гуиллаумонд Ф, Тебоул M, Делаунаy Ф (2008). „Тхе цирцадиан цлоцк цомпонент БМАЛ1 ис а цритицал регулатор оф п21WАФ1/ЦИП1 еxпрессион анд хепатоцyте пролифератион”. Тхе Јоурнал оф биологицал цхемистрy. 283 (8): 4535—42. ПМИД 18086663. дои:10.1074/јбц.М705576200. 

Спољашње везе[уреди | уреди извор]

Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=RAR-srodni_orfan_receptor_gama&oldid=26781633”