Interleukin 15

Interleukin 15
Interleukin 15
Identifikatori
Simboli	IL15; IL-15; MGC9721
Vanjski ID	OMIM: 600554 MGI: 103014 HomoloGene: 487 GeneCards: IL15 Gene
Ontologija gena
Molekulska funkcija	• aktivnost prenosa signala; • vezivanje interferon-klas (D200-domen) citokin receptora; • vezivanje proteina;
Ćelijska komponenta	• ekstracelularni region; • ekstracelularni prostor; • membranska frakcija; • citoplazma; • endozom; • Goldžijev aparat; • intergralno sa membranom plazme;
Biološki proces	• NK T ćelijska proliferacija; • imunski respons; • prenos signala; • interćelijska signalizacija; • pozitivna regulacija ćelijske proliferacije; • pozitivna regulacija T ćelijske proliferacije; • ekstratimusna T ćelijska selekcija; • regulacija T ćelijske diferencijacije; • razvoj limfnog čvora; • regulacija antivirusnog responsa; • pozitivna regulacija imunog responsa;
Pregled RNK izražavanja
	podaci
Ortolozi
Vrsta	Čovek
Entrez	3600
Ensembl	ENSG00000164136
UniProt	P40933
Ref. Sekv. (iRNK)	NM_000585
Ref. Sekv. (protein)	NP_000576
Lokacija (UCSC)	Chr 4:; 142.78 - 142.87 Mb
PubMed pretraga	[1]

Interleukin 15 (IL-15) je citokin koji je strukturno sličan sa IL-2. Poput IL-2, IL-15 se vezuje i signalizira kroz IL-2/IL-15 beta lanac (CD122) i zajednički gama lanac (gama-C, CD132). IL-15 se izlučuje iz mononuklearnih fagocita (i nekih drugih ćelija) nakon virusne infekcije. Ovaj citokin inducira ćelijsku proliferaciju prirodnih ubica ćelija iz urođenog imunskog sistema čija glavna uloga je da ubije viralno inficirane ćelije. Kod ljudi, interleukin 15 je kodiran IL15 genom.^[1]^[2]

Funkcija[uredi | uredi izvor]

Interleukin 15 je citokin koji reguliše aktivaciju i proliferaciju T i NK ćelija. Ovaj citokin i IL-2 imaju mnoge zajedničke funkcije. Za njih je nađeno da se vezuju za hematopoietin receptorske podjedinice, da mogu da konkurišu za isti receptor, i da tim putem negativno regulišu međusobnu aktivnost. Za brojne CD8+ memorijske ćelije je pokazano da su kontrolisane balansom između ovog citokina i IL-2. Ovaj citokin indukuje aktivaciju JAK kinaze, kao i fosforilaciju i aktivaciju transkripcionih aktivatora STAT3, STAT5, i STAT6. Studije odgovarajućeg mišjeg citokina su pokazale da ovaj citokin možda može da poveća izražavanje inhibitora apoptoze BCL2L1/BCL-x(L), možda kroz STAT6 transkripcionu aktivacionu aktivnost, i da tako sprečava apoptozu.^[3]^[4]

Održavanje memorijskih ćelija izgleda da ne zahteva održavanje originalnog antigena; već se, signali za preživljavanje memorijskih limfocita obezbeđuju citokinima kao što je IL-15.

Kod transgenetskih miševa koji nemaju IL-15 receptor alfa (IL15Rα) gene, prirodni ubica ćelije se ne razvijaju.

Gen[uredi | uredi izvor]

Dve alterantivno spojene transkriptne varijante ovog gena koje kodiraju isti protein su objavljene.^[3]

Klinički značaj[uredi | uredi izvor]

Kod ljudi sa istorijom akutne infektivne mononukleoze (sindrom asociran sa primarnom Epštajn-Bar virusnom infekcijom), IL-15R izražavajući limfociti nisu detektovani – čak ni posle 14 godina nakon infekcije.

IL-15 je bio pokazan da pojačava antitumorni imunitet CD8+ T ćelija u pre –kliničkim modelima.^[5]^[6] Klinička ispitivanja faze I koja evaluiraju IL-15 bezbednost, doziranje, i antitumorsku efikasnost kod pacijenata sa metastatičkim melanomom i karcinomom renalnih ćelija (rak bubrega) su u toku u Nacionalnom institutu za zdravlje (NIH) u Betesda, Meriland, SAD.^[7]

Reference[uredi | uredi izvor]

^ Grabstein KH, Eisenman J, Shanebeck K, Rauch C, Srinivasan S, Fung V, Beers C, Richardson J, Schoenborn MA, Ahdieh M (1994). „Cloning of a T cell growth factor that interacts with the beta chain of the interleukin-2 receptor”. Science. 264 (5161): 965—8. PMID 8178155.
^ Mire-Sluis, Anthony R.; Thorpe, Robin, ur. (1998). Cytokines (Handbook of Immunopharmacology). Boston: Academic Press. ISBN 0-12-498340-5.
^ ^a ^b „Entrez Gene: IL15 interleukin 15”.
^ Thomas J. Kindt; Richard A. Goldsby; Barbara Anne Osborne; Janis Kuby (2006). Kuby Immunology (6 izd.). New York: W H Freeman and company. ISBN 1429202114.
^ Klebanoff CA, Finkelstein SE, Surman DR, Lichtman MK, Gattinoni L, Theoret MR, Grewal N, Spiess PJ, Antony PA, Palmer DC, Tagaya Y, Rosenberg SA, Waldmann TA, Restifo NP (2004). „IL-15 enhances the in vivo antitumor activity of tumor-reactive CD8+ T cells”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 101 (7): 1969—74. PMC 357036 . PMID 14762166. doi:10.1073/pnas.0307298101.
^ Interleukin-15 rescues tolerant CD8+ T cells for use... [Nat Med. 2006] - PubMed - NCBI, Pristupljeno 8. 4. 2013.
^ „A Phase I Study of Intravenous Recombinant Human IL-15 in Adults With Refractory Metastatic Malignant Melanoma and Metastatic Renal Cell Cancer”. ClinicalTrials.gov.

Literatura[uredi | uredi izvor]

Dodatna literatura[uredi | uredi izvor]

D, Maślińska (2001). „The cytokine network and interleukin-15 (IL-15) in brain development.”. Folia neuropathologica / Association of Polish Neuropathologists and Medical Research Centre, Polish Academy of Sciences. 39 (2): 43—7. PMID 11680634.
Liew FY, McInnes IB (2002). „Role of interleukin 15 and interleukin 18 in inflammatory response.”. Ann. Rheum. Dis. 61 Suppl 2: ii100—2. PMID 12379638.
JP, Lodolce; Burkett PR; Koka RM (2003). „Regulation of lymphoid homeostasis by interleukin-15.”. Cytokine Growth Factor Rev. 13 (6): 429—39. PMID 12401478. doi:10.1016/S1359-6101(02)00029-1.
Fabrizio, Mattei; Schiavoni G.; Belardelli F.; Tough D.F. (2001). „IL-15 is expressed by dendritic cells in response to Type I IFN, Double-stranded RNA, or Lipopolysaccharide and promotes dendritic cell activation.”. J. Immunol. 167 (3): 1179—1187. PMID 11466332.

Spoljašnje veze[uredi | uredi izvor]

Interleukin-15 na US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

[pmid8178155-1] Grabstein KH, Eisenman J, Shanebeck K, Rauch C, Srinivasan S, Fung V, Beers C, Richardson J, Schoenborn MA, Ahdieh M (1994). „Cloning of a T cell growth factor that interacts with the beta chain of the interleukin-2 receptor”. Science. 264 (5161): 965—8. PMID 8178155.

[2] Mire-Sluis, Anthony R.; Thorpe, Robin, ur. (1998). Cytokines (Handbook of Immunopharmacology). Boston: Academic Press. ISBN 0-12-498340-5.

[entrez-3] „Entrez Gene: IL15 interleukin 15”.

[KubyImmunology6th-4] Thomas J. Kindt; Richard A. Goldsby; Barbara Anne Osborne; Janis Kuby (2006). Kuby Immunology (6 izd.). New York: W H Freeman and company. ISBN 1429202114.

[pmid14762166-5] Klebanoff CA, Finkelstein SE, Surman DR, Lichtman MK, Gattinoni L, Theoret MR, Grewal N, Spiess PJ, Antony PA, Palmer DC, Tagaya Y, Rosenberg SA, Waldmann TA, Restifo NP (2004). „IL-15 enhances the in vivo antitumor activity of tumor-reactive CD8+ T cells”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 101 (7): 1969—74. PMC 357036 . PMID 14762166. doi:10.1073/pnas.0307298101.

[6] Interleukin-15 rescues tolerant CD8+ T cells for use... [Nat Med. 2006] - PubMed - NCBI, Pristupljeno 8. 4. 2013.

[url_ClinicalTrials.gov-7] „A Phase I Study of Intravenous Recombinant Human IL-15 in Adults With Refractory Metastatic Malignant Melanoma and Metastatic Renal Cell Cancer”. ClinicalTrials.gov.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]