Ralf Stajnman

S Vikipedije, slobodne enciklopedije
Ralf Stajnman
Ralf Stajnman
Lični podaci
Datum rođenja(1943-01-14)14. januar 1943.
Mesto rođenjaMontreal, Kvebek, Kanada
Datum smrti30. septembar 2011.(2011-09-30) (68 god.)
Mesto smrtiMenhetn, Njujork, SAD
Prebivalište Kanada
 SAD
ObrazovanjeUniverzitet Harvard
Naučni rad
PoljeImunologija, Ćelijska biologija
InstitucijaUniverzitet Rokfeler Njujork
Poznat poOtkriću dendritičnih ćelija i njihove uloge u adaptivnom imunitetu
Nagrade Nobelova nagrada za medicinu
Nobelovu nagradu je dobio zajedno sa Žilom Hofmanom i Brusom Bojtlerom za istraživanja u oblasti imunskog sistema

Ralf Stajnman (14. januar 1943 — 30. septembar 2011) je bio kanadski imunolog i ćelijski biolog na Rokfelerovom Univerzitetu, koji je 1973. osmislio termin dendritske ćelije, dok je radio kao postdiplomac u laboratoriji Zanvil A Kon, na Rokfeler univerzitetu i dobitnik Nobelove nagrade za fiziologiju ili medicinu za 2011.[1]

Život[uredi | uredi izvor]

Ralf Stajnman je rođen (14. januara 1943) u bolnici kraljice Viktorije u Montrealu, Kanada, kao drugo od četvoro dece, u porodici jevrejskih imigranata Irvina Stajnmana i Neti Stajnman (rođene 1917).[2][3][4][5] Ubrzo nakon njegovog rođenja porodica se preselila u Šerbruk (Kvebek), gde je njegov otac otvorio prodavnicu odeće. U njoj je Ralf sa braćom Simorom i Markom i sestrom Džoni, radio vikendom pomažući ocu i majci.[6]

Osnovno obrazovanje stekao je Šerbruku. Diplomirao je 1963. na Univerzitetu Makgil, a doktorirao 1968. u Medicinskoj školi na Harvardu. Nakon prolaska kroz obaveznu lekarsku praksu u Masačusetskoj Glavnoj bolnici tokom 1970. Stajnman započinje svoj rad i istraživanja u laboratoriji za fiziologiju ćelija i imunologiju, na Univerzitetu Rokfeler. Slede nova unapređenja i zvanja: 1972. višeg predavača, 1976. vanredni profesor i 1988. profesor, Da bi 1998. Stajnman bio imenovan za direktora Centra za imunološka istraživanja i imunopatologiju „Kristofer Braun”.

Nažalost, Stajnman je umro 30. septembra, 2011, samo nekoliko sati pre zvaničnog objavljivanja da je jedan od tri dobitnika Nobelove nagrade za fiziologiju ili medicinu za 2011. Dodela ove nagrade time je postala konačno i najveće priznanje Stajnmanu za njegovo životno delo. Sahranjen je na groblju u Njujorku. Sahrani (u krugu porodice) su pored njegove majke (92) i sestre, prisustvovali njegov sin Adam, ćerke Alekseja i Lesli i njegova tri unuka.[7]

Doprinos nauci[uredi | uredi izvor]

Stajnmanov najznačajniji doprinos nauci je otkriće funkcija dendritskih ćelija imunskog sistema i drugih komponenti imunskog sistema koje su u stanju da spreče pojavu infekcije i drugih zaraznih bolesti. Za ovo i druga otkrića u imunologiju Ralfu Stajnmanu je zajedno sa Brusom Bojtlerom i Žilom Ofmanom dodeljena Nobelova nagrada za fiziologiju ili medicinu za 2011.

Nažalos Stajnman je preminuo 30. septembra u 68, ne primivši ovo veliko priznanje. On je četiri godine pre smrti oboleo od raka pankreasa i njegov život je produžen upravo zahvaljujući njegovim otkrićima. Naime on je koristeći kombinaciju operativnog lečenja, standardne hemoterapije i imunoterapiju eksperimentalnim dendritičnim-ćelijama koje je sam proizveo. Iako se Nobelova nagrada ne dodeljuje posthumno, Nobelov komitet je najavio da nagradu neće preimenovati, jer odbor nije znao za Stajnmanovu smrt sve do donošenja odluke.

Stajnmanova ćerka, Aleksis Stajnman, o doprinos nauci, svog oca ovako kaže;


Stajnmanova rana istraživanje, sprovedena u saradnji sa pokojnim Zanvil Konom u Institutu Rokfeler, počela su kao pokušaj da se objasni funkcija primarnih belih ćelija imunskog sistema — velikog „proždrljivog” makrofaga i specifičnih limfocita, koji funkcionišu na različite načine kako bi sa lica mesta, uklonili i uništili zarazne mikroorganizama i tumorske ćelije.[8]

Svojim istraživanjima u imunologiji, Stajnmanovo otkriće dendritskih ćelije stvorilo je terapijske mogućnosti za veliki broj teških bolesti. Sposobnost dendritskih ćelija za odbranu organizma od autoimunih agenasa može biti kanalisan i upotrebljen u lečenju alergija, transplantaciji i autoimunim bolestima poput dijabetesa tipa 1, multiple skleroze i psorijaze. Osim toga, tehnika razvijena od strane Stajnmana, kojom je on omogućio da dendritske ćelije mogu efikasno funkcionisati u epruveti utrla je put razvoju brojnih formi dendritskih ćelija tumorskih vakcina za različite vrste raka, od kojih su neke sada u kliničkim ispitivanjima.[9]

Stajnman je bolovao od teške progresivne maligne bolesti ali je verovatno produžio svoj život terapijom koja je bila zasnovana na njegovom originalnom istraživanju tvrde njegovi najbliži rođaci. Stajnman se „borio” sa rakom pankreasa poslednjih 4,5 godina života, a njegovo zdravlje se naglo pogoršalo poslednjih nekoliko nedelja pred smrt. O tome Linda Stajnman kaže;

"On je koristio sopstvenu imuno terapije za lečenje svoje bolesti… Ne mogu vam reći kako je on to radio jer je previše složeno.. On je radio sa kolegama sa Univerziteta Harvard i Univerziteta Džons Hopkins u Baltimoru na ovoj vrsti terapije. Mi čvrsto verujemo da mu je terapija koju je on razvio pomogla — da produži sopstveni život, jer je rak pankreasa od koga je bolovao bio u smrtonosnoj formi ".[7]

Bibliografija[uredi | uredi izvor]

1. Anandasabapathy N, Victora GD, Meredith M, Feder R, Dong BJ, Kluger C, Yao KH, Dustin ML, Nussenzweig MC, Steinman RM, Liu K Flt3L controls the development of radiosensitive dendritic cells in the meninges and choroid plexus of the steady-state mouse brain. PMID 21788405 J EXP MED 2011 AUG 1;208(8):1695-1705

2. Maamary J, Array F, Gao Q, Garcia-Sastre A, Steinman RM, Palese P, Nchinda G Newcastle Disease Virus Expressing a Dendritic Cell-Targeted HIV Gag Protein Induces a Potent Gag-Specific Immune Response in Mice. PMID 21159873 J VIROL 2011 MAR;85(5):2235-2246

3. Flynn BJ, Kastenmuller K, Wille-Reece U, Tomaras GD, Alam M, Lindsay RW, Salazar AM, Perdiguero B, Gomez CE, Wagner R, Esteban M, Park CG, Trumpfheller C, Keler T, Pantaleo G, Steinman RM, Seder R Immunization with HIV Gag targeted to dendritic cells followed by recombinant New York vaccinia virus induces robust T-cell immunity in nonhuman primates. PMID 21467219 PMCID 3084061 PROC NAT ACAD SCI USA 2011 APR 26;108(17):7131-7136

4. Idoyaga J, Lubkin A, Fiorese C, Lahoud MH, Caminschi I, Huang YX, Rodriguez A, Clausen BE, Park CG, Trumpfheller C, Steinman RM Comparable T helper 1 (Th1) and CD8 T-cell immunity by targeting HIV gag p24 to CD8 dendritic cells within antibodies to Langerin, DEC205, and Clec9A. PMID 21262813 PMCID 3038758 PROC NAT ACAD SCI USA 2011 FEB 8;108(6):2384-2389

5. Idoyaga J, Steinman RM SnapShot: Dendritic Cells. PMID 21854989 CELL 2011 AUG 19;146(4):660-186

6. Sierra-Filardi E, Estecha A, Samaniego R, Fernandez-Ruiz E, Colmenares M, Sanchez-Mateos P, Steinman RM, Granelli-Piperno A, Corbi AL Epitope mapping on the dendritic cell-specific ICAM-3-grabbing non-integrin (DC-SIGN) pathogen-attachment factor. PMID 19879650 MOL IMMUNOL 2010 JAN;47(4):840-848

7. Tewari K, Flynn BJ, Boscardin SB, Kastenmueller K, Salazar AM, Anderson CA, Soundarapandian V, Ahumada A, Keler T, Hoffman SL, Nussenzweig MC, Steinman RM, Seder RA Poly(I:C) is an effective adjuvant for antibody and multi-functional CD4+ T cell responses to Plasmodium falciparum circumsporozoite protein (CSP) and alpha DEC-CSP in non human primates. PMID 20846528 VACCINE 2010 OCT 21;28(45):7256-7266

8. Cheong C, Choi JH, Vitale L, He LZ, Trumpfheller C, Bozzacco L, Do Y, Nchinda G, Park SH, Dandamudi DB, Shrestha E, Pack M, Lee HW, Keler T, Steinman RM, Park CG Improved cellular and humoral immune responses in vivo following targeting of HIV Gag to dendritic cells within human anti-human DEC205 monoclonal antibody. PMID 20668230 BLOOD 2010 NOV 11;116(19):3828-3838

9. Cheong C, Matos I, Choi JH, Schauer JD, Dandamudi DB, Shrestha E, Makeyeva JA, Li XJ, Li PW, Steinman RM, Park CG New monoclonal anti-mouse DC-SIGN antibodies reactive with acetone-fixed cells. J IMMUNOL METHOD 2010 AUG 31;360(1-2):66-75

10. Steinman RM Some active areas of DC research and their medical potential Preface. EUR J IMMUNOL 2010 AUG;40(8):2085-2088

11. Do Y, Koh H, Park CG, Dudziak D, Seo P, Mehandru S, Choi JH, Cheong C, Park S, Perlin DS, Powell BS, Steinman RM Targeting of LcrV virulence protein from Yersinia pestis to dendritic cells protects mice against pneumonic plague. PMID 20812236 EUR J IMMUNOL 2010 OCT;40(10):2791-2796

12. Dhodapkar MV, Sznol M, Wang D, Chuang E, Carvajal R, Kluger H, Ramakrishna V, Vitale L, Davis T, Steinman RM, Keler T Early Development of CDX-1401, a Novel Vaccine Targeting NY-ESO-1 to the Dendritic Cell Receptor DEC-205, in Combination with Toll-Like Receptor (TLR) Agonists. J IMMUNOTHER 2010 OCT;33(8):895-896

13. Cheong C, Matos I, Choi JH, Dandamudi DB, Shrestha E, Longhi MP, Jeffrey KL, Anthony RM, Kluger C, Nchinda G, Koh H, Rodriguez A, Idoyaga J, Pack M, Velinzon K, Park CG, Steinman RM Microbial Stimulation Fully Differentiates Monocytes to DC-SIGN/CD209(+) Dendritic Cells for Immune T Cell Areas. PMID 21029863 PMCID 3150728 CELL 2010 OCT 29;143(3):416-429

14. Romani N, Thurnher M, Idoyaga J, Steinman RM, Flacher V Targeting of antigens to skin dendritic cells: possibilities to enhance vaccine efficacy. PMID 20368713 IMMUN CELL BIOL 2010 MAY-JUN;88(4):424-430

15. Nchinda G, Amadu D, Trumpfheller C, Mizenina O, Uberla K, Steinman RM Dendritic cell targeted HIV gag protein vaccine provides help to a DNA vaccine including mobilization of protective CD8(+) T cells. PMID 20160099 PROC NAT ACAD SCI USA 2010 MAR 2;107(9):4281-4286

16. Flacher V, Tripp CH, Stoitzner P, Haid B, Ebner S, Del Frari B, Koch F, Park CG, Steinman RM, Idoyaga J, Romani N Epidermal Langerhans Cells Rapidly Capture and Present Antigens from C-Type Lectin-Targeting Antibodies Deposited in the Dermis. PMID 19890348 J INVEST DERMATOL 2010 MAR;130(3):755-762

17. Steinman RM, Idoyaga J Features of the dendritic cell lineage. PMID 20193008 IMMUNOL REV 2010 MAR;234():5-17

18. Bozzacco L, Trumpfheller C, Huang YX, Longhi MP, Shimeliovich I, Schauer JA, Park CG, Steinman RM HIV gag protein is efficiently cross-presented when targeted with an antibody towards the DEC-205 receptor in Flt3 ligand-mobilized murine DC. PMID 19830741 PMCID 2933266 EUR J IMMUNOL 2010 JAN;40(1):36-46

19. Tripp CH, Sparber F, Hermans IF, Idoyaga J, Steinman RM, Romani N, Stoitzner P Improvement of intradermal immunization against melanoma. EXP DERMATOL 2010 FEB;19(2):185

20. Brohm C, Steinmann RM, Friesland M , Lorenz IC , Patel A , Penin F , Bartenschlager R , Pietschmann T Characterization of Determinants Important for Hepatitis C Virus p7 Function in Morphogenesis by Using trans-Complementation. PMID 19726506 J VIROL 2009 NOV 15;83(22):11682-11693

21. Hemmi H , Idoyaga J , Suda K , Suda N , Kennedy K , Noda M , Aderem A , Steinman RM A New Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells (Trem) Family Member, Trem-Like 4, Binds to Dead Cells and Is a DNAX Activation Protein 12-Linked Marker for Subsets of Mouse Macrophages and Dendritic Cells. PMID 19155473 J IMMUNOL 2009 FEB 1;182(3):1278-1286

22. Wang B , Kuroiwa JMY , He LZ , Charalambous A , Keler T , Steinman RM The Human Cancer Antigen Mesothelin Is More Efficiently Presented to the Mouse Immune System when Targeted to the DEC- 205/CD205 Receptor on Dendritic Cells. PMID 19769731 Annals of the New York Academy of Sciences: CANCER VACCINES 2009;6-17

23. Yamazaki S , Steinman RM Dendritic cells as controllers of antigen-specific Foxp3(+) regulatory T cells. PMID 19286352 PMCID 2680740 J DERMATOLOGICAL SCI 2009 MAY;54(2):69-75

24. Choi JH, Do YK, Cheong C , Koh H, Boscardin SB, Oh YS, Bozzacco L, Trumpfheller C, Park CG, Steinman RM Identification of antigen-presenting dendritic cells in mouse aorta and cardiac valves. PMID 19221394 PMCID 2699134 J EXP MED 2009 MAR 16;206(3):497-505

25. Idoyaga J , Suda N , Suda K , Park CG , Steinman RM Antibody to Langerin/CD207 localizes large numbers of CD8 alpha(+) dendritic cells to the marginal zone of mouse spleen. PMID 19168629 PMCID 2635812 PROC NAT ACAD SCI USA 2009 FEB 3;106(5):1524-1529

26. Breton G, Yassine-Diab B, Cohn L , Boulassel MR , Routy JP , Sekaly RP , Steinman RM siRNA Knockdown of PD-L1 and PD-L2 in Monocyte-Derived Dendritic Cells only Modestly Improves Proliferative Responses to Gag by CD8(+) T Cells from HIV-1-Infected Individuals. PMID 19562472 J CLIN IMMUNOL 2009 SEP;29(5):637-645

27. Stahl-Hennig C, Eisenblatter M, Jasny E, Rzehak T, Tenner-Racz K, Trumpfheller C, Salazar AM, Uberla K, Nieto K, Kleinschmidt J, Schulte R , Gissmann L , Muller M , Sacher A , Racz P , Steinman RM , Uguccioni M , Ignatius R Synthetic Double-Stranded RNAs Are Adjuvants for the Induction of T Helper 1 and Humoral Immune Responses to Human Papillomavirus in Rhesus Macaques. PMID 19360120 PMCID 2660151 PLOS PATHOG 2009 APR;5(4):195-209

28. Longhi MP , Trumpfheller C , Idoyaga J , Caskey M , Matos I , Kluger C , Salazar AM , Colonna M , Steinman RM Dendritic cells require a systemic type I interferon response to mature and induce CD4(+) Th1 immunity with poly IC as adjuvant. PMID 19564349 PMCID 2715098 J EXP MED 2009 JUL 6;206(7):1589-1602

29. Steinman RM Some Scientific and Organizational Challenges in Cancer Immunology. PMID 19769730 Annals of the New York Academy of Sciences: CANCER VACCINES 2009;1-5

30. Mukhopadhaya A , Hanafusa T , Jarchum I , Chen YG , Iwai Y , Serreze DV , Steinman RM, Tarbell KV, DiLorenzo TP Selective delivery of beta cell antigen to dendritic cells in vivo leads to deletion and tolerance of autoreactive CD8(+) T cells in NOD mice. PROC NAT ACAD SCI USA 2008 APR 29;105(17):6374-6379

Izvori[uredi | uredi izvor]

  1. ^ (jezik: engleski) Steinman RM, Cohn ZA (1973). „Identification of a novel cell type in peripheral lymphoid organs of mice. I. Morphology, quantitation, tissue distribution”. J. Exp. Med. 137 (5): 1142—62. PMC 2139237Slobodan pristup. PMID 4573839. doi:10.1084/jem.137.5.1142. Pristupljeno 8. oktobar 2011
  2. ^ (jezik: engleski) Canadian scientist wins Nobel prize days after death Arhivirano na sajtu Wayback Machine (13. jul 2015), Pristupljeno 8. oktobar 2011
  3. ^ (jezik: engleski)Bar-Mitzvah of Steinman’s brother Mark Charles (Canadian Jewish Review) Arhivirano na sajtu Wayback Machine (7. oktobar 2011), Pristupljeno 8. oktobar 2011
  4. ^ (jezik: engleski) Seymour David Steinman, Pristupljeno 8. oktobar 2011
  5. ^ (jezik: engleski) Canadian Jewish Review: Mark Charles Steinman Arhivirano na sajtu Wayback Machine (18. januar 2012), Pristupljeno 8. oktobar 2011
  6. ^ (jezik: engleski) ASCB Profile: Ralph M. Steinman, Pristupljeno 8. oktobar 2011
  7. ^ a b (jezik: engleski) Aaron Derfel, Canadian scientist wins Nobel prize days after death The Montreal Gazette 2011 Arhivirano na sajtu Wayback Machine (13. jul 2015), Pristupljeno 8. oktobar 2011
  8. ^ (jezik: engleski) Rockefeller University scientist Ralph Steinman, honored today with Nobel Prize for discovery of dendritic cells, dies at 68 The Rockefeller University 2011 Arhivirano na sajtu Wayback Machine (25. decembar 2018), Pristupljeno 8. oktobar 2011
  9. ^ (jezik: engleski) Henry G. Kunkel, Ralph M. Steinman (1943—2011)-2011 Nobel Prize in Physiology or Medicine The Rockefeller University 2011, Pristupljeno 8. oktobar 2011

Spoljašnje veze[uredi | uredi izvor]