Dihidroorotat dehidrogenaza

Из Википедије, слободне енциклопедије
Dihidroorotat oksidaza
Identifikatori
EC broj 1.3.3.1
CAS broj 9029-03-2
IntEnz IntEnz view
BRENDA BRENDA entry
ExPASy NiceZyme view
KEGG KEGG entry
MetaCyc metabolic pathway
PRIAM profile
PDB structures
Ontologija gena AmiGO / EGO
1f76.gif
Dihidroorotat dehidrogenaza iz E. coli
Identifikatori
Simbol DHO_dh
Pfam PF01180
InterPro IPR001295
PROSITE PDOC00708
SCOP 1dor
Superfamilija 1dor
OPM protein 59
OPM protein 1uum
Ljudska dihidroorotat dehidrogenaza
Identifikatori
Simbol DHODH
Entrez 1723
HUGO 2867
OMIM 126064
PDB 1D3G
RefSeq NM_001361
UniProt Q02127
Drugi podaci
EC broj 1.3.3.1
Lokus Hromozom 16 q22

Dihidroorotat dehidrogenaza (EC 1.3.3.1) je enzim koji katalizuje četvrti korak u de novo biosintezi pirimidina.[1][2] Ona pretvara dihidroorotat u orotat:

(S)-dihidroorotat + O2 \rightleftharpoons orotate + H2O2

Ljudski dihidroorotat dehidrogenaza je sveprisutan FMN flavoprotein. Kod bakterija (gen pyrD), se nalazi na unutarnjoj strani ćelijske membrane. U nekim kvascima, kao kod Saccharomyces cerevisiae (gen URA1), to je citosolni protein, dok se kod ostalih eukariota nalazi u mitohondrijima.[3].

Kliničko značenje[уреди]

Za antiupalni lek leflunomid je pokazano da inhibira DHODH. Ljudska DHODH ima dva domena: alfa/beta-barel domen koji sadrži aktivne stranice i alfa-spiralni domen koje formira otvaranje tunela koji vodi do aktivnog mesta[4]. Poznato je da se leflunomid vezuje u ovom tunelu.[5] Leflunomid se koristi za lečenje reumatoidnog artritisa i psorijaze.[6][7]

Mutacije ovog gena su pokazane da uzrokuju Milerov sindrom [8] koji je isto tako poznat kao Genee-Wiedemann sindrom, Wildervanck-Smith sindrom ili post aksijalni akrofacijalni distosis (POADS).

Vidi još[уреди]

Ljudski proteini koji sadrže ove domene[уреди]

Reference[уреди]

  1. ^ Donald Voet, Judith G. Voet (2005). Biochemistry (3 ed.). Wiley. стр. 1078-9. ISBN 9780471193500. 
  2. ^ Barry Steven Selinsky (2003). „2. Dihydroorotate Dehydrogenase of Escherichia coli“. Membrane Protein Protocols: Expression, Purification, and Characterization (Methods in Molecular Biology (Clifton, N.J.), V.228.). Totowa, NJ: Humana Press. стр. 11-21. DOI:10.1385/1-59259-400-X:11. ISBN 1-58829-124-3. 
  3. ^ Lacroute F, Thomas D, Nagy M (1992). „Divergent evolution of pyrimidine biosynthesis between anaerobic and aerobic yeasts“. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 89 (19): 8966–8970. DOI:10.1073/pnas.89.19.8966. PMID 1409592. 
  4. ^ Rowland P, Björnberg O, Nielsen FS, Jensen KF, Larsen S (June 1998). „The crystal structure of Lactococcus lactis dihydroorotate dehydrogenase A complexed with the enzyme reaction product throws light on its enzymatic function“. Protein Sci. 7 (6): 1269–79. DOI:10.1002/pro.5560070601. PMC 2144028. PMID 9655329. 
  5. ^ Liu S, Neidhardt EA, Grossman TH, Ocain T, Clardy J (January 2000). „Structures of human dihydroorotate dehydrogenase in complex with antiproliferative agents“. Structure 8 (1): 25–33. DOI:10.1016/S0969-2126(00)00077-0. PMID 10673429. 
  6. ^ Thomas L. Lemke, David A. Williams, ed. (2002). Foye's Principles of Medicinal Chemistry (5 ed.). Baltimore: Lippincott Willams & Wilkins. стр. 785-6. ISBN 0781744431. 
  7. ^ Keith Parker; Laurence Brunton; Goodman, Louis Sanford; Lazo, John S.; Gilman, Alfred (2006). „Chapter 52. Immunosuppressants, tolerogens, and immunostimulants; Immunostimulation“. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11 ed.). New York: McGraw-Hill. ISBN 0071422803. 
  8. ^ Ng SB, Buckingham KJ,Lee C, Bigham AW, Tabor HK, Dent KM, Huff CD, Shannon PT, Jabs EW, Nickerson DA, Shendure J, Bamshad MJ (December 2009). „Exome Sequencing identifies the cause of a mendelian disorder“. Nature Genetics 42 (1): 30–35. PMID 19915526. 

Literatura[уреди]

  • Barry Steven Selinsky (2003). „2. Dihydroorotate Dehydrogenase of Escherichia coli“. Membrane Protein Protocols: Expression, Purification, and Characterization (Methods in Molecular Biology (Clifton, N.J.), V.228.). Totowa, NJ: Humana Press. стр. 11-21. DOI:10.1385/1-59259-400-X:11. ISBN 1-58829-124-3. 

Spoljašnje veze[уреди]


Ovaj artikal sadrži tekst iz javnog vlasništva Pfam i InterPro IPR001295

Esculaap4.svg     Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).