Faktor rasta hepatocita (HGF/SF) je morfogeni faktor koji utiče na parakrini ćelijski rast i motilitet. Njega izlučuju mezenhimalne ćelije. On prvenstveno deluje na epitelne i endotelne ćelije, ali i na hematopoietske progenitorne ćelije. Pokazano je da ima značajnu ulogu u embrionskom razvoju organa, u regeneraciji organa kod odraslih osoba i zarastanju rana.[1]
Faktor rasta hepatocita reguliše ćelijski rast, ćelijsku mobilnost i morfogenezu putem aktiviranja signalne kaskade tirozinskih kinaza nakon vezivanja za proto-onkogeni c-Met receptor. Faktor rasta hepatocita izlučen iz mezenhimalnih stem ćelija dejstvuje kao multi-funkcionalni citokin. Njegova sposobnost da stimuliše mitogenezu i ćelijsku motilnost daje mu centralnu ulogu u angiogenezi, tumorogenezi, i regeneraciji tkiva. On se izlučuje kao neaktivni polipeptid, koga presecaju serinske proteaze u 69-kDa alfa-lanac i 34-kDa beta-lanac. Disulfidna veza između alfa i beta lanaca proizvodi aktivni, heterodimerni molekul. Ovaj protein pripada plazminogen potfamiliji S1 peptidaza, ali nema primetnu proteaznu aktivnost. Alternativno splajsovanje ovog gene proizvodi višestruke transkriptne varijante koje kodiraju razne izoforme.[2]
Interakcije [уреди]
Za faktor rasta hepatocita je pokazano da interaguje sa C-Met.[3][4]
Reference [уреди]
- ^ Gallagher, J.T., Lyon, M. (2000). „Molecular structure of Heparan Sulfate and interactions with growth factors and morphogens“. In Iozzo, M, V.. Proteoglycans: structure, biology and molecular interactions. Marcel Dekker Inc. New York, New York. стр. 27–59.
- ^ „Entrez Gene: HGF hepatocyte growth factor (hepapoietin A; scatter factor)“
- ^ Comoglio, P M (1993). „Structure, biosynthesis and biochemical properties of the HGF receptor in normal and malignant cells“. EXS (SWITZERLAND) 65: 131–65. ISSN 1023-294X. PMID 8380735.
- ^ Naldini, L; Weidner K M, Vigna E, Gaudino G, Bardelli A, Ponzetto C, Narsimhan R P, Hartmann G, Zarnegar R, Michalopoulos G K (Oct. 1991). „Scatter factor and hepatocyte growth factor are indistinguishable ligands for the MET receptor“. EMBO J. (ENGLAND) 10 (10): 2867–78. ISSN 0261-4189. PMC 452997. PMID 1655405.
Literatura [уреди]
- Nakamura T (1992). „Structure and function of hepatocyte growth factor.“. Prog. Growth Factor Res. 3 (1): 67–85. DOI:10.1016/0955-2235(91)90014-U. PMID 1838014.
- Ware LB, Matthay MA (2002). „Keratinocyte and hepatocyte growth factors in the lung: roles in lung development, inflammation, and repair.“. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 282 (5): L924–40. DOI:10.1152/ajplung.00439.2001. PMID 11943656.
- Funakoshi H, Nakamura T (2003). „Hepatocyte growth factor: from diagnosis to clinical applications.“. Clin. Chim. Acta 327 (1-2): 1–23. DOI:10.1016/S0009-8981(02)00302-9. PMID 12482615.
- Skibinski G (2004). „The role of hepatocyte growth factor/c-met interactions in the immune system.“. Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz.) 51 (5): 277–82. PMID 14626426.
- Kalluri R, Neilson EG (2004). „Epithelial-mesenchymal transition and its implications for fibrosis.“. J. Clin. Invest. 112 (12): 1776–84. DOI:10.1172/JCI200320530. PMC 297008. PMID 14679171.
- Hurle RA, Davies G, Parr C, et al. (2006). „Hepatocyte growth factor/scatter factor and prostate cancer: a review.“. Histol. Histopathol. 20 (4): 1339–49. PMID 16136515.
- Kemp LE, Mulloy B, Gherardi E (2006). „Signalling by HGF/SF and Met: the role of heparan sulphate co-receptors.“. Biochem. Soc. Trans. 34 (Pt 3): 414–7. DOI:10.1042/BST0340414. PMID 16709175.
Vidi još [уреди]
Spoljašnje veze [уреди]
|
PDB Galerija |
|
|
|
1bht: NK1 fragment ljudskog faktora rasta hepatocita
|
|
|
1gmn: Kristalna struktura NK1-heparin kompleksa pokazuje osnovu NK1 aktivnosti i omogućava dizajn potentnih agonista MET receptora
|
|
|
1gmo: Kristalna struktura NK1-heparin kompleksa pokazuje osnovu NK1 aktivnosti i omogućava dizajn potentnih agonista MET receptora
|
|
|
1gp9: Kristalna forma NK1 splajsne varijante HGF/SF demonstrira ekstenzivno pomeranje zglova i sugeriše da NK1 nastaje zamenom domena
|
|
|
1nk1: NK1 fragment ljudskog faktor rasta hepatocita/faktor rasipanja (HGF/SF) na rezoluciji od 2.5 angstrema
|
|
|
1shy: Kristalna struktura HGF beta-lanca u kompleksu sa Sema domenom Met receptora.
|
|
|
1si5: Proteazi-sličan domen iz dvolančanog faktora rasta hepatocita
|
|
|
2hgf: Ukosna petlja koja sadrži domen faktora rasta hepatocita, NMR, minimizovana prosečna struktura
|
|
|
|
|
Faktori rasta |
|
| Fibroblast |
|
|
| EGF-sličan domen |
|
|
| TGFβ put |
|
|
| Insulinu-sličan |
|
|
| Trombocit-izvedeni |
|
|
| Vaskularni endotelni |
|
|
| Drugi |
|
|
| B trdu: peptidi (nrpl/grfl/cytl/horl), receptori (lgic, enzr, gprc, igsr, intg, nrpr/grfr/cytr), itra (adap, gbpr, mapk), calc, lipd, signalni putevi (hedp, wntp, tgfp+mapp, notp, jakp, fsap, hipp, tlrp) |
|