Neuropeptid Y

Из Википедије, слободне енциклопедије
Neuropeptid Y

Struktura neuropeptida Y. (1ron).
Dostupne strukture
1f8p, 1fvn, 1icy, 1ron
Identifikatori
Simboli NPY; PYY4
Vanjski ID OMIM162640 MGI97374 HomoloGene697 GeneCards: NPY Gene
Pregled RNK izražavanja
PBB GE NPY 206001 at tn.png
podaci
Ortolozi
Vrsta Čovek Miš
Entrez 4852 109648
Ensembl ENSG00000122585 ENSMUSG00000029819
UniProt P01303 P57774
RefSeq (mRNA) NM_000905 NM_023456
RefSeq (protein) NP_000896 NP_075945
Lokacija (UCSC) Chr 7:
24.29 - 24.3 Mb
Chr 6:
49.75 - 49.76 Mb
PubMed pretraga [1] [2]

Neuropeptid Y (NPY) je peptidni neurotransmiter koji sadrži 36 aminokiselina. On je nađen u mozgu i autonomnom nervnom sistemu.

NPY utiče na brojne fiziološke procese u mozgu, kao što su regulacija energijskog balansa, memorija i učenje, i epilepsija.[1] NPY izlučuje hipotalamus. Njegov glavni efekat je povećanje unosa hrane i umanjenje fizičke aktivnosti. Pored povišenja unosa hrane, on povišava udeo energije uskladištene kao masnoće i blokira prenos signala bola ka mozgu.[2] NPY takođe utiče na vazokonstriktorne efekte noradrenergičkih neurona.

Otkriće[уреди]

Nakon izolacije neuropeptida-Y (NPY) iz svinjskog hipotalamusa 1982., smatralo se da NPY učestvuje u hipotalamusom-posredovanim funkcijama. Njegova uloga je razjašnjena nakon mnogobrojnih studija. Među njima posebni značaj ima rad Alena et al. iz 1983. Jedan od glavnih nalaza te studije, sa naslovom Distribucija neuropeptida Y u mozgu pacova, je da je lokacija NPY aksonskih terminala u paraventrikularnom nukleus (PVN) hipotalamusa. Pokazano je da su najviši nivoi NPY imunoreaktivnosti unutar PVN.[3] Šest godina kasnije (1989.), Moris et al. su utvrdili lokaciju NPY nukleusa u mozgu. Rezultati njihove in situ hibridizacione studije su pokazali da su najviši ćelijski nivoi NPY iRNK u arkuatnom nukleusu (ARC) hipotalamusa.[4]

Has & Džordž su 1987. objavili rezultate istraživanja kojima je pokazano da lokalna NPY injekcija u PVN proizvodi akutno otpuštanje kortikotropin-oslobađajućeg hormona (CRH) u mozgu pacova. Time je dokazano da NPY aktivnost direktno stimuliše CRF oslobađanje i sintezu.[5] Ranija istraživanja su pokazala da CRH učestvuje u stresu i poremećajima ishrane kao što je gojaznost.[6]

NPY uloga u unosu hrane[уреди]

U oreksigenim studijama, u kojima su pacovi modelovani organizam, su sprovedena ispitivanja ponašanja uporedo sa imunoanalizom i in situ hibridizacionim studijama da bi se potvrdilo da NPY aktivnost zaista povišava unos hrane. U tim studijama su egzogeni NPY,[7] NPY agonist poput deksametazona[8] ili N-acetil [Leu 28, Leu31] NPY (24-36)[9] uneti injekcijom u treću kumoru[7] ili u nivou hipotalamusa putem kanile.[10][11]

Ta istraživanja su ubedljivo pokazala da stimulacija NPY aktivnosti putem doziranja određenih NPY agonista povećava unos hrane u odnosu na bazne podatke za pacove. Učinci NPY aktivnosti na unos hrane su takođe pokazani blokadom određenih NPY receptora (Y1 i Y5 receptora), koji, kao što se očekivalo, inhibiraju NPY aktivnost, i tako smanjuju unos hrane. Međutim, 1999 studija Kinga et al. je demonstrirala učinke aktiviranja NPY autoreceptora Y2, za koji je pokazano da inhibira oslobađanje NPY, a time i reguliše unos hrane nakon njegove aktivacije.[12] U tim studijama visoko selektivni Y2 antagonist, BIIE0246 je administriran lokalno u ARC. Podaci radio-imunoanalize, nakon BIIE0246 injekcije, pokazuju značajno povišenje NPY oslobađanja u odnosu na kontrolnu grupu.

Reference[уреди]

  1. ^ Colmers WF, El Bahn B (2003). „Neuropeptide Y and Epilepsy“. Epilepsy Currents/American Epilepsy Society 2 (3): 53–8. DOI:10.1046/j.1535-7597.2003.03208.x. PMC 321170. PMID 15309085. 
  2. ^ Kimball JW (May 2008-05-02). „Neuropeptide Y (NPY)“. Kimball's Biology Pages: Hormones of the Gut. 
  3. ^ Allen, YS; Adrian TE, Allen JM, Tatemoto K, Crow TJ, Bloom SR, Polak JM. (1983). „Neuropeptide Y distribution in the rat brain“. Science 221 (4613): 877–879. DOI:10.1126/science.6136091. PMID 6136091. 
  4. ^ Morris, BJ. (1989). „Neuronal localisation of neuropeptide Y gene expression in the rat brain“. J Comp Neurol 290 (3): 358–368. DOI:10.1002/cne.902900305. PMID 2592617. 
  5. ^ Haas, DA; George SR. (1989). „Neuropeptide Y-induced effects on hypothalamic corticotropin-releasing factor content and release are dependent on noradrenergic/adrenergic neurotransmission“. Brain Research 498 (2): 333–338. DOI:10.1016/0006-8993(89)91112-8. PMID 2551461. 
  6. ^ Edwardson, JA; Hough CA. (1975). „The pituitary-adrenal system of the genetically obese (ob/ob) mouse“. J Endocrinol 65 (1): 99–107. DOI:10.1677/joe.0.0650099. PMID 167093. 
  7. ^ а б Hanson ES, Dallman MF (April 1995). „Neuropeptide Y (NPY) may integrate responses of hypothalamic feeding systems and the hypothalamo-pituitary-adrenal axis“. J. Neuroendocrinol. 7 (4): 273–9. DOI:10.1111/j.1365-2826.1995.tb00757.x. PMID 7647769. 
  8. ^ White BD, Dean RG, Edwards GL, Martin RJ (May 1994). „Type II corticosteroid receptor stimulation increases NPY gene expression in basomedial hypothalamus of rats“. Am. J. Physiol. 266 (5 Pt 2): R1523–9. PMID 8203629. 
  9. ^ King PJ, Widdowson PS, Doods HN, Williams G (August 1999). „Regulation of neuropeptide Y release by neuropeptide Y receptor ligands and calcium channel antagonists in hypothalamic slices“. J. Neurochem. 73 (2): 641–6. DOI:10.1046/j.1471-4159.1999.0730641.x. PMID 10428060. 
  10. ^ White BD, Dean RG, Edwards GL, Martin RJ (May 1994). „Type II corticosteroid receptor stimulation increases NPY gene expression in basomedial hypothalamus of rats“. Am. J. Physiol. 266 (5 Pt 2): R1523–9. PMID 8203629. 
  11. ^ Pomonis JD, Levine AS, Billington CJ (1. 7. 1997.). „Interaction of the hypothalamic paraventricular nucleus and central nucleus of the amygdala in naloxone blockade of neuropeptide Y-induced feeding revealed by c-fos expression“. J. Neurosci. 17 (13): 5175–82. PMID 9185555. 
  12. ^ King PJ, Williams G, Doods H, Widdowson PS (May 2000). „Effect of a selective neuropeptide Y Y(2) receptor antagonist, BIIE0246 on neuropeptide Y release“. Eur. J. Pharmacol. 396 (1): R1–3. DOI:10.1016/S0014-2999(00)00230-2. PMID 10822055. 

Vidi još[уреди]

Spoljašnje veze[уреди]