PI3K

Из Википедије, слободне енциклопедије
Fosfatidilinozitol 3- i 4-kinaza
PI3kinase.png
PI3 Kinaza 110 gama vezana za inhibitor PIK-93 (zut).[1]
Identifikatori
Simbol PI3 PI4 kinaza
Pfam PF00454
InterPro IPR000403
SMART SM00146
PROSITE PDOC00710
SCOP 3gmm
Superfamilija 3gmm
Fosfatidilinozitol 3-kinaza
Identifikatori
EC broj 2.7.1.137
CAS broj 115926-52-8
IntEnz IntEnz view
BRENDA BRENDA entry
ExPASy NiceZyme view
KEGG KEGG entry
MetaCyc metabolic pathway
PRIAM profile
PDB structures

Fosfatidilinozitol 3-kinaze (EC 2.7.1.137, 1-fosfatidilinozitolna 3-kinaza, tip III fosfoinozitidna 3-kinaza, Vps34p, tip I fosfatidilinozitolna kinaza, PI 3-kinaze ili PI3K) su familija enzima koji učestvuju u ćelijskim funkcijama poput ćelijskog rasta, proliferacije, diferencijacije, motiliteta, opstanka i intracelularne razmene materije. Sistematsko ime ovog enzima je ATP:1-fosfatidil-1D-mio-inozitol 3-fosfotransferaza.[2] Ovaj enzim katalizuje sledeću hemijsku reakciju

ATP + 1-fosfatidil-1D-mio-inozitol \rightleftharpoons ADP + 1-fosfatidil-1D-mio-inozitol 3-fosfat

PI3K kinaze su familija intracelularnih prenosnika signala koji imaju sposobnost fosforilacije 3 pozicije hidroksilne grupe inozitolnog prstena fosfatidilinozitola (PtdIns).[3] Oni su tako]e poznati kao fosfatidilinozitol-3-kinaze. Put koji sadrži onkogen PIK3CA i tumor supresor PTEN (gen) je impliciran u neosetljivost tumora na insulin i IGF1.[4][5]

Otkriće[уреди]

PI 3-kinaze su otkrili Luis C. Kantli i njegovi saradnici. Do otkrića je došlo nakon identifikacije prethodno nepoznate fosfoinozitidne kinaze vezane za polioma srednji T protein.[6] Oni su primetili jedinstvenu supstratnu specifičnost i hromatografske osobine proizvoda ove lipidne kinaze, što je dovelo do otkrića ove fosfoinozitidne kinaze sa izuzetnom sposobnošću da fosforiliše fosfoinozitide u 3' poziciji inozitolnog prstena.[7] Oni su naknadno pokazali da in vivo enzim preferira PtdIns(4,5)P2 kao supstrat, čime se proizvodi fosfoinozitid PtdIns(3,4,5)P3.[8]

Literatura[уреди]

  1. ^ PDB 2chz; Knight ZA, Gonzalez B, Feldman ME, Zunder ER, Goldenberg DD, Williams O, Loewith R, Stokoe D, Balla A, Toth B, Balla T, Weiss WA, Williams RL, Shokat KM (May 2006). „A pharmacological map of the PI3-K family defines a role for p110alpha in insulin signaling“. Cell 125 (4): 733-47. DOI:10.1016/j.cell.2006.03.035. PMID 16647110. 
  2. ^ Vanhaesebroeck, B., Leevers, S.J., Ahmadi, K., Timms, J., Katso, R., Driscoll, P.C., Woscholski, R., Parker, P.J. and Waterfield, M.D. (2001). „Synthesis and function of 3-phosphorylated inositol lipids“. Annu. Rev. Biochem. 70: 535-602. PMID 11395417. 
  3. ^ „Myo-inositol“. 
  4. ^ Giese N (11. 3. 2009.). „Cell pathway on overdrive prevents cancer response to dietary restriction“. PhysOrg.com Приступљено 22. 4. 2009.. 
  5. ^ Kalaany NY, Sabatini DM (April 2009). „Tumours with PI3K activation are resistant to dietary restriction“. Nature 458 (7239): 725-31. DOI:10.1038/nature07782. PMC 2692085. PMID 19279572. 
  6. ^ Whitman M, Kaplan DR, Schaffhausen B, Cantley L, Roberts TM (1985). „Association of phosphatidylinositol kinase activity with polyoma middle-T competent for transformation“. Nature 315 (6016): 239-42. DOI:10.1038/315239a0. PMID 2987699. 
  7. ^ Whitman M, Downes CP, Keeler M, Keller T, Cantley L (April 1988). „Type I phosphatidylinositol kinase makes a novel inositol phospholipid, phosphatidylinositol-3-phosphate“. Nature 332 (6165): 644-6. DOI:10.1038/332644a0. PMID 2833705. 
  8. ^ Auger KR, Serunian LA, Soltoff SP, Libby P, Cantley LC (April 1989). „PDGF-dependent tyrosine phosphorylation stimulates production of novel polyphosphoinositides in intact cells“. Cell 57 (1): 167-75. DOI:10.1016/0092-8674(89)90182-7. PMID 2467744. 

Dodatna literatura[уреди]

Spoljašnje veze[уреди]