Мевалонатни пут

С Википедије, слободне енциклопедије
Иди на навигацију Иди на претрагу

Мевалонатни пут (HMG-CoA редуктазни пут, мевалонат-зависни (МАД) пут, изопреноидни пут) је ћелијски метаболички пут присутан код свих виших еукариота и многих бактерија. Он је важан за формирање диметилалил пирофосфата (DMAPP) и изопентенил пирофосфата (IPP), који служе као биосинтетичка полазна тачка у мноштву процеса: синтеза терпеноида, протеинска пренилација, одржавање ћелијске мембране, синтеза хормона, анкерисање протеина, и N-гликозилација. Он је такође део стероидне биосинтезе.[1][2]

Регулација и повратна спрега[уреди | уреди извор]

Неколико кључних ензима може да буде активирано ДНК транскрипционом регулацијом након SREBP активације (стеролни регулаторни елемент-везивања протеин-1 и -2). Тај интраћелијски сензор детектује ниске нивое холестерола и стимулише ендогену продукцију путем HMG-CoA редуктазног пута, као и повећавањем уноса липопротеина повишењем изражавања ЛДЛ-рецептора. Регулација овој пута се исто тако остварује контролисањем стопе транслације иРНК, деградације редуктазе и фосфорилацијом.

Фармакологија[уреди | уреди извор]

Мевалонатни пут је биолошка мета бројних лекова:

Реакције[уреди | уреди извор]

Реакција Дијаграм Ензим
Ацетил-CoA (Кребсов циклус) подлеже кондензацији са још једном ацетил-CoA подјединицом посредством ацетил-CoA трансферазе и формира ацетоацетил-CoA тиолаза
Ацетил-CoA се кондензује са ацетоацетил-CoA да формира 3-хидрокси-3-метилглутарил-CoA (HMG-CoA).
ХМГ-ЦоА сyнтхасе.пнг
HMG-CoA синтаза
HMG-CoA се редукује до мевалоната NADPH-ом. Та реакција се одвија у цитосолу. То је корак који ограничава брзину синтезе холестерола, из ког разлога је то ензим који је мета статина.
Цхолестерол-Сyнтхесис-Реацтион2.пнг
HMG-CoA редуктаза
Мевалонат до 5-фосфомевалоната.
Цхолестерол-Сyнтхесис-Реацтион3.пнг
мевалонат киназа
5-фосфомевалонат до 5-пирофосфомевалоната.
Цхолестерол-Сyнтхесис-Реацтион4.пнг
фосфомевалонат киназа
Мевалонат-5-пирофосфат до 3-изопентенил пирофосфата (IPP).
Цхолестерол-Сyнтхесис-Реацтион5.пнг

Цхолестерол-Сyнтхесис-Реацтион6.пнг
мевалонат-5-пирофосфат декарбоксилаза
3-изопентенил пирофосфат ес изомеризује до диметилалил пирофосфата.
Цхолестерол-Сyнтхесис-Реацтион7.пнг
изопентенил пирофосфат изомераза

Референце[уреди | уреди извор]

  1. ^ Доналд Воет; Јудитх Г. Воет (2005). Биоцхемистрy (3 изд.). Wилеy. ИСБН 9780471193500. 
  2. ^ Давид L. Нелсон; Мицхаел M. Цоx (2005). Принциплес оф Биоцхемистрy (IV изд.). Неw Yорк: W. Х. Фрееман. ИСБН 0-7167-4339-6. 

Додатна литература[уреди | уреди извор]

  • Berg JM, Tymoczko JL, Stryer L. Biochemistry. 5th ed. New York: W.H. Freeman. xxxviii, 974, [976] (various pagings). ISBN 978-0-7167-4684-3..
  • Swanson KM, Hohl RJ. Anti-cancer therapy: targeting the mevalonate pathway. Curr Cancer Drug Targets 2006;6:15-37. PMID 16475974.

Спољашње везе[уреди | уреди извор]