Превремени порођај (ПТБ), прерано или превремено рођење, представља рођење детета са мање од 37 недеља трудноће, за разлику од пуног порођајног периода који је приближно 40 недеља.[1]
Симптоми и знаци који наговештавају превремени порођај укључују контракције материце које се јављају чешће него сваких десет минута или цурење плодове воде из роднице.[6]
Превремено рођена деца су у већем ризику од церебралне парализе, кашњења у развоју, проблема са слухом и видом.[1] Што се дете раније роди, ови ризици су већи.[1][7]
Препорука је се да се превремени порођај не изазива на захтев мајке пре 39 недеља, осим ако то није потребно из других медицинских разлога.[2] Иста препорука односи се и на царски рез.[2] Медицински разлози за рано рађање укључују прееклампсију.[8]
Превремени порођај може се спречити код ризичних особа ако се током трудноће примени хормон прогестерон.[4] Докази не подржавају корисност од дуготрајних одмора у кревету.[4][9] Применом терапијских мера, комбинације токолитика, спазмолитика, хормона, нестероидних антиинфламаторних лекова и антибиотика и антимикотика, одлагање трудноће до термина постигли смо код 34 (82,92%) пацијенткиња. Ефикасном терапијом која блокира патофизиолошке поремећаје који стоје у основи превременог рађања у највећем проценту случајева омогућено је пролонгирање гестације и рађање терминског, зрелог детета.[10]
Процењује се да би најмање 75% недоношчади преживело превремени порођај уз одговарајући третман, док је стопа преживљавања највиша код новорођенчади која су рођена што најкасније.[2]
Код жена које могу родити између 24 и 37 недеља, кортикостероиди побољшавају исходе.[11] Бројни лекови, укључујући нифедипин, могу одложити порођај тако да се мајкама саветује да буду ближе месту где је доступна већа медицинска помоћ и кортикостероиди имају веће шансе за ефектом дејства.[12]
Једном када се беба роди, брига укључује одржавање повољне температуре преко коже детета у инкубатору, подржавање дојења, лечење инфекција и подржавање функције дисања, понекад ако је то неопходно и интубацијом.[2]
Превремено рођење најчешћи је узрок смрти новорођенчади широм света.[1] Око 15 милиона беба се роде као недоношчад сваке године (5% до 18% свих порођаја).[2] У Великој Британији они чине око 7,9%, а у Сједињеним Америчким Државама око 12,3% свих рођених.[13][14] Отприлике 0,5% рођених су изузетно рано рођени, и на њих се односи већина смртних случајева.[15] У многим земљама на глобалном нивоу, стопа превремених порођаја порасла је између 1990-тих и 2010-тих.[2]
Компликације због превремених порођаја са 0,81 милиона смртних случајева у 2015. години, смањене су у односу на 1,57 милиона колико их је било 1990. године.[16][17] Шанса за преживљавање преверемено рођене бебе су: у 22. недељи је око 6%, у 23. недељи 26%, 24. недељи 55% и 25. недељи око 72%.[18] Шансе за преживљавање без икаквих дугорочних потешкоћа су мање.[19]
Мајка са превремено рођеном бебом. Отприлике једна од 10 америчких беба роди се рано. Трудноћа обично траје око 40 недеља, а сваки пород пре 37 недеља сматра се преурањеним. Трошкови деце и њихових породица - финанцијски, емоционално и дугорочно по здравље - могу бити велики. Према Центрима за контролу и превенцију болести, бебе рођене пре времена, посебно пре 32 недеље, имају већи ризик од проблема са видом и слухом, церебралном парализом и смрти.[20]
Превремени порођај детета дефинише као свако рођење детета пре 37 недеља трудноће. Међутим у однсоу на време јављања порошаја он може да се дефинише и као:[22][21][23][24][25][26]
врло рани превремени порођај, ако наступи пре 32 недеља гестације
рани превремени порођај ако наступи између 32-36 недеља гестације
касни превремени порођај ако наступи између 34-36 недеља гестације, који чини 75% свих превремених порођаја.[27]
превремено рођење дете дефинише са као наступање порођаја између 37-38 недеља гестације. [28][29]
Иако се прерано рођење обично дефинише као свако рођење пре 37 недеље гестације, процјењује се да се 15 милиона новорођенчади родило прерано на глобалном нивоу, несразмјерно погађајући земље са ниским и средњим приходима (ЛМИЦ). Директни доприноси процењеном милиону неонаталних смрти годишње значајан је допринос морбидитету деце. Међутим, у многим клиничким истраживањима подаци доступни за израчунавање завршених недеља трудноће варирају у великој мери. Прецизно датирање последњег менструацијског раздобља (ЛМП), као и приступ клиничкој и ултрасонографској процени важни су делови процене гестацијске старости антенатално. Ова дефиниција случаја додељује ниво поверења категоризацији порођаја као приевременим, користећи модалитете процене који могу бити доступни у различитим окружењима.[30]
Године живота прилагођене инвалидитету за недоношчад и малу порођајну тежину на 100.000 становника у 2004. години[31]
нема података
мање од120
120-240
240-360
360-480
480-600
600-720
720-840
840-960
960-1080
1080-1200
1200-1500
море тхан 1500
Превремено порођај који компликује рођење новорођенчади широм света погађа од 5% до 18% порођаја.[32] У Европи и многим развијеним земљама света стопа наталитета превремено насталим порођајем је 5-9%, а у САД је порасла на 12-13% у последњим деценијама.[33]
Како је тежину детета у моменту порођаја лакше одредити него гестацијску старост, Светска здравствена организација прати стопе мале порођајне тежине (< 2.500 грама), која се догодила у 16,5 процената порођаја у мање развијеним регионима 2000. године.[34] Процењује се да је трећина ових порођаја са ниском порођајном тежином последица превременог порођаја. Тежина углавном одговара гестацијској доби, међутим, новорођенчад може имати мању тежину из других разлога, осим превременог порођаја.
Класификација новорођенчади заснована на тежини препознаје:
новорођенчад мале порођајне тежине (ЛБВ) - мања од 2500 г, Та деца су углавном, али не искључиво недоношчад, јер укључује и децу мање гестацијске старосте (СГА).
врло малу порођајну тежину (ВЛБВ) која је мања од 1.500 г
изузетно ниску порођајну тежину (ЕЛБВ) мању од 1.000 г.[35] Готово сва новорођенчад у ове последње две групе рођени су као недоношчад.
Компликације превремених порођаја резултирале су са 740.000 смртних случајева у 2013. години, у поређењу са 1,57 милиона у 1990. године.[16]
Превремено рођење детета је значајан фактор увећања трошкова у здравству, чак и не узимајући у обзир трошкове дуготрајне неге за особе са инвалидитетом због превременог порођаја.
Студија из 2003. године у Сједињеним Америчким Државама утврдила је да трошкови збрињавања новорођенчади износе 224.400 УСД за недоношче у износу од 500–700 г наспрам 1.000 УСД за новорођенче са преко 3.000 г. Трошкови се експоненцијално повећавају са смањењем гестацијске старости и тежине.[36] Према извештај Института за медицину САД из 2007. године сазнајемо да се превремено роди 550.000 недоношчади сваке године у Сједињеним Америчким Државама,[37] што годишње државу кошта око 26 милијарди долара, углавном везаних за негу у неонаталним јединицама интензивне неге. Међутим многи стручњаци сматрају да стварни трошкови можда износе и до 50 милијарди долара.[38]
Јамес Елгин Гилл (рођен 20. маја 1987. у Отави, Онтарио, Канада) био је најранија превремено рођена беба на свету, све док тај рекорд није оборен 2004. године. Прерано је био 128 дана (21 недеља и 5 дана гестације) и имао је 1 фунта 6 унци (624 г). Преживео је.[39]
Током 2014. године Лила Стенсруд, рођена у Сан Антонију у Тексасу, Сједињене Америчке Државе постала је најмлађа превремено рођена беба на свету. Рођена је са 21. недељу и 4 дана гестације и имала је само 410 грама (мање од пола килограма). Каасхиф Ахмад је оживио бебу након што се родила. Од новембра 2018. Лила је похађала предшколску установу. Имала је мало кашњења у говору, али није имала других познатих медицинских проблема или инвалидитета.[40]
Амиллиа Таилор се такође често наводи као најранија беба.[41] Рођена је 24. октобра 2006. године у Мајамију на Флориди, САД са 21 недељу и 6 дана трудноће.[42] Овај извештај је створио одређену забуну јер се њена гестација мерила од датума зачећа (путем вантелесне оплодње), а не од датума последње менструације њене мајке, због чега се чини да је две недеље млађа него да се гестација рачуна уобичајеном методом.[43] По рођењу је била дугачка 22,9 цм и тешка 280 г.[41] Трпела је пробавне и респираторне проблеме, заједно са крварењем у мозгу. Отпуштена је из Баптистичке дечије болнице 20. фебруара 2007. године.[41]
Рекорд за најмање недоношчад које је преживело доста времена сматрана је Маделине Манн, која је рођена 1989. у 26. недељи гестације, тешка 280 г и дугачка 241,3 мм.[44] Овај рекорд оборила је у септембру 2004. године Румаиса Рахман, рођена у истој болници, Универзитетски медицински центар Лоиола у Маивоод-у, Иллиноис.[45] у трудноћи од 25 недеља. При рођењу је била дугачка 200 мм и тешка 261 грама (9,2 оз).[46] Њена сестра близанка такође је била мала беба, тешка 563 грама (1 лб 3,9 оз) по рођењу. Током трудноће њихова мајка је имала прееклампсију, што је захтевало рођење царским резом. Већи близанац напустио је болницу крајем децембра, док је мањи остао на лечењу до 10. фебруара 2005. године, када је тежина новорођенчета порасла на 1,18 кг (2,6 лб).[47] Генерално здрави, близанци су морали да се подвргну ласерској операцији ока да би исправили проблеме са видом, што је уобичајена појава код недоношчади.
У мају 2019. године, болница за жене и новорођенчад Схарп Мари Бирцх у Сан Дијегу објавила је да је беба са надимком „Саибие“ отпуштена скоро пет месеци након што је рођена у 23 недељи трудноће и тешка 244 грама (8,6 оз). Податке за Саибие је потврдио др Едвард Белл са Универзитета у Ајови, који води Регистар најситнијих беба, као нову најмању преживелу недоношчад у том регистру.[48]
Најмањи недоношчад на свету који је преживео рођен је у фебруару 2009. године у дечијим болницама и клиникама у Минесоти у Миннеаполису у држави Минесота, Сједињене Америчке Државе. Јонатхон Вхитехилл рођен је у трудноћи од 25 недеља са тежином од 310 грама. Пет месеци је био хоспитализован у неонаталној јединици интензивне неге, а затим отпуштен.[49]
Историјске личности које су рођене пре времена укључују:[50]
Јоханеса Кеплера (рођен 1571. у седмомесечној трудноћи),
Исака Њутна (рођеног 1642., довољно малог да стане у кварталну шољу, према речима његове мајке),
Винстона Цхурцхилла (рођеног 1874. месеци гестације)
Анну Павловну (рођена 1885. године са седам месеци гестације).
Током пандемије ковида19, у многим земљама је забележен драстичан пад стопе превремених порођаја, који се кретао од смањења од 20% до пада од 90% у најкрупнијим случајевима.
Студије у Ирској и Данској први су приметиле феномен, а потврђен је и другде. Не постоји универзално прихваћено објашњење за овај пад од августа 2020. године. Хипотезе укључују додатни одмор и подршку будућим мајкама да остану код куће, мање загађења ваздуха због искључења и смањених испарења аутомобила и смањену вероватноћу заразе другим болестима и вирусима уопште због вишемесечне физичке изолације.[20]
Превремени порођај је порођај узрокован бројним етиолошким факторима, социоекономским, матерналним и феталним, који су веома чести. Развој терапије токолитицима није битно изменио инциденцу превременог рађања. Овај перинатолошки проблем још увек је остао један од оних нерешених и неразјашњених проблема у перинаталној медицини.
У последњих двадесет година је направљен веома мали напредак у третману и превенцији претерминских порођаја. Један од најважнијих разлога за ову чињеницу је недовољно познавање молекуларних механизама иницијације и развијања претерминског порођаја. Нови концепти схватања претерминског порођаја полази са становишта да се ради о веома хетерогеној појави са великим бројем потенцијалних иницијационих фактора. Као резултат ових разматрања произишле су и прве идеје о улози имунских фактора у механизмима претерминског и терминског порођаја.
3Д анимација цитокина који су важни у ћелијској сигнализацији.Једна од кљуцних улога ИЛ-1 и ТНФ-а је стимулација синтезе и секреције хемоатрактанаса (малих цитокина названих C-X-C и C-C хемокини)Неколико сати после почетка запаљањске реакције почиње секреција имуномодулаторног цитокина ИЛ-6Последња, имуносупресивна фаза запаљењске реакције посредована је цитокинима ИЛ-10, који инхибише синтезу и секрецију свих цитокина и на тај нацин доприноси смиривању запаљењске реакције.
Запаљењски одговор имунског система састоји се из четири фазе:[51]
фаза иницијације,
фаза привлачења (енг. аттрацтион) имунокомпетентних ћелија,
фаза имуномодулације,
фаза инхибиције.
Под утицајем биолошког, физичког или хемијског агенса, оштећене ћелије луче цитокине ИЛ-1 и ТНФ-а који имају пирогено дејство, активирају ендотелне ћелије и ангиогенетске процесе, посредују у развијању шока, стимулишу пролиферацију фибробласта, активирају индуцибилну циклооксигеназу тип 2 (ЦОX-2) чиме подстичу синтезу простагландина и посредују у хемотакси имунских ћелија.[51]
Једна од кљуцних улога ИЛ-1 и ТНФ-а је стимулација синтезе и секреције хемоатрактанаса (малих цитокина названих C-X-C и C-C хемокини). У овом процесу учествују ИЛ-10 и многи други молекули способни да привуку и активирају неутрофилне леукоците. Хемокини из групе C-C укључују и макрофагални инфламаторни протеин-1а (МИП-1а) и МИП-1б, као и тзв. РАНТЕС медијаторе привлачења и активације Т лимфоцита.
Синтеза и секреција свих хемоатрактаната и активатора моноцита, макрофага, гранулоцита и лимфоцита се догађа веома брзо након појављивања ИЛ-1 и ТНФ-а у концентрацијама које су веће од физиолошких (базалних).[51]
Сва наведена молекуларна догађања се у почетку одвијају у одређеној микросредини која не захвата велики број ћелија, да би се коначна реакција завршила као фокална уз могућност генерализовања, што наравно зависи од многих фактора и тренутних околности које се тичу самог агенса који иницира реакцију, одбрамбених снага организма и тренутног стања имунореактивности које је у вези са претходним активацијама имунског система.[51]
Неколико сати после почетка запаљањске реакције почиње секреција имуномодулаторног цитокина ИЛ-6. Овај цитокин има различите функције у зависности од места акције и већ постојеће микросрединске цитокинске мреже. У сваком случају, ИЛ-6 делује као фактор раста у односу на Б лимфоците, стимулише синтезу и секрецију антитела и активира Т лимфоците.[51]
Остали цитокини слични ИЛ-6 као сто су ЛИФ, ОСМ и ИЛ-11 имају сличне ефекте као ИЛ-6. Ово је фаза имуномодулације, односно фаза која претходи смиривању инфламаторне реакције. Трајање имуномодулаторне фазе и њени коначни ефекти зависе од самих фактора иницијације инфламаторне реакције. Имуномодулаторна фаза може да траје веома кратко или веома дуго у зависности од тога да ли је примарни агенс елиминисан или није. Остваривање завршних ефекти имуномодулаторне фазе су смиривање реакције и имуносупресија активираних ћелија такође зависе од присуства и активности примарног иницијатора запаљењске реакције. [51]
Последња, имуносупресивна фаза запаљењске реакције посредована је цитокинима ИЛ-10, ИЛ-4 и ТГФ-б1,2 и 3. ИЛ-10 је цитокин који инхибисе синтезу и секрецију свих цитокина и на тај нацин доприноси смиривању запаљењске реакције. ИЛ-4 и ТГФ-б имају имуносупресивне ефекте на Т и Б лимфоците, као и стимулаторне ефекте на процес фиброзе постзапаљењског фокуса.[51]
Тачан узрок превременог порођаја тешко је утврдити и можда је вишефакторијални.[2] Порођај је сложен процес који укључује много фактора. Утврђена су четири различита пута која могу резултирати превременим порођајем и имају значајне доказе: презгодња фетална ендокрина активација, прекомерно ширење матернице (абрупција постељице), децидуално крварење и интраутерина упала / инфекција.[52]
Идентификовање жена са високим ризиком од раног порођаја омогућило би здравственим службама да пружају специјализовану негу за те жене како би одложиле пород или се увериле да су на најбољем месту за порођај (на пример болница са посебном негом за бебе). Као могући начин идентификовања ових жена предложени су системи оцењивања ризика. Међутим, у овој области нема истраживања, па није јасно да ли би системи оцењивања ризика продужили трудноћу и смањили број превремених порођаја или не.[53]
У Сједињеним Америчким Државама и Великој Британији, црнкиње имају учесталију појаву превременог рођења од 15% до18%, више него двоструко од оне код беле популације. Многе црнке имају вишу стопу превременог рођења због више фактора, али најчешћи је висок ниво хроничног стреса, који на крају може довести до превременог порођаја.[61][62][63][59]
Хронична болест одраслих није увек случај са превременим порођајем код жена црнкиња, што чини главни фактор превременог порођаја изазовним за идентификацију. [61]
Филипинци су такође изложени великом ризику од превременог порођаја, а верује се да је готово 11–15% Филипинаца рођених у САД (у поређењу са осталим Азијатима са 7,6% и белцима са 7,8%) преурањено.[64] Иако су Филипинци са великим факторима ризика, Филипини су на 8. место на свету по превременим порођајима, и једина неафричка држава у првих 10.[65] Ова разлика се не види у поређењу са другим азијским групама или хиспанским имигрантима и остаје необјашњива.[54]
Старост трудноће
Проценат превремених порођаја у Енглеској и Велсу 2011. године, према старости мајке и да ли је имала један или више порођаја.
Интервал трудноће прави разлику јер жене које имају трудноћу стару шест месеци или мање имају двоструко повећање превременог порођаја.[66]
Врста посла
Студије о врсти посла и физичкој активности дале су опречне резултате, али сматра се да су стресни услови, напоран рад, ноћни рад вероватно повезани са превременим порођајем. [54]
Спонтани и намерни побачаји
Историја спонтаног побачаја или хируршког побачаја повезана је са малим повећањем ризика од превременог порођаја, и са повећаним ризиком код жена са већим бројем побачаја, мада није јасно да ли је то повећање узроковано абортусом или збуњујући фактори ризика (нпр. социоекономски статус).[67] Повећани ризик није примећен код жена које су на медицински начин трудноћу прекинуле. [68] Нежељене или непланиране трудноће такође су фактор ризика за превремено рођење детета.[69]
Исхрана
Одговарајућа исхрана мајке је јако важна. Жене са ниским БМИ су у повећаном ризику од превременог порођаја.[70] Даље, жене са лошим прехрамбеним статусом такође могу имати недостатак витамина и минерала. Одговарајућа исхрана је пресудна за развој фетуса, а дијета са мало засићених масти и холестерола може помоћи у смањењу ризика од превременог порођаја.[71]
Трендови пораста повећане телесне тежине (индекс телесне масе 25,0 – 29,9) и дебљине (индекс тјелесне масе ≥ 30,0) се констатује и код трудница као и код других популацијских група. Подаци о телесној тежини жена пре трудноће се не могу добити из рутинске здравствене статистике већине европских земаља, јер их је само 12 од 31 земље могло доставити. Према овим показатељима Хрватска, заједно с Аустријом и Словенијом, је међу земљама с мање од 30% мајки с повећаном тежином и дебљином, док неке од земаља већ имају више од 50% трудница с повећаном тежином и дебљином.
Излагање топлоти
Претерано излагање топлоти такође повећава ризик од превременог порођаја, што се дешава у око 25.000 трудноћа годишње.[72]
Целијакија
Жене са целијакијом имају повећан ризик од развоја превременог порођаја.[73] Ризик од превременог порођаја већи је када целијакија остане недијагностикована и не лечи се.[73]
Брачно стање
Брачно стање повезано је са ризиком од превременог порођаја. Студија спроведан код 25.373 трудноћа у Финској открила је да су неудате мајке имале више превремених порођаја од удатих мајки (П = 0,001).[74][60] Трудноћа ван брака била је у целости повезана са повећањем укупних негативних исхода за 20%, чак и у време када је Финска пружала бесплатну породиљску негу. Студија у Квебеку на 720.586 рођених од 1990. до 1997. открила је мањи ризик од превременог порођаја за новорођенчад са законито венчаним мајкама у поређењу са онима са ванбрачним родитељима.[75]
Наслеђе
Генетичка основа је фактор узрочности превременог порођаја. Генетика је била главни фактор зашто Филипинци имају висок ризик од превременог порођаја, јер Филипинци имају велику преваленцију мутација које им помажу да буду предиспонирани на превремене порођаје.[76] Иако је доказан повећан ризик од превременог порођаја унутар и између генерација,[77] није идентификован ниједан ген.
Субфебрилност
Субфертилност је повезана са превременим порођајем. Парови који су покушали дуже од једне године наспрам оних који су покушали мање од једне године пре него што су постигли спонтано зачеће, имају прилагођени однос шанси од 1,35 (95% интервал поверења 1,22-1,50) за настанак превременог порођаја.[78]
Трудноћа после вантелесне оплодње имају већи ризик од превременог порођаја од спонтаног зачећа након више од 1 године покушаја, са прилагођеним односом шанси од 1,55 (95% CI 1,30-1,85).[78]
Чини се да излагање топлоти такође повећава ризик од превременог порођаја, с тим што се то дешава у око 25.000 трудноћа годишње.[79]
Загађење ваздуха повећава ризик од превременог порођаја.[80] Једна студија приписала је загађењу ваздуха 18% превремено рођених у свету.[81] Земље са превременим порођајима повезаним са највећим загађењем ваздуха биле су у Јужној и Источној Азији, на Блиском Истоку, у Северној Африци и у западној подсахарској Африци. Живот у подручју са високом концентрацијом загађења ваздуха главни је фактор ризика, укључујући живот у близини главних путева или аутопутева где су емисије возила велике због загушења саобраћаја или су пут за дизел камионе који имају тенденцију да емитују више загађења.[82][83]
Полихидрамнион или хидрамнион је патолошко стање током трудноће, које се карактерише вишком плодове воде која окружује фетус и може бити узрок превременог порођаја Олигохидрамнион је стање у трудноћи којим се означава смањење количине плодове воде у односу на уобичајену количину, за одређени период гестације (количина мање од 0,5 литара плодове воде). Код овог стања, које се може утврдити уз помоћ ултразвука, материце је због смањене количине плодове воде, мања у односу на нормалну величину за одређени период гестације. Узроци олигохидроамниона могу бити поремећаји у развоју фетуса који могу смањити производњу плодове воде или излучивање плодове воде из фетуса (нпр агенеза бубрега). Стање олигохидрамниона у коме се количина плодове воде екстремно смањи може резултовати анхидрамнионом - потпуним одсуством плодове воде у плодовој кеси.[84][85][86]
Употреба лекова и медицинска стања
Употреба лекова за плодност који стимулише јајник да ослободи више јајашаца и вантелесне оплодње са ембрионим преносом више ембриона имплицирана је као важан фактор у превременом порођају. Медицинска стања мајки повећавају ризик од превременог порођаја. Често се пород мора индуковати из медицинских разлога; такви услови укључују висок крвни притисак,[87] прееклампсију,[88] дијабетес мајке,[89] астму, болести штитне жлезде и болести срца.
У великом броју жена анатомски проблеми спречавају бебу да се правилно носи. Неке жене имају слаб или кратак грлић материце,[87] (најјачи предиктор превременог порођаја).[90][91][92]
Жене са вагиналним крварењем током трудноће имају већи ризик од превременог порођаја. Иако крварење у трећем тромесечју може бити знак прецентне плаценте или одбацивања постељице - стања која се често јављају преурањено - чак и ранија крварења која нису проузрокована овим условима повезана су са већом стопом превремено рођених.[93] Жене са абнормалним количинама плодне воде, било превише (полихидрамниос) или премало (олигохидрамниос), такође су у ризику.[54] Ментални статус жена је од значаја. Анксиозност,[94] и депресија повезани су са превременим порођајем.[54]
Бебе са урођеним оштећењима имају већи ризик од превременог рођења.[95]
Злоупотреба дувана и психоактивних супстанци
Употреба дувана, кокаина и прекомерног алкохола током трудноће повећава шансу за превремено рођење. Дуван је најчешће злоупотребљавани агенс током трудноће и значајно доприноси испоруци мале телесне тежине.[96]
Пасивно пушење и / или пушење пре трудноће утиче на вероватноћу превременог порођаја. Светска здравствена организација објавила је међународну студију о штетности дувана на труднице у марту 2014. године.[97]
Остали фактори
Присуство антитироидних антитела повезано је са повећаним ризиком од превременог порођаја са односом шанси од 1,9 и интервалом поверења од 95% од 1,1–3,5.[98]
Систематски преглед 2004. године из 30 студија о повезаности између насиља над интимним партнером и исхода рођења закључио је да су превремени порођаји и други штетни исходи, укључујући смрт, већи код злостављаних трудница него код жена које нису злостављане.[99]
Показало се да нигеријска културна метода трбушне масаже у 19% случајева може бити узрок превременог порођаја међу женама у Нигерији (са многим другим негативним исходима за мајку и бебу).[100] Ово не треба мешати са масажом коју изводи потпуно обучени и лиценцирани масажни терапеут или значајни други људи који су обучени за пружање масаже током трудноће, јер је она показала бројне позитивне резултате током трудноће, укључујући смањење превременог порођаја, мање депресије, ниже кортизола и смањену анксиозност.[101]
Педијатријска сестра проверава недавно рођене тројке у инкубатору у болници ЕЦВА Евангел, Јос, Нигерија
Учесталост инфекције при превременом порођају обрнуто је повезана са гестационим периодом. Инфекција Мицопласма гениталиум повезана је са повећаним ризиком од превременог порођаја и спонтаног побачаја.[102]
Инфективни микроорганизми могу бити, хематогени, јатрогени изазвани медицинским поступком или ретроградни кроз јајоводе. Из децидуа микроорганизми могу доћи до простора између амниона и хориона, амнионске течности и фетуса. Хориоамнионитис такође може довести до сепсе мајке. Фетална инфекција повезана је са превременим порођајем и са значајним дугорочним хендикепом, укључујући и церебралну парализу.[103]
Према истраживањима утврђено је да се асимптоматска колонизација децидуе јавља код до 70% жена у термину порођаја користећи ДНК сонду, што указује да присуство микроорганизма може бити и недовољно за покретање инфективног одговора.
Како је стање чешће код жена црне расе у САД-у и Великој Британији, предложено је да инфекција објашњење за већу стопу превременог порођаја у овим популацијама. Сматра се да бактеријска вагиноза пре или током трудноће може утицати на децидуални инфламаторни одговор који доводи до превременог порођаја. Стање познато као аеробни вагинитис може бити озбиљан фактор ризика за превремени пород; неколико претходних студија није успело да уочи разлику између аеробног вагинитиса и бактеријске вагинозе, што може објаснити неке контрадикторности у резултатима.[104]
Нелечене инфекције гљивицама у трудноћи повезане су са превременим порођајем.[32]
Преглед профилактичких антибиотика (датих ради спречавања инфекције) у другом и трећем тромесечју трудноће (13–42 недеље трудноће) утврдио је смањење броја превремених порођаја код жена са бактеријском вагинозом. Ови антибиотици су такође смањили број пуцања постељице пре порођаја и у целодневној трудноћи, смањили ризик од инфекције слузнице материце након порођаја (ендометритис) и стопе гонококне инфекције. Међутим, жене без бактеријске вагинозе нису имале никаквог смањења превремених порођаја или превремених промена пре порођаја. Већина истраживања обухваћених овим прегледом изгубила је учеснике током праћења, па нису пријавила дугорочне ефекте антибиотика на мајке или бебе. Потребно је више истраживања у овој области како би се пронашли пуни ефекти давања антибиотика током другог и трећег тромесечја трудноће.[105]
Бројне бактеријске инфекције мајке повезане су са превременим порођајем, укључујући пијелонефритис, асимптоматску бактериурију, упалу плућа и слепог црева. Преглед давања антибиотика у трудноћи због асимптоматске бактериурије (инфекције урина без симптома) утврдио је да је истраживање било врло ниског квалитета, али да је указало на то да је узимање антибиотика смањило број превремено рођених и беба са малом порођајном тежином.[106]
Други преглед је открио да се једна доза антибиотика не чини толико ефикасном као кура антибиотика, али је мање жена пријавило нежељене ефекте једне дозе.[107] Овај преглед је препоручио да је потребно више истраживања како би се открио најбољи начин лечења асимптоматске бактериурије.[106]
Другачији преглед је открио да су се превремени порођаји мање догађали код трудница које су имале рутинско тестирање на инфекције ниског гениталног тракта, него код жена које су тестирање вршиле тек када су показале симптоме инфекције доњег гениталног тракта.[108] Жене које се рутински тестирају такође су родиле мање беба са малом порођајном тежином. Иако ови резултати изгледају обећавајуће, преглед се заснивао само на једној студији, па је потребно више истраживања рутинског прегледа на инфекције ниских гениталних путева.[108]
Такође се више пута показало да је пародонтална болест повезана са превременим порођајем.[109][110] Супротно томе, вирусне инфекције, уколико нису праћене значајним фебрилним одговором, сматрају се главним фактором у односу на превремено рођење.[54]
Појава превременог порођаја у породицама не следи јасан образац наслеђивања, подржавајући тако идеју да је превремено рођење неменделовско својство са полигенском природом
Верује се да постоји генетска компонента мајке у превременом рођењу.[111] Процењена наследност времена рођења код жена била је 34%. Међутим, појава превременог порођаја у породицама не следи јасан образац наслеђивања, подржавајући тако идеју да је превремено рођење неменделовско својство са полигенском природом.[112]
Директна веза за сада није откривена. Уколико је мајка имала превремене порођаје, то не значи да ће их имати и ћерка. Значи, до сада нису пронађени чврсти докази да се наслеђује склоност ка превременом рађању. Међутим, многе ствари указују на могућу везу. Директна веза за сада није откривена. Уколико је мајка имала превремене порођаје, то не значи да ће их имати и ћерка. Значи, до сада нису пронађени чврсти докази да се наслеђује склоност ка превременом рађању. Међутим, многе ствари указују на могућу везу.[113]
Како је једна трећина свих превремених порођаја је у узрочној вези са настанком инфекције материце, најновија истраживања су указала да, уколико мајка има ген који изазива склоност ка инфекцији, ту склоност може аследи и плод који носи. У том случају расте опасност од прераног порођаја. Изолована је и ДНК која изазива склоност ка инфекцији – која може да буде окидач за превремене трудове. Ово откриће представља ново оруђе и могућу примену у „персонализованој медицини“. На тај начин може се унапред одредити ризик за сваку трудницу појединачно. Такође, може да се делује свим средствима како не би дошло до превременог порођаја.[113]
Прерано рођење након имунизације: шта је познато у литератури?
Труднице имају повећан ризик од морбидитета и морталитета и неповољних исхода трудноће, укључујући пријевремени пород, због болести које се могу спречити вакцином.[2]Вакцинација у трудноћи призната је превентивна мера за заштиту мајке, фетуса и новорођенчета. [114][115][116][117]
До 1960-тих, вакцине против полиомијелитиса, грипе, дифтерије и тетанус токсоида, рутински су се примјењивале трудницама у програмима имунизације мајки. Студије у разним развијеним окружењима нису откриле повећање штетних посљедица за мајку или фетус код вакцинисаних жена.[118][119] Међутим, катастрофа тератогености талидомида код трудница резултирала је широком забринутошћу због безбедне употребе свих лекова у трудноћи, укључујући и вакцине. Тада се препоручило да се вакцине не дају само у трећем тромјесечју трудноће како би се сприечило приписивање ризика тератогености, као и да би се минимализирао потенцијални ризик у току нормалне гестације, као што је индукција превременог порођаја[120][121]
Током последњих деценија, даљим развојем сигурних и имуногених вакцина, као и побољшаном способношћу истраживања скупова података о исходу трудноће, текуће студије пружале су важне информације о сигурности вакцина. Имунизација инактивираним вакцинама и токсоидима током трудноће није повезана са повећаним ризиком за мајку или бебу. Опсежна употреба тетанусног токсоида (ТТ) и тетанусне дифтерије (Тд) код трудница, у превенцији тетануса новорођенчади, није показала клинички значајне нежељене догађаје и нежељене исходе трудноће код жена које су добиле тетанус, дифтерију, вакцинацијом током трудноће.[122][123][124]
Амерички сајетодавни комитет за имунизацијске праксе (АЦИП) 2012. године ажурирао је своје препоруке пружатељима услуга пренаталне његе за примјену Тдап програма имунизације за све труднице како би се смањио терет пертусиса код новорођенчади. Његова препорука је за употребу у свакој трудноћи. Слично томе, у октобру 2012. године, Министарство здравства Уједињеног Краљевства препоручило је привремени Тдап програм у трудноћи као одговор на избијање болести.[125][126][127][128] Проматрачка кохортна студија која је повезала више од 20.000 вакцинисаних жена с исходима трудноће није показала пораст мртворођених или друге велике компликације, укључујући превремени порођај.[129] Имунизација трудница са инактивираним тровалентним цепивом против грипа такођер се препоручује и одобрава више од једне деценије, а не показује пораст нежељених догађаја. Труднице које су примиле вакцину против грипа Х1Н1 током пандемије грипе Х1Н1 2009. године, у ствари су имале мање шансе за прерано рођење.[130][131][132][133][134][135][136][137]
Жива вирусна вакцина, попут оспица, заушки, рубеоле (ММР); варичела; интраназална, атенуирани грип; , жуте грознице и БЦГ су контраиндиковане и не препоручују се током трудноће, уз теоретски ризик да би се вирус из вакцине могао пренети на фетус.[138] Праћење ненамјерног вакцинисања трудница са живим вакцинама није показало значајне штетне учинке, али ови ограничени подаци нису били довољни за промену препорука. Мада неки епидемиолози сматрају да треба при доношењу одлуке за вакцинацију трудница, треба узети у обзир корист за мајку и новорођенче.
(ПАМГ-1) био је предмет неколико истраживања која су процењивале његову способност предвиђања непосредног спонтаног превременог порођаја код жена са знацима, симптомима или притужбама које упуују на могучност превременог порођаја.[139][140][141][142][143][144]У једном истраживању које је упоређивала овај тест са испитивањем феталног фибронектина и мерило дужине грлића материце путем трансвагиналног ултразвука, за ПАМГ-1 (комерцијално познат као ПартоСуре тест) забележено је да је једини најбољи предиктор непосредне спонтаног рађања, период у року од 7 дана од када пацијентица добије знаке, симптоме или се жали на превремени порођај. Конкретно, ППВ, односно позитивна предиктивна вредност тестова била је 76%, 29% и 30% за ПАМГ-1, фФН и CL, респективно (П <0,01).[145]
Фетални фибронектин (фФН) постао је важан биомаркер - присуство овог гликопротеина у цервикалном или вагиналном секрету указује на то да је поремећена граница између хориона и децидуа. Позитиван тест указује на повећан ризик од превременог порођаја, а негативни тест има високу предиктивну вредност.[54] Показало се да је само 1% жена у спорним случајевима превременог порођаја рођено у наредних недељу дана када је тест био негативан.[146]
Акушерски ултразвук постао је користан у процени стања грлића материце код жена у ризику од превременог порођаја.
Превремено отворен и кратак грлић материце је непожељан. Дужина грлића материце мања од 25 мм у или пре 24 недеље гестационе старости је најчешћа дефиниција дисфункције грлића материце.[147]
Код људи је уобичајена дефиниција превременог порођаја рођење пре гестационе старости од 37 недеља.[148] У нормалном људском фетусу, неколико органских система сазрева између 34 и 37 недеља, а фетус достиже одговарајућу зрелост до краја овог периода.
Један од главних органа на који преурањено рођење највише утиче су плућа. Плућа су један од последњих органа који сазревају у материци; због тога многа недоношчад проводе прве дане и недеље свог живота на вентилаторима.
Стога постоји значајно преклапање између превременог рођења и недоношчади. Превремено рођене бебе су превремено рођене, а доношене бебе су зреле бебе. Превремено рођене бебе, рођене близу 37. недеље гестације, често немају проблема у вези са недоношеношћу ако су им плућа развила адекватно сурфактант, који омогућава плућима да остану проширена између удисаја. Последице код недоношчади због недостатка сурфаканта могу се смањити у малој мери употребом лекова за убрзање сазревања фетуса, а у већој мери спречавањем превременог порођаја.
Фазе у пренаталном развоју, са недељама и месецима одбројаним од последње менструације.
Превремено рођено новорођенче са кисеоничком маскомИнкубатор
Превремено рођење може се изазвати индуковањем или се може догодити спонтано. Превремени порођаји могу да изазову читав низ проблема.[18][149]
Главне категорије узрока превременог порођаја су индукција превременог порођаја и спонтани превремени пород. Знаци и симптоми превременог порођаја укључују четири или више контракција материце у једном сату. За разлику од лажног порођаја, истински пород прати ширење грлића материце и истицање. Такође, вагинално крварење у трећем тромесечју, снажни притисак у карлици или болови у трбуху или леђима могу бити показатељи да ће се догодити пријевремени пород. Водени исцедак из вагине може указивати на прерано пуцање мембрана које окружују бебу. Иако пукнуће мембране можда неће бити праћено трудом, обично је порођај назначен јер је инфекција (хориоамнионитис) озбиљна претња и за плод и за мајку. У неким случајевима, грлић материце се прерано шири без болова и опажених контракција, тако да мајка можда неће имати знакове упозорења све до касних рођења.
Праћење стања материце у кућним условима за откривање контракција и могућих превремених порођаја код жена са већим ризиком од превремено рођене бебе показао је да то није смањило број превремених порођаја.[150] Истраживање обухваћено прегледом било је лошег квалитета, али је показало да надгледање куће може повећати број непланираних антенаталних посета и може смањити број беба примљених на посебну негу у поређењу са женама које примају нормалну антенаталну негу. [150]
Инкубатор је најбоља животна средина за недоношчеВелики број беба је осветљен плавом светлошћу одређене таласне дужине (фототерапија), која смањује ниво жутог пигмента у крви.Неонатална негаДео опреме једног неонатолошког одељења
У првим данима живота превремено рођена беба има незрео систем регулације температуре тела. Без подешавања температуре спољне средине не може да одржава нормалну телесну температуру. У инкубатору се лакше подешава температура и влажност спољне средине. Инкубатор представља изоловану средину и на тај начин штити бебу од могућих инфекција. Дакле, инкубатор обезбеђује најбоље могуће окружење за негу незреле и болесне новорођенчади.[113]
Бебе су смештене у инкубаторе, у којима леже углавном голе или имају пелену за једнократну употребу. Са њима се комуницира преко специјалних отвора за руке. Разне цевке, електроде, каблови од бебе до монитора, боца за исхрану и остали апарати који обезбеђују виталне функције, служе за узимање анализа крви и мерење важних параметара (температуре, пулса, крвног притиска, засићености крви кисеоником, количине мокраће, итд.)… могу да делују застрашујуће, али су заиста потребни.[113]
Велики број беба је осветљен плавом светлошћу одређене таласне дужине (фототерапија), која смањује ниво жутог пигмента у крви. Оне имају специјалну заштиту за очи.[113]
Најзначајнија опрема која се користи у лечењу превремено рођених беба:[151][152]Неонатална интензивна нега поседује сву наведену опрему
Инкубатор: апарат за одржавање услова околине погодних за новорођенче (новорођено дете). Користи се код превремених порођаја или код неких болесних доношених беба.
Мерач крвног притиска: који је повезана са малом манжетном која је омотава око руку или ногу пацијента. Ова манжетна аутоматски мери крвни притисак и приказује податке на преглед добављачима.
Напа за кисеоник: Ово је прозирна кутија која се поставља преко бебине главе и снабдева кисеоником. Ово се користи за бебе које још увек могу саме да дишу, али им је потребна дисајна подршка.
Вентилатор: Ово је машина за дисање која доводи ваздух у плућа. Бебе које су тешко болесне добиће ову интервенцију. Типично, вентилатор преузима улогу плућа док се лечење врши ради побољшања плућне и циркулаторне функције.
Превремено рођена беба у 32. недељи и 4 дана са тежином од 2.000 г прикључена за медицинску опрему
Око 75% од скоро милиона смртних случајева због превремених порођаја преживело би ако се обезбеди топлота, дојење, лечење инфекција и подршка дисању.[153] Ако беба има срчани застој при рођењу и пре 23 недеље или мање од 400 г, покушаји реанимације нису назначени.[154]
Терцијарне интервенције усмерене су на жене:
које ће ускоро започети порођај
са пукнутим водењаком
превременим трудовима.
Употреба фибронектинског теста и ултрасонографије побољшава дијагностичку тачност и смањује лажно позитивну дијагнозу. Иако третмани за заустављање раног порођаја (тамо где постоји прогресивна дилатација и уклањање грлића материце) неће бити ефикасна да би се добило довољно времена да се фетусу омогући даљи раст и сазревање, може се донекле одложити порођај и у довољној мери могући мајци да се доведе у специјализовани центар који је опремљен и особљем за обављање превремених порођаја.[155] У болничким условима жене се одмах хидрирају интравенском инфузијом (јер дехидрација може довести до преурањених контракција материце).[155]
Коришћење стероида (нпр дексаметазона) до 37 недеље препоручује Амерички конгрес акушера и гинеколога.
Недоношчад могу имати неразвијена плућа јер још увек не производе сопствени сурфактант. То може довести до синдрома респираторног дистреса, такође названог хијалинска мембранска болест, код новорођенчета. Да би се покушало смање ризик од овог исхода, трудницама које прете превременим порођајем пре 34 недеље често се даје најмање једна кура глукокортикоида, стероида који прелази плацентну баријеру и стимулише производњу сурфактанта у плућима бебе.
Коришћење стероида до 37 недеља такође препоручује Амерички конгрес акушера и гинеколога. Типични глукокортикоиди који би се примењивали у овом контексту су бетаметазон или дексаметазон, када трудноћа достигне одрживост у 23. недељи.
У случајевима када прерано рођење предстоји, метода спасавања стероида може се применити 12 до 24 сата пре очекиваног порођаја. Још увек постоје неке забринутости око ефикасности и нежељених ефеката другог курса стероида, али последице РДС-а су толико озбиљне да се други курс често сматра вредним ризика. Преглед Цоцхране-а из 2015. године подржава употребу поновљених доза пренаталних кортикостероида за жене које још увек ризикују од превременог порођаја седам дана или више након почетног курса.[156]
Цоцхране-ов преглед из 2020. године препоручује употребу једног курса антенаталних кортикостероида за убрзање сазревања плућа фетуса код жена са ризиком од превременог порођаја. Лечење антенаталним кортикостероидима смањује ризик од перинаталне смрти, новорођенчади и респираторног дистрес синдрома и вероватно смањује ризик од ИВХ.[157]
Забринутост због штетних ефеката пренаталних кортикостероида укључује повећани ризик од инфекције мајке, потешкоће са контролом шећерне болести и могуће дугорочне ефекте код новорођенчади , попут нарушеног исходе неуроразвоја. У току је расправа о томе када треба давати стероиде (нпр. само антенатално или постнатално) и колико дуго (један курс или поновљена примена). Упркос овим непознаницама, постоји консензус да користи од једног курса пренаталних глукокортикостероида увелико премашују потенцијалне ризике.[158][159][160]
Рутинско давање антибиотика свим женама са претњом превременог порођаја смањује ризик од заразе детета стрептококом групе Б и показало се да смањује повезане стопе смртности.[161]
Када мембране прерано пукну, акушерско лечење тражи развој порођаја и због могућих знакова инфекције. Показало се да профилактичка примена антибиотика продужава трудноћу и смањује неонатални морбидитет са руптуром мембране за мање од 34 недеље.[162] Због могуће појаве некротизујућег ентероколитиса препоручују се амоксицилин или еритромицин, али не и амоксицилин + клавуланска киселина (ко-амоксиклав).[162]
Токолиза ретко одлаже порођај дуже од 24–48 сати.[164] Ово кашњење, међутим, може бити довољно да трудници омогући премештај у центар специјализован за управљање превременим порођајима и давање примењених кортикостероида ради смањења незрелости новорођенчади.
Мета-анализе показују да блокатори калцијумових канала и антагонист окситоцина могу одложити порођај за 2–7 дана, а б2-агонистички лекови за 48 сати, али имају више нежељених ефеката.[165][166]
Чини се да магнезијум сулфат није користан за спречавање превременог порођаја,[167] али његова употреба пре порођаја смањује ризик од церебралне парализе.[168]
Рутинска употреба царског реза за рани пород новорођенчади за коју се очекује да имају врло малу порођајну тежину је контроверзна, а одлука која се односи на пут и време порођаја вероватно треба доносити од случаја до случаја.[169]
Уз опсежно лечење, до 30% је оних који преживе рођење у 22. недељи је забележено од 2019. године. Шансе за преживљавање без дугорочних потешкоћа су мање.[тражи се извор] Од оних који преживе након рођења у 22. недељи, 33% има озбиљне сметње у развоју. У развијеном свету укупни опстанак износи око 90%, док у земљама са ниским приходима стопа преживљавања износи око 10%.[177]
Нека деца ће се добро прилагодити током детињства и адолесценције,[178] иако је инвалидност вероватније ближа границама одрживости. Велика студија пратила је децу рођену између 22 и 25 недеље до 6. године старости. Од ове деце, 46 одсто имало је умерене до тешке сметње као што су церебрална парализа, губитак вида или слуха и учење, 34 одсто имало је благе сметње, а 20 одсто није имало сметње у развоју. Дванаест посто је имало онеспособљавајућу церебралну парализу.
Како се преживљавање побољшавало, фокус интервенција усмерених на новорођенче померао се како би се смањиле дуготрајне инвалидности, посебно оне повезане са повредом мозга.[178] Неке од компликација везаних за недоношчад могу бити очигледне тек годинама након рођења. Дугорочно истраживање показало је да се ризици од медицинских и социјалних инвалидитета проширују и на одраслу доб и да су већи са смањењем гестацијске старости при рођењу и укључују церебралну парализу, интелектуалну ометеност, поремећаје психолошког развоја, понашања и емоција, сметње вида и слуха, и епилепсије.[179]
Стандардни тестови интелигенције показали су да је 41 одсто деце рођене између 22 и 25 недеље имало умерене или тешке сметње у учењу у поређењу са резултатима тестова групе сличних другова из разреда који су рођени у пуном року. Такође се показује да је било мање вероватно да ће се стећи виши ниво образовања са смањењем гестацијске старости при рођењу.[179] Људи рођени пре времена могу бити подложнији развоју депресије као тинејџери.[43] Неки од ових проблема могу се описати као да су у извршном домену и претпоставља се да настају услед смањене мијелинизације фронталних режњева.[180] Студије људи превремено рођених и касније истражене помоћу МРИ снимањамозга, показују квалитативне аномалије структуре мозга и дефиците сиве материје унутар структура слепоочног режња и малог мозга који трају све до адолесценције.[181] Током живота вероватније је да ће им требати услуге физикалних терапеута, радних терапеута или логопеда.[18]
Упркос неуросензорним, менталним и образовним проблемима који су проучавани у школском узрасту и адолесцентној деци рођеној изузетно недоношчади, утврђено је да већина прерано преживелих рођених током раних година неонаталне интензивне неге добро ради и живи прилично нормално у младости.[182] Изгледа да млади одрасли превремено рођени признају да имају више здравствених проблема од својих вршњака, али ипак осећају исти степен задовољства квалитетом свог живота.[183]
Осим неуроразвојних последица недоношчади, новорођенчад рођена недоношчад имају већи ризик од многих других здравствених проблема. На пример, деца превремено рођена имају повећан ризик од развоја хроничне болести бубрега.[184]
Повреда мозга је честа међу недоношчади, у распону од повреде беле материје до интравентрикуларних и церебеларних крварења.[185] Карактеристична неуропатологија недоношчади описана је као „енцефалопатија недоношчади“.[186]
Број недоношчади која добијају специјално образовање удвостручен је у односу на општу популацију. Оцене у школи су ниже, а вербално учење, извршна функција, језичке вештине и резултати перформанси меморије су нижи,[187][188][189][190] , као и ИQ резултати.[191][187][192][193][194][189][195] У понашању, адолесценти који су рођени као недоношчад врло ниске порођајне тежине имају сличне представе о квалитету живота, здравственом стању и самопоштовању као и могућностима контроле.[196][197][198][199]
Различите студије структурне магнетне резонанце откриле су константно смањење запремине целокупног мозга.[200][188][191][187][201] Опсежна листа одређених региона са мањим обимима у поређењу са контролама укључује многа кортикална подручја (темпорална, фронтална, паријетална, окципитална и цингулатна), регије хипокампуса, таламус, базалне ганглије, амигдала, мождано стабло, унутрашња капсула, калозум и мозак.
Чини се да је смањење запремине мозга присутно у читавом мозгу. Супротно томе, веће запремине пронађене су у неким истим областима, укључујући медијални / предњи фронтални, паријетални и темпорални кортекс, мали мозак, средњи темпорални гирус, парахипокампални гирус и фузиформни гирус, као и веће бочне коморе у просеку.[202] Узрок ових недоследности је непознат.
Поред тога, смањено је подручје кортикалне површине / кортикалне дебљине у слепоочним режњевима обострано и у левом предњем и теменом подручју.[192][203] Задебљање кортекс пронађено је обострано у медијалном доњем и предњем делу фронталних режњева и у затиљачним режњевима.
Гестацијска старост је позитивно корелирана са запреминама темпоралног и фузиформног гируса и сензомоторног кортекса обострано, лево доње паријеталне лобуле, мождано стабло и различити деловии беле масе, као и специфичне позитивне асоцијације са малим и таламусом.
Неколико структурних промена мозга повезано је са нивоом когнитивног исхода и исхода понашања. На пример, укупан волумен можданог ткива објаснио је између 20 и 40% ИQ-а и разлике у образовном исходу између изузетно недоношчади и контролних адолесцената.[193][200] У другој студији, смањење квартила за 25% у вредности беле масе у средњем темпоралном гирусу повезано је са 60% повећањем ризика од когнитивних оштећења.[188] Носарти и колеге су претходно претпоставили да су зрели обрасци превремено рођених мозгова у складу са старосним стадијумима који се типично примећују код млађих испитаника. Њихова најновија студија сугерише, међутим, да њихова путања може бити не само одложена, већ и фундаментално различита.[189]
^Mitreski, A., & Bogavac, M. [2004]. Geneza, patofiziologija i terapija prevremenog porođaja. Praxis medica, 32(1-2), 57-59.
^Haram K, Mortensen JH, Morrison JC (март 2015). „Tocolysis for acute preterm labor: does anything work”. The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. 28 (4): 371—8. PMID24990666. S2CID20078137. doi:10.3109/14767058.2014.918095.CS1 одржавање: Формат датума (веза)
^Haram, Kjell; Mortensen, Jan Helge Seglem; Morrison, John C. (2015). „Tocolysis for acute preterm labor: Does anything work”. The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. 28 (4): 371—8. PMID24990666. S2CID20078137. doi:10.3109/14767058.2014.918095..
^Chow, Yuan Huang; Dattani, Nirupa (Health Statistics Quarterly). „Estimating conception statistics using gestational age information from NHS Numbers for Babies data”. Health Statistics Quarterly. 41 (1): 21—27. ISSN2040-1574. PMID19320250. S2CID23996035. doi:10.1057/hsq.2009.5.Проверите вредност парамет(а)ра за датум: |date= (помоћ).
^American College of Obstetricians and Gynecologists; Society for Maternal-Fetal Medicine (2017). „Obstetric Care Consensus No. 6: Periviable Birth”. Obstetrics & Gynecology. 130 (4): e187—e199. PMID28937572. doi:10.1097/AOG.0000000000002352..
^ абвCloherty and Stark's Manual of Neonatal Care . Lippincott Williams & Wilkins. Hansen, Anne R.; Eichenwald, Eric C.; Stark, Ann R.; Martin, Camilia R. (2016). Cloherty and Stark's Manual of Neonatal Care (8th изд.). Lippincott Williams & Wilkins. стр. 161. ISBN9781496367495.
^Jarjour, Imad T. (Pediatric Neurology). „Neurodevelopmental Outcome After Extreme Prematurity: A Review of the Literature”. Pediatric Neurology. 52 (2): 143—52—. PMID25497122. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2014.10.027.Проверите вредност парамет(а)ра за датум: |date= (помоћ).
^ абWorld Health Organization . 2010. ICD-10: international statistical classification of diseases and related health problems, tenth revision. [Google Scholar]
^Howson C.P., Kinney M.V., Lawn J. March of Dimes, PMNCH, Save the Children, WHO; 2012. Born Too Soon: the global action report on preterm birth. [Google Scholar]
^Trilla, C (2014). „Maternal risk factors and obstetric complications in later preterm prematurity”. European Journal of Obstetrics and Gynaecology and Reproductive Biology. 179: 105—109. PMID24965989. doi:10.1016/j.ejogrb.2014.05.030.
^Field, D (2016). Towards reducing variations in infant mortality and morbidity: a population-based approach. Southhampton (UK): NIHR Journals Library.
^Richard E. Behrman, Adrienne Stith Butler, Editors, Committee on Understanding Premature Birth and Assuring Healthy Outcomes. Preterm Birth: Causes, Consequences, and Prevention Archived 5 June 2011 at the Wayback Machine. Institute of Medicine. The National Academies Press, 2007. Приступљено 14. 1. 2010.
^Spencer E. Ante. Million-Dollar Babies Archived 31 May 2009 at the Wayback Machine. BusinessWeek. 12 June 2008. Приступљено 24. 1. 2010.
^„Miracle child”. 2007-12-09. Архивирано из оригинала 09. 12. 2007. г. Приступљено 2021-03-23.CS1 одржавање: Неподобан URL (веза)
^"The Hindu: A little miracle called Madeline". Chennai, India. 26 August 2004. Archived from the original on 2 December 2007. Приступљено 28 November 2007.
^"World's Smallest Baby Goes Home, Cellphone-Sized Baby Is Discharged From Hospital". CBS News. 8 February 2005. Archived from the original on 1 January 2008. Приступљено 28 November 2007.
^Behrman, Richard E.; Butler, Adrienne Stith; Outcomes, Institute of Medicine (US) Committee on Understanding Premature Birth and Assuring Healthy (2007). Biological Pathways Leading to Preterm Birth. National Academies Press. (US).
^ абUnless otherwise given in boxes, reference is: Van Os, M.; Van Der Ven, J.; Kazemier, B.; Haak, M.; Pajkrt, E.; Mol, B. W.; De Groot, C. (2013). „Individualizing the risk for preterm birth: An overview of the literature”. Expert Review of Obstetrics & Gynecology. 8 (5): 435—442. S2CID8036202. doi:10.1586/17474108.2013.825481.
^ абTersigni C, Castellani R, de Waure C, Fattorossi A, De Spirito M, Gasbarrini A, Scambia G, Di Simone N (2014). „Celiac disease and reproductive disorders: meta-analysis of epidemiologic associations and potential pathogenic mechanisms”. Human Reproduction Update. 20 (4): 582—93. PMID24619876. doi:10.1093/humupd/dmu007.
^„Archived copy”(PDF). Архивирано(PDF) из оригинала 8. 8. 2014. г. Приступљено 08. 08. 2014.CS1 одржавање: Формат датума (веза)
^ абвShah PS, Balkhair T, Ohlsson A, Beyene J, Scott F, Frick C (фебруар 2011). „Intention to become pregnant and low birth weight and preterm birth: a systematic review”. Maternal and Child Health Journal. 15 (2): 205—16. PMID20012348. S2CID20441901. doi:10.1007/s10995-009-0546-2.CS1 одржавање: Формат датума (веза)
^"The Care of Women Requesting Induced Abortion" (PDF). Evidence-based Clinical Guideline No. 7. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. November 2011. pp. 44, 45. Archived from the original (PDF) on 29 May 2012. Приступљено 31 May 2013.
^Virk, Jasveer; Zhang, Jun; Olsen, Jørn (2007). „Medical Abortion and the Risk of Subsequent Adverse Pregnancy Outcomes”. New England Journal of Medicine. 357 (7): 648—53. PMID17699814. S2CID14975701. doi:10.1056/NEJMoa070445..
^Shah, Prakesh S.; Balkhair, Taiba; Ohlsson, Arne; Beyene, Joseph; Scott, Fran; Frick, Corine (2011). „Intention to Become Pregnant and Low Birth Weight and Preterm Birth: A Systematic Review”. Maternal and Child Health Journal. 15 (2): 205—16. PMID20012348. S2CID20441901. doi:10.1007/s10995-009-0546-2..
^Barreca, Alan; Schaller, Jessamyn (2020). „The impact of high ambient temperatures on delivery timing and gestational lengths”. Nature Climate Change. 10: 77—82. ISSN1758-6798. S2CID208538820. doi:10.1038/s41558-019-0632-4.
^Raatikainen, Kaisa; Heiskanen, Nonna; Heinonen, Seppo (2005). „Marriage still protects pregnancy”. BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. 112 (10): 1411—6. PMID16167946. S2CID13193685. doi:10.1111/j.1471-0528.2005.00667.x..
^ абPinborg, A.; Wennerholm, U. B.; Romundstad, L. B.; Loft, A.; Aittomaki, K.; Soderstrom-Anttila, V.; Nygren, K. G.; Hazekamp, J.; Bergh, C. (2013). „Why do singletons conceived after assisted reproduction technology have adverse perinatal outcome? Systematic review and meta-analysis”. Human Reproduction Update. 19 (2): 87—104. PMID23154145. doi:10.1093/humupd/dms044..
^Barreca, Alan; Schaller, Jessamyn (2020). „The impact of high ambient temperatures on delivery timing and gestational lengths”. Nature Climate Change. 10: 77—82. ISSN1758-6798. S2CID208538820. doi:10.1038/s41558-019-0632-4..
^Korten, Insa; Ramsey, Kathryn; Latzin, Philipp (2017). „Air pollution during pregnancy and lung development in the child”. Paediatric Respiratory Reviews. 21: 38—46. PMID27665510. doi:10.1016/j.prrv.2016.08.008..
^Underwood, M. A.; Gilbert, W. M.; Sherman, M. P. (2000). „Amniotic fluid: Not just fetal urine anymore”. Journal of Perinatology. 25 (5): 341—348. PMID15861199. S2CID1302607. doi:10.1038/sj.jp.7211290..
^Larsen, William J. Human embryology (3. ed.). Philadelphia, Pa.: Churchill Livingstone. 2001 str. 490.
^Hofmeyr, G. J.; Gülmezoglu, A. M.; Novikova, Natalia (2000). „Maternal hydration for increasing amniotic fluid volume in oligohydramnios and normal amniotic fluid volume”. The Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD000134. PMID10796151. doi:10.1002/14651858.CD000134.
^Bánhidy, Ferenc; Ács, Nándor; Puhó, Erzsébet H.; Czeizel, Andrew E. (2007). „Pregnancy complications and birth outcomes of pregnant women with urinary tract infections and related drug treatments”. Scandinavian Journal of Infectious Diseases. 39 (5): 390—7. PMID17464860. S2CID5159387. doi:10.1080/00365540601087566..
^To, M. S.; Skentou, C. A.; Royston, P.; Yu, C. K. H.; Nicolaides, K. H. (2006). „Prediction of patient-specific risk of early preterm delivery using maternal history and sonographic measurement of cervical length: A population-based prospective study”. Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. 27 (4): 362—7. PMID16565989. S2CID24970386. doi:10.1002/uog.2773..
^Fonseca, Eduardo B.; Celik, Ebru; Parra, Mauro; Singh, Mandeep; Nicolaides, Kypros H.; Fetal Medicine Foundation Second Trimester Screening Group (2007). „Progesterone and the Risk of Preterm Birth among Women with a Short Cervix”. New England Journal of Medicine. 357 (5): 462—9. PMID17671254. S2CID14884358. doi:10.1056/NEJMoa067815..
^Romero, Roberto (2007). „Prevention of spontaneous preterm birth: The role of sonographic cervical length in identifying patients who may benefit from progesterone treatment”. Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. 30 (5): 675—86. PMID17899585. S2CID46366053. doi:10.1002/uog.5174..
^Dole, N.; Savitz, D. A.; Hertz-Picciotto, I.; Siega-Riz, A. M.; McMahon, M. J.; Buekens, P. (2003). „Maternal Stress and Preterm Birth”. American Journal of Epidemiology. 157 (1): 14—24. PMID12505886. S2CID44325654. doi:10.1093/aje/kwf176.
^The „Effect of smoke-free legislation on perinatal and child health: a systematic review and meta-analysis”. Lancet. 28. март 2014.CS1 одржавање: Формат датума (веза). This study is registered with PROSPERO, number CRD42013003522
^Van Den Boogaard, Emmy; Vissenberg, Rosa; Land, Jolande A.; Van Wely, Madelon; Van Der Post, Joris A.M.; Goddijn, Mariette; Bisschop, Peter H. (2011). „Significance of (Sub)clinical thyroid dysfunction and thyroid autoimmunity before conception and in early pregnancy: A systematic review”. Human Reproduction Update. 17 (5): 605—19. PMID21622978. doi:10.1093/humupd/dmr024..
^Boy, A.; Salihu, H. M. (2004). „Intimate partner violence and birth outcomes: A systematic review”. International Journal of Fertility and Women's Medicine. 49 (4): 159—64. PMID15481481.
^Ugboma, H. A.; Akani, C. I. (2004). „Abdominal massage: Another cause of maternal mortality”. Nigerian Journal of Medicine: Journal of the National Association of Resident Doctors of Nigeria. 13 (3): 259—62. PMID15532228.
^Lis, Rebecca; Rowhani-Rahbar, Ali; Manhart, Lisa E. (2015). „Mycoplasma genitalium Infection and Female Reproductive Tract Disease: A Meta-analysis”. Clinical Infectious Diseases. 61 (3): 418—26. PMID25900174. doi:10.1093/cid/civ312..
^Schendel, D. E. (2001). „Infection in pregnancy and cerebral palsy”. Journal of the American Medical Women's Association (1972). 56 (3): 105—8. PMID11506145.
^Thinkhamrop, Jadsada; Hofmeyr, G Justus; Adetoro, Olalekan; Lumbiganon, Pisake; Ota, Erika (2015). „Antibiotic prophylaxis during the second and third trimester to reduce adverse pregnancy outcomes and morbidity”. Ур.: Thinkhamrop, Jadsada. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015. стр. CD002250. PMC7154219. PMID26092137. doi:10.1002/14651858.CD002250.pub3.
^Jeffcoat, Marjorie K.; Geurs, Nico C.; Reddy, Michael S.; Cliver, Suzanne P.; Goldenberg, Robert L.; Hauth, John C. (2001). „Periodontal infection and preterm birth”. The Journal of the American Dental Association. 132 (7): 875—80. PMID11480640. doi:10.14219/jada.archive.2001.0299..
^Bricks, L. F. (2003). „Vaccines in pregnancy: a review of their importance in Brazil”. Rev Hosp Clin Fac Med Sao Paulo. 58 (5): 263—274. PMID14666324. doi:10.1590/S0041-87812003000500006.
^Lindsey, B.; Kampmann, B.; Jones, C. (2013). „Maternal immunization as a strategy to decrease susceptibility to infection in newborn infants”. Curr Opin Infect Dis. 26 (3): 248—253. PMID23507974. S2CID20419341. doi:10.1097/QCO.0b013e3283607a58.
^Zheteyeva Y.A., Moro P.L., Tepper N.K., Rasmussen S.A., Barash F.E., Revzina N.V (2012). „Adverse event reports after tetanus toxoid, reduced diphtheria toxoid, and acellular pertussis vaccines in pregnant women”. Am J Obstet Gynecol. 207: 591.CS1 одржавање: Вишеструка имена: списак аутора (веза)e–597e. [PubMed] [Google Scholar]
^Castillo-Solorzano C., Reef S.E., Morice A., Vascones N., Chevez A.E., Castalia-Soares R. Rubella vaccination of unknowingly pregnant women during mass campaigns for rubella and congenital rubella syndrome elimination, the Americas 2001–2008. The Journal of Infectious Diseases. 2011;204(Suppl. 2):S713–S717. [PubMed] [Google Scholar]
^Amirthalingam, Gayatri; Andrews, Nick; Campbell, Helen; Ribeiro, Sonia; Kara, Edna; Donegan, Katherine; Fry, Norman K.; Miller, Elizabeth; Ramsay, Mary (2014). „Effectiveness of maternal pertussis vaccination in England: an observational study”. Lancet. 384 (9953): 1521—1528. PMID25037990. S2CID40066733. doi:10.1016/S0140-6736(14)60686-3.
^Donegan K., King B., Bryan P. Safety of pertussis vaccination in pregnant women in UK: observational study. BMJ. 2014;349:g4219. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
^Fell, D. B.; Platt, R. W.; Lanes, A.; Wilson, K.; Kaufman, J. S.; Basso, O.; Buckeridge, D. (2015). „Fetal death and preterm birth associated with maternal influenza vaccination: systematic review”. BJOG. 122 (1): 17—26. PMID25040307. S2CID6511159. doi:10.1111/1471-0528.12977.
^Zaman, K.; Roy, E.; Arifeen, S. E.; Rahman, M.; Raqib, R.; Wilson, E.; Omer, S. B.; Shahid, N. S.; Breiman, R. F.; Steinhoff, M. C. (2008). „Effectiveness of maternal influenza immunization in mothers and infants”. New England Journal of Medicine. 359 (15): 1555—1564. PMID18799552. doi:10.1056/NEJMoa0708630.
^Brydak, L. B.; Nitsch-Osuch, A. (2014). „Vaccination against influenza in pregnant women”. Acta Biochim Pol. 61 (3): 589—591. PMID25195141. doi:10.18388/abp.2014_1880.
^ Guidelines for Vaccinating Pregnant Women . 2014. Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Guidelines for vaccinating pregnant women from the Advisory Committee for Immunization Practices (ACIP) [Google Scholar]
^Lee, Seung Mi; Yoon, Bo Hyun; Park, Chan-Wook; Kim, Sun Min; Park, Jeong Woo (2011). „524: Intra-amniotic inflammation in patients with a positive Amnisure test in preterm labor and intact membranes”. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 204: S209. doi:10.1016/j.ajog.2010.10.543..
^Nikolova, Tanja; Bayev, Oleg; Nikolova, Natasha; Di Renzo, Gian Carlo (2014). „Evaluation of a novel placental alpha microglobulin-1 (PAMG-1) test to predict spontaneous preterm delivery”. Journal of Perinatal Medicine. 42 (4): 473—7. PMID24334429. S2CID6547430. doi:10.1515/jpm-2013-0234..
^Sukchaya, K.; Phupong, V. (2013). „A comparative study of positive rate of placental alpha-microglobulin-1 test in pre-term pregnant women with and without uterine contraction”. Journal of Obstetrics and Gynaecology. 33 (6): 566—8. PMID23919851. S2CID20265539. doi:10.3109/01443615.2013.807786..
^Nikolova T, Bayev O, Nikolova N, Di Renzo GC (2015). „Comparison of a novel test for placental alpha microglobulin-1 with fetal fibronectin and cervical length measurement for the prediction of imminent spontaneous preterm delivery in patients with threatened preterm labor”. J Perinat Med.CS1 одржавање: Вишеструка имена: списак аутора (веза) Jan 6.
^Cervical incompetence Archived 7 March 2014 at the Wayback Machine from Radiopaedia. Authors: Dr Praveen Jha and Dr Laughlin Dawes et al. Приступљено Feb 2014
^Mancini, Mary E.; Diekema, Douglas S.; Hoadley, Theresa A.; Kadlec, Kelly D.; Leveille, Marygrace H.; McGowan, Jane E.; Munkwitz, Michele M.; Panchal, Ashish R.; Sayre, Michael R.; Sinz, Elizabeth H. (2015). „Part 3: Ethical Issues”. Circulation. 132 (18_suppl_2): S383—96. PMID26472991. S2CID207599496. doi:10.1161/cir.0000000000000254..
^ абPhibbs, Ciaran S.; Baker, Laurence C.; Caughey, Aaron B.; Danielsen, Beate; Schmitt, Susan K.; Phibbs, Roderic H. (2007). „Level and Volume of Neonatal Intensive Care and Mortality in Very-Low-Birth-Weight Infants”. New England Journal of Medicine. 356 (21): 2165—75. PMID17522400. S2CID8083107. doi:10.1056/NEJMsa065029..
^The National Institutes of Health (NIH) Consensus Development Program: The Effect of Corticosteroids for Fetal Maturation on Perinatal Outcomes". Archived from the original on 9 July 2017. Приступљено 18 July 2017.
^Schrag, S.; Gorwitz, R.; Fultz-Butts, K.; Schuchat, A. (2002). „Prevention of perinatal group B streptococcal disease. Revised guidelines from CDC”. MMWR. Recommendations and Reports: Morbidity and Mortality Weekly Report. Recommendations and Reports. 51 (RR-11): 1—22. PMID12211284.
^ абKenyon, SL; Taylor, DJ; Tarnow-Mordi, W.; ORACLE Collaborative Group (2001). „Broad-spectrum antibiotics for preterm, prelabour rupture of fetal membranes: The ORACLE I randomised trial”. The Lancet. 357 (9261): 989—94. PMID11293641. S2CID205936902. doi:10.1016/S0140-6736(00)04233-1..
^Simhan, Hyagriv N.; Caritis, Steve N. (2007). „Prevention of Preterm Delivery”. New England Journal of Medicine. 357 (5): 477—87. PMID17671256. doi:10.1056/NEJMra050435..
^Li, X.; Zhang, Y.; Shi, Z. (2005). „Ritodrine in the treatment of preterm labour: A meta-analysis”. The Indian Journal of Medical Research. 121 (2): 120—7. PMID15756046.
^Iams, Jay D.; Romero, Roberto; Culhane, Jennifer F.; Goldenberg, Robert L. (2008). „Primary, secondary, and tertiary interventions to reduce the morbidity and mortality of preterm birth”. The Lancet. 371 (9607): 164—75. PMID18191687. S2CID8204299. doi:10.1016/S0140-6736(08)60108-7..
^Crowther, Caroline A.; Brown, Julie; McKinlay, Christopher JD; Middleton, Philippa (2014). „Magnesium sulphate for preventing preterm birth in threatened preterm labour”. Cochrane Database of Systematic Reviews (8): CD001060. PMID25126773. doi:10.1002/14651858.CD001060.pub2..
^Fellman V, Hellström-Westas L, Norman M, Westgren M, Källén K, Lagercrantz H, Marsál K, Serenius F, Wennergren M (June). „One-year survival of extremely preterm infants after active perinatal care in Sweden”. JAMA. 301 (21): 2225—33. PMID19491184. doi:10.1001/jama.2009.771.Проверите вредност парамет(а)ра за датум: |date= (помоћ)
^Ancel PY, Goffinet F, Kuhn P, Langer B, Matis J, Hernandorena X, et al. (EPIPAGE-2 Writing Group) (март 2015). „Survival and morbidity of preterm children born at 22 through 34 weeks' gestation in France in 2011: results of the EPIPAGE-2 cohort study”. JAMA Pediatrics. 169 (3): 230—8. PMID25621457. doi:10.1001/jamapediatrics.2014.3351.CS1 одржавање: Формат датума (веза)
^Boland RA, Davis PG, Dawson JA, Doyle LW (март 2017). „Outcomes of infants born at 22-27 weeks' gestation in Victoria according to outborn/inborn birth status”. Archives of Disease in Childhood: Fetal and Neonatal Edition. 102 (2): F153—F161. PMID27531224. S2CID7958596. doi:10.1136/archdischild-2015-310313.CS1 одржавање: Формат датума (веза)
^Chen F, Bajwa NM, Rimensberger PC, Posfay-Barbe KM, Pfister RE (септембар 2016). „Thirteen-year mortality and morbidity in preterm infants in Switzerland”. Archives of Disease in Childhood: Fetal and Neonatal Edition. 101 (5): F377—83. PMID27059074. S2CID20567764. doi:10.1136/archdischild-2015-308579.CS1 одржавање: Формат датума (веза)
^Hansen, Anne R.; Eichenwald, Eric C.; Stark, Ann R.; Martin, Camilia R. (2016). Cloherty and Stark's Manual of Neonatal Care. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 161. ISBN9781496367495.
^ абMoster, Dag; Lie, Rolv Terje; Markestad, Trond (2008). „Long-Term Medical and Social Consequences of Preterm Birth”. New England Journal of Medicine. 359 (3): 262—73. PMID18635431. S2CID25921193. doi:10.1056/NEJMoa0706475..
^Saigal, Saroj (2013). „Quality of life of former premature infants during adolescence and beyond”. Early Human Development. 89 (4): 209—13. PMID23462550. doi:10.1016/j.earlhumdev.2013.01.012..
^Carmody, J. Bryan; Charlton, Jennifer R. (2013). „Short-Term Gestation, Long-Term Risk: Prematurity and Chronic Kidney Disease”. Pediatrics. 131 (6): 1168—79. PMID23669525. S2CID8389988. doi:10.1542/peds.2013-0009..
^Benders, Manon J.N.L.; Kersbergen, Karina J.; De Vries, Linda S. (2014). „Neuroimaging of White Matter Injury, Intraventricular and Cerebellar Hemorrhage”. Clinics in Perinatology. 41 (1): 69—82. PMID24524447. doi:10.1016/j.clp.2013.09.005.
^ абвNosarti, Chiara; Giouroukou, Elena; Healy, Elaine; Rifkin, Larry; Walshe, Muriel; Reichenberg, Abraham; Chitnis, Xavier; Williams, Steven C. R.; Murray, Robin M. (2008). „Grey and white matter distribution in very preterm adolescents mediates neurodevelopmental outcome”. Brain. 131 (1): 205—217. PMID18056158. doi:10.1093/brain/awm282..
^Tanskanen, Päivikki; Valkama, Marita; Haapea, Marianne; Barnes, Anna; Ridler, Khanum; Miettunen, Jouko; Murray, Graham K.; Veijola, Juha M.; Jones, Peter B.; Taanila, Anja M.; Isohanni, Matti K. (2011). „Is Prematurity Associated with Adult Cognitive Outcome and Brain Structure?”. Pediatric Neurology. 44 (1): 12—20. PMID21147382. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2010.07.002..
^ абBjuland, Knut Jørgen; Løhaugen, Gro Christine Christensen; Martinussen, Marit; Skranes, Jon (2013). „Cortical thickness and cognition in very-low-birth-weight late teenagers”. Early Human Development. 89 (6): 371—380. PMID23273486. doi:10.1016/j.earlhumdev.2012.12.003..
^Hack, Maureen; Flannery, Daniel J.; Schluchter, Mark; Cartar, Lydia; Borawski, Elaine; Klein, Nancy (2002). „Outcomes in Young Adulthood for Very-Low-Birth-Weight Infants”. New England Journal of Medicine. 346 (3): 149—57. PMID11796848. doi:10.1056/NEJMoa010856..
^Zwicker, Jill Glennis; Harris, Susan Richardson (2008). „Quality of Life of Formerly Preterm and Very Low Birth Weight Infants from Preschool Age to Adulthood: A Systematic Review”. Pediatrics. 121 (2): e366—e376. PMID18245409. S2CID11674158. doi:10.1542/peds.2007-0169.
^ абHack, M.; Flannery, D. J.; Schluchter, M.; Cartar, L.; Borawski, E.; Klein, N. (2002). „Outcomes in young adulthood for very-low-birth-weight infants”. The New England Journal of Medicine. 346 (3): 149—57. PMID11796848. doi:10.1056/NEJMoa010856.CS1 одржавање: Вишеструка имена: списак аутора (веза)
^Skranes, Jon; Løhaugen, Gro C.C.; Martinussen, Marit; Håberg, Asta; Brubakk, Ann-Mari; Dale, Anders M. (2013). „Cortical surface area and IQ in very-low-birth-weight (VLBW) young adults”. Cortex. 49 (8): 2264—71. PMID23845237. S2CID32770053. doi:10.1016/j.cortex.2013.06.001..
Ekwo, E. E., Gosselink, C. A., & Moawad, A. (1992). Unfavorable outcome in penultimate pregnancy and premature rupture of membranes in successive pregnancy. Obstetrics and Gynecology, 80, 166–172.
Dubowitz, L. M.; Dubowitz, V.; Palmer, P.; Verghote, M. (1980). „A new approach to the neurological assessment of the preterm and full-term newborn infant”. Brain Dev. 2 (1): 3—14. PMID7416439. S2CID4768350. doi:10.1016/S0387-7604(80)80003-9..
von Voss, H.; Trampisch, H. J.; Grittern, M. (1985). „Simple and practical method for the determination of gestational age of newborns”. J Perinat Med. 13 (5): 207—217. PMID4087113. doi:10.1515/jpme.1985.13.5.207..
Nicolopoulos, D.; Perakis, A.; Papadakis, M.; Alexiou, D.; Aravantinos, D. (1976). „Estimation of gestational age in the neonate: a comparison of clinical methods”. Am J Dis Child. 130 (5): 477—480. PMID1274897. doi:10.1001/archpedi.1976.02120060023005..
Ballard, J. L.; Novak, K. K.; Driver, M. (1979). „A simplified score for assessment of fetal maturation of newly born infants”. J Pediatr. 95 (5 Pt 1): 769—774. PMID490248. doi:10.1016/S0022-3476(79)80734-9..
Verhoeff, F. H.; Milligan, P.; Brabin, B. J.; Mlanga, S.; Nakoma, V. (1997). „Gestational age assessment by nurses in a developing country using the Ballard method, external criteria only”. Ann Trop Paediatr. 17 (4): 333—342. PMID9578793. doi:10.1080/02724936.1997.11747907..
International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH). Guidelines for Clinical Safety assessment (E2a–e).
Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS). Reporting form for International Reporting of Adverse Drug Reactions.
Schulz K.F., Altman D.G., Moher D.S., Group C. CONSORT 2010 statement: updated guidelines for reporting parallel group randomised trials. BMJ. 2010;340:c332.
Stroup, D. F.; Berlin, J. A.; Morton, S. C.; Olkin, I.; Williamson, G. D.; Rennie, D.; Moher, D.; Becker, B. J.; Sipe, T. A.; Thacker, S. B. (2000). „Meta-analysis of observational studies in epidemiology: A proposal for reporting. Meta-analysis of Observational Studies in Epidemiology (MOOSE) group”. JAMA. 283 (15): 2008—2012. PMID10789670. S2CID4939401. doi:10.1001/jama.283.15.2008..
.png)
.jpg)
_at_Naval_Medical_Center_San_Diego_(NMCSD)_is_on_display_during_an_open_house.jpg)
. PMID 27733281. doi:10.1016/s0140-6736(16)31012-1. Проверите вредност парамет(а)ра за датум: 
