Марфанов синдром

С Википедије, слободне енциклопедије
Марфанов синдром
ЛатинскиSyndroma Marfan
Класификација и спољашњи ресурси
Специјалностмедицинска генетика
Patient UK[https://patient.info/doctor/marfans-syndrome-pro marfans-syndrome-pro ]

Марфанов синдром је поремећај који се наслеђује аутозомно-доминантно, a узрок му је мутација гена за фибрилин 1, због које у еластичним везивним влакнима недостају микрофибрили, па та влакна немају потребну чврстину.[1]

Епидемиологија[уреди | уреди извор]

Учесталост болести на глобалном нивоу је 4-6 на 100.000 становника.

Етиопатогенеза[уреди | уреди извор]

Узрок синдрома је мутација гена FBN1 који кодира синтезу фибрилина, а локус за овај ген налази се на дугом краку 15. хромозома (15q21.1).

Марфанов синдром је аутозомно доминантна болест, што значи да су у већини случајева афициране особе које су хетерозиготни носиоци патолошког гена. Узрок му је мутација гена FBN1 који кодира синтезу фибрилина, а локус за овај ген налази се на дугом краку 15. хромозома (15q21.1). Фибрилин је гликопротеин и основна је компонента лигамента суспензоријума ока, еластина у аорти и другом везиву. За ову, као и за друге аутозомно доминантне болести везује се ефекат очевих година. Примећено је да очеви старији од 45 година имају 4-5 пута већи ризик од добијања детета са Марфановим синдромом и ахондроплазијом, у односу на очеве од 25 година. То се приписује акумулацији мутација током великог броја митотичких деоба кроз које прође полна ћелија.[2][3][4] Сперматогенеза је континуиран процес који укључује 20-25 митотичких деоба годишње, па зрели сперматозоиди човека од 50 или више година пролазе неколико стотина митотичких деоба. Многе мутације последица су грешке у ДНК копирању током митозе.[5][6][7][8]

Трудноћа носи петоструко повећање ризика од дисекције аорте код особа са Марфановим синдромом, а ризик се додатно повећава уколико је аортни корен дијаметра >4,5 cm.[9] Код пацијенткиња са аортним кореном >4,5 cm неопходно је планирати трудноћу тек након хируршке интервенције на аортном корену. Код пацијенткиња са аортним кореном <4,5 cm могућа је трудноћа уз редовне ехокардиографске прегледе и посебан опрез.[10]

Клиничка слика[уреди | уреди извор]

Грудни кош пацијента са Марфановим синдром

Код Марфановог синдрома, патолошки ген за фибрилин манифестује се најчешће коштаним, очним и срчаним проблемима.[11]

Оболели су обично високи и мршави са непропорционално дугим екстремитетима, деформитетима грудног коша, сколиозом (деформитетом кичменог стуба), грудном лордозом, ограниченом екстензијом лакта, равним стопалима, деформитетима кука, повећаном покретљивошћу зглобова. Такође се могу јавити: долихоцефалија (издужена глава), енофталмија (увучене очне јабучице), ретрогнација (увучена доња вилица), густи зуби и готско (високо подигнуто) непце.[12]

Дијагноза[уреди | уреди извор]

Миксоматозна дегенерација митралног срчаног залиска је најчешћа манифестација Марфановог синдрома.

Дијагноза се поставља на основу клиничке слике, клиничког прегледа, офталмолошког прегледа, рендгенографије, ултразвука, компјутеризоване томографије, нуклеарне магнетне резонанце и генетских испитивања.[15][16][17][18][19][20][21][22][23][24]

Терапија[уреди | уреди извор]

Лечење је симптоматско. Због кардиоваскуларних поремећаја се ординирају бета блокатори. Срчане мане се хируршки коригују. Некада се дају прогестерон и естроген пре пубертета да би се спречио висок раст. Кратковидост се коригује ношењем наочара, а остали поремећају на очима се могу ласерски санирати.[25][26][27][28][29]

Вагинални порођај са епидуралном анестезијом је могућ код трудница са аортним кореном <4,5 cm, док је код трудница са аортним кореном >4,5 cm индикован порођај царским резом са регионалном анестезијом [4,5].

Превенција[уреди | уреди извор]

Препоруке за труднице са Марфановим синдромом обухватају редовне ехокардиографске прегледе сваких месец дана током читаве трудноће са праћењем димензија аортног корена и уочавањем евентуалних знакова дисекције, уз примену бета-блокатора.[30]

Извори[уреди | уреди извор]

  1. ^ Salik I, Rawla P. Marfan Syndrome. StatPearls. 2018 Jan. [Medline]. [Full Text].
  2. ^ Benarroch L, Aubart M, Gross MS, et al. Reference Expression Profile of Three FBN1 Transcript Isoforms and Their Association with Clinical Variability in Marfan Syndrome. Genes (Basel). 2019 Feb 11. 10 (2):[Medline].[Full Text]
  3. ^ Loeys BL, Chen J, Neptune ER, et al. A syndrome of altered cardiovascular, craniofacial, neurocognitive and skeletal development caused by mutations in TGFBR1 or TGFBR2. Nat Genet. 2005 Mar. 37(3):275-81. [Medline].
  4. ^ Lee B, Godfrey M, Vitale E, et al. Linkage of Marfan syndrome and a phenotypically related disorder to two different fibrillin genes. Nature. 1991. 352:337-339.
  5. ^ Esfandiari H, Ansari S, Mohammad-Rabei H, Mets MB. Management Strategies of Ocular Abnormalities in Patients with Marfan Syndrome: Current Perspective. J Ophthalmic Vis Res. 2019 Jan-Mar. 14 (1):71-7. [Medline]. [Full Text].
  6. ^ Niwa K. Aortic dilatation in complex congenital heart disease. Cardiovasc Diagn Ther. 2018 Dec. 8 (6):725-38. [Medline]. [Full Text].
  7. ^ Benke K, Agg B, Szilveszter B, et al. The role of transforming growth factor-beta in Marfan syndrome. Cardiol J. 2013. 20 (3):227-34. [Medline]. [Full Text]
  8. ^ Bolar N, Van Laer L, Loeys BL. Marfan syndrome: from gene to therapy. Curr Opin Pediatr. 2012 Aug. 24(4):498-504. [Medline].
  9. ^ Nelson-Piency C. Handbook of obstetric medicine. 3rd ed. London: Informa Healthcare; 2006
  10. ^ Oakley C, Wames C, eds. Heart disease in pregnancy. London: Blackwell; 2007
  11. ^ Pyeritz RE. The Marfan syndrome. Annu Rev Med. 2000. 51:481-510. [Medline].
  12. ^ Dietz HC, Pagon RA, Adam MP, et al. Marfan Syndrome. GeneReviews. 1993. [Medline]. [Full Text].
  13. ^ Behr CA, Denning NL, Kallis MP, et al. The incidence of Marfan syndrome and cardiac anomalies in patients presenting with pectus deformities. J Pediatr Surg. 2018 Dec 27. [Medline].
  14. ^ Vanem TT, Geiran OR, Krohg-Sorensen K, Roe C, Paus B, Rand-Hendriksen S. Survival, causes of death, and cardiovascular events in patients with Marfan syndrome. Mol Genet Genomic Med. 2018 Nov. 6 (6):1114-23. [Medline]. [Full Text]
  15. ^ Rose PS, Levy HP, Ahn NU, et al. A comparison of the Berlin and Ghent nosologies and the influence of dural ectasia in the diagnosis of Marfan syndrome. Genet Med. 2000 Oct. 2(5):278-82. [Medline].
  16. ^ Loeys BL, Dietz HC, Braverman AC, et al. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome. J Med Genet. 2010 Jul. 47(7):476-85. [Medline].
  17. ^ Faivre L, Collod-Beroud G, Ades L, et al. The new Ghent criteria for Marfan syndrome: what do they change?. Clin Genet. 2012 May. 81(5):433-42. [Medline].
  18. ^ Van de Velde S, Fillman R, Yandow S. Protrusio acetabuli in Marfan syndrome. History, diagnosis, and treatment. J Bone Joint Surg Am. 2006 Mar. 88(3):639-46. [Medline].
  19. ^ Jones KB, Sponseller PD, Erkula G, et al. Symposium on the musculoskeletal aspects of Marfan syndrome: meeting report and state of the science. J Orthop Res. 2007 Mar. 25(3):413-22. [Medline].
  20. ^ Avivi E, Arzi H, Paz L, Caspi I, Chechik A. Skeletal manifestations of Marfan syndrome. Isr Med Assoc J. 2008 Mar. 10(3):186-8. [Medline]. [Full Text].
  21. ^ Wozniak-Mielczarek L, Sabiniewicz R, Drezek-Nojowicz M, et al. Differences in Cardiovascular Manifestation of Marfan Syndrome Between Children and Adults. Pediatr Cardiol. 2019 Feb. 40 (2):393-403. [Medline]. [Full Text].
  22. ^ Altman A, Uliel L, Caspi L. Dural ectasia as presenting symptom of Marfan syndrome. Isr Med Assoc J. 2008 Mar. 10(3):194-5. [Medline]. [Full Text].
  23. ^ Lacassie HJ, Millar S, Leithe LG, et al. Dural ectasia: a likely cause of inadequate spinal anaesthesia in two parturients with Marfan's syndrome. Br J Anaesth. 2005 Apr. 94(4):500-4. [Medline].
  24. ^ Dean JC. Marfan syndrome: clinical diagnosis and management. Eur J Hum Genet. 2007 May 9. [Medline]. [Full Text].
  25. ^ von Kodolitsch Y, Robinson PN. Marfan syndrome: an update of genetics, medical and surgical management. Heart. 2007 Jun. 93(6):755-60. [Medline].
  26. ^ Frobel AK, Hulpke-Wette M, Schmidt KG, Laer S. Beta-blockers for congestive heart failure in children. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Jan 21. CD007037. [Medline].
  27. ^ Williams A, Davies S, Stuart AG, Wilson DG, Fraser AG. Medical treatment of Marfan syndrome: a time for change. Heart. 2008 Apr. 94(4):414-21. [Medline].
  28. ^ Pyeritz RE. Marfan syndrome: 30 years of research equals 30 years of additional life expectancy. Heart. 2009 Mar. 95(3):173-5. [Medline].
  29. ^ Yetman AT, Bornemeier RA, McCrindle BW. Usefulness of enalapril versus propranolol or atenolol for prevention of aortic dilation in patients with the Marfan syndrome. Am J Cardiol. 2005 May 1. 95(9):1125-7. [Medline].
  30. ^ Lupton M, Oteng-Ntim E, Ayida G, Steer PJ. Cardiac disease in pregnanacy. Curr Opin Obset Gynecol 2002;14:137-43.

Спољашње везе[уреди | уреди извор]

Класификација
Спољашњи ресурси


Молимо Вас, обратите пажњу на важно упозорење
у вези са темама из области медицине (здравља).
Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Марфанов_синдром&oldid=27440546”