Нацрт:Хе Јианкуи афера

С Википедије, слободне енциклопедије
Хе Јианкуи
Хе Јианкуи
Лични подаци
Датум рођења(1984{{month}}{{{day}}})1984.
Место рођењаШинхуа Каунти, Хунан,
Научни рад
ПољеБиофизика
ИнституцијаЈужни универзитет за науку и технологије
МенториМајкл В. Дим
Познат поЛулу и Нана, прве рођене генетски модификоване бебе

Хе Јианкуи афера је научна и биоетичка околност која се односи на употребу уређивања гена у случајевима код људи након прве употребе кинеског научника Хе Јианкуија, који је направио прве човекове бебе уређене геномом у 2018. години.[1][2] Афера је довела до правних и етичких контроверзи уз оптужницу против Хеа и његових двојице сарадника, Занг Ренли и Кин Јинзоу.

Хе Јианкуи, који ради на Јужном универзитету за науку и технологију (СУСТех) у Шенжену, у Кини, покренуо је пројекат помоћи људима који имају проблема са плодношћу, а посебно укључују ХИВ позитивне очеве и ХИВ-негативне мајке. Субјектима су понуђене стандардне услуге ин витро оплодње и додатно коришћење ЦРИСПР уређивања гена (ЦРИСПР / Цас9), технологије за модификацију ДНК. Конкретно, ембриони су уређивали свој ЦЦР5 ген у покушају да пренесу генетску отпорност на ХИВ.[3] Клинички пројекат спроведен је тајно до 25. новембра 2018. када је МИТ разоткрио причу о експерименту на људима на основу података из кинеског регистра клиничких испитивања. Прихваћен ситуацијом, одмах је најавио рођење беба које су биле уређене у геномима у серији од пет видео записа на Јутјубу истог дана.[4][5] Прве бебе, познате по псеудонимима Лулу (кинески: 露露) и Нана (кинески: 娜娜), су близнакиње, рођене у октобру 2018. године, а друго рођење или трећа беба рођена је 2019. године.[6][7][8] Изјавио је да су се бебе родиле здраве.[9]

Реакција на Његове акције била је широка критика[10][11] и укључивала је забринутост за добробит девојака.[3][12][13] Своје истраживање је представио на Другом међународном самиту о уређивању људског генома на Универзитету у Хонгконгу 28. новембра 2018. Сутрадан су кинеске власти обуставиле све његове истраживачке активности.[14] Одмах је задржан у кампу СУСТех и држан под надзором. Дана 30. децембра 2019. године кинеске власти објавиле су да је проглашен кривим за фалсификовање докумената и неетичко понашање; осуђен је на три године затвора и новчану казну од 3 милиона јуана (430.000 америчких долара).[15][16]

Као последица његовог рада, Светска здравствена организација је 2019. године покренула глобални регистар како би пратила истраживање уређивања људског генома, након позива да се обустави сав посао на уређивању генома.[17][18][19] У мају 2019. године, адвокати у Кини известили су, у светлу експеримента Хеа, да је нацрт прописа да ће свако ко манипулише људским геномом техникама за уређивање гена, попут ЦРИСПР-а, бити одговоран за све повезане штетне последице.[20]

Хе Јианкуи су називали „неваљалим“ научником,[6] „кинеским др Франкенштајном“,[21] и „лудим генијем“.[22]

Порекло[уреди | уреди извор]

10. јуна 2017. кинески пар, ХИВ позитивни отац и ХИВ негативна мајка, псеудонимом названи Марк и Грејс,[23] присуствовали су конференцији коју је одржао Хе Јианкуи на Јужном универзитету за науку и технологију (СУСТех) у Шенжену. Нудила им се ин витро оплодња, заједно са уређивањем гена ембриона, како би се развила урођена отпорност на ХИВ инфекцију у њиховом потомству. Они су пристали да волонтирају путем информираног пристанка и експеримент је обављен у тајности. Шест других парова који имају сличне проблеме са плодношћу касније су регрутовани.[6] Парови су регрутовани преко заговарачке АИДС групе са седиштем у Пекингу, назване Бајхулин Кинеска Лига.[24] Када су касније прегледани, обрасци за сагласност примећени су као непотпуни и неадекватни.[23]

Када је истражено место клиничког експеримента, Јужни универзитет за науку и технологију изјавио је да свеучилиште није било укључено и да је Хе од фебруару 2018. у неплаћеном одсуству, а његово одељење је потврдило да нису били свесни истраживачког пројекта.[25][26]

Експеримент и рођење[уреди | уреди извор]

Хе Јианкуи, истраживач, узимао је сперму и јајашце код парова, извршио ин витро оплодњу са јајима и спермом, а потом је уређивао геноме ембриона коришћењем ЦРИСПР / Цас9.[24] Уређивање је циљало ген, ЦЦР5, који кодира протеин који ХИВ користи за улазак у ћелије.[27][28] Покушавао је да репродукује фенотип специфичне мутације у гену (ЦЦР5-Δ32), који мало људи природно поседује - што вероватно даје урођену отпорност на ХИВ,[27] као што се види у случају берлинског пацијента.[29] Међутим, уместо да уводи познату мутацију ЦЦР5-32, он је увео мутацију промене оквира која има за циљ да протеин ЦЦР5 постане потпуно нефункционалан.[30] Према Хе-у, Лулу и Нана су носили и функционалне и мутиране копије ЦЦР5 датих мозаицизама својствених садашњем стању технике у уређивању зародних линија.[31] Постоје облици ХИВ-а који користе другачији рецепторски ген уместо ЦЦР5; према томе, његово дело није теоретски заштитило Лулу и Нану од тих облика ХИВ-а.[27] Користио је преимплантацијски поступак генетске дијагностике на ембрионима који су уређени, где су уклоњене три до пет појединачних ћелија и потпуно их је секвенционирао да би идентификовао химерност и грешке које нису циљане. Каже да је током трудноће фетална ДНК без ћелија била потпуно секвенцирана како би се проверило да ли постоји грешка изван циља, а амниоцентеза је понуђена да се провере на проблеми са трудноћом, али мајка је одбила.[27] Лулу и Нана рођени су у тајности у октобру 2018.[32] Хе их је известио да су нормални и здрави.[33]

Откривање[уреди | уреди извор]

Хе Јианкуи је планирао да открије своје експерименте и рођење Лулу и Нане на Другом међународном самиту о уређивању људског генома, који је требало да буде организован на Универзитету у Хонгконгу од 27. до 29. новембра 2018.[34] Међутим, 25. новембра 2018., Антонио Регаладо, виши уредник за биомедицину МИТ-а објавио је на веб страници часописа експеримент на основу захтева Хе Јианкуија за спровођење клиничког испитивања које су раније објављене у кинеском регистру клиничких испитивања. У то време, он је одбио да коментарише услове трудноће.[4][35] Подстакнут јавношћу, одмах је објавио оглас о свом експерименту и успешном рођењу близанаца на Јутјубу у пет видеа истог дана.[36][37] Следећег дана, Асошијетед Прес објавио је прве формалне вести, које су највероватније биле унапред написани извештај пре рекламирања. Његов експеримент није добио независну потврду и није био рецензиран нити објављен у научном часопису.[38][39][40] Убрзо након открића, универзитет на којем је раније био запослен, Јужни универзитет за науку и технологију, изјавио је да је његово истраживање спроведено ван њиховог кампа.[41] Кинеска национална здравствена комисија наредила је и покрајинским здравственим службеницима да истраже његов случај убрзо након што је експеримент откривен.[38]

Усред буре, дозвољено му је да представи своје истраживање на састанку у Хонгконгу 28. новембра под насловом „Уређивање гена ЦЦР5 у мишу, мајмуну и људским ембрионима користећи ЦРИСПР-Цас9“. Током дискусије, рекао је: "Да ли видите своје пријатеље или рођаке који можда имају болест? Потребна им је помоћ," и наставио, "За милионе породица са наследном болешћу или заразном болешћу, ако имамо ову технологију можемо да помогнемо.[42] У свом говору споменуо је и другу трудноћу у оквиру истог експеримента.[9] Није објављен извештај, беба је можда рођена око августа 2019.,[43] а рођење је потврђено 30. децембра, када је кинески суд донео пресуду у којој је поменуо да постоје "три генетски уређене бебе".[44]

Реакције и последице[уреди | уреди извор]

На вест о томе да су Лулу и Нана рођени, Пиплс дејли објавио је експериментални резултат као "историјски пробој у примени технологије за уређивање гена у превенцији болести."[45] Али научници на Другом међународном самиту о уређивању људског генома одмах су развили озбиљне бриге. Робин Ловел-Беџ, шеф Лабораторије за биологију матичних ћелија и развојне генетике Института Францис Крик, који је модерирао седницу 28. новембра, подсетио је да Хе Јианкуи није споменуо људске ембрионе у нацрту сажетка презентације.[46] Хитну поруку објавио је 25. новембра преко Џенифер Доудна са Калифорнијског универзитета из Берклија, пионира ЦРИСПР / Цас9 технологије, којој је раније тог јутра поверио вести.[6] Пошто је вест избила пре дана презентације, из хотела је требало да га донесе обезбеђење Универзитета у Хонгконгу. Нобеловац Давид Балтимор, председавајући организационог одбора самита, први је реаговао после свог говора и изразио свој згражавање због Хе-овог рада.[46]

Хе није открио имена родитеља (осим псеудонима Марк и Грејс) и нису се дали на располагање за разговор, тако да није позната њихова реакција на овај експеримент и последична контроверза.[24] У медијима и научној заједници распрострањена је критика због спровођења клиничког пројекта и његове тајности,[47] и забринутости за дугорочно благостање Лулуа и Нане.[33][40] Биоетичар Хенри Т. Грели са Правног факултета на Станфорду изјавио је: "Ја недвосмислено осуђујем експеримент"[48] и касније, "Хе Јианкуијев експеримент је био, невероватно, чак и гори него што сам прво помислио."[49]

У ноћи 26. новембра, 122 кинеска научника издала су изјаву у којој критикују Хе-ово истраживање. Они су изјавили да је експеримент неетичан, "луд" и "велики ударац глобалној репутацији и развоју кинеске науке".[45] Кинеска академија медицинских наука 5. јануара 2019. године изрекла је осуђујућу изјаву рекавши да:

Противимо се било каквој клиничкој операцији уређивања генома људског ембриона у репродуктивне сврхе у супротности са законима, прописима и етичким нормама, без потпуне научне процене. У подручју која се брзо развија, технологија за уређивање генома, наша научна заједница требала би одржати највише стандарде биоетике у предузимању одговорних биомедицинских истраживања и примена и подржати нашу научну репутацију, основно достојанство људског живота и колективни интегритет наше научне заједнице. Кинеска влада забрањује генетску манипулацију људским гаметима, зиготима и ембрионима у репродуктивне сврхе ... Јианкуијеве операције крше ове прописе.[50]

Низ истрага отворили су Хе-ов универзитет, локалне власти и кинеска влада. Дана 29. новембра 2018. године кинеске власти обуставиле су све истраживачке активности рекавши да је његов рад "изузетно гнусне природе" и кршење кинеског закона.[50] Хе Јианкуи је био затворен у универзитетском стану под неком врстом надзора,[51][52] и могао се суочити са озбиљним последицама.[53] У фебруару 2019. године објављене су вести које су сугерисале да је кинеска влада можда помогла у финансирању експеримента са бебама ЦРИСПР, бар делимично, на основу новооткривених докумената.[54][55][56]

Мајкл В. Дим, амерички професор биоинжињеринга на Универзитету Рaјс и његов докторски саветник, био је укључен у истраживање и био је присутан када су људи укључени у његово истраживање дали сагласност.[24] Био је једини не-кинески од 10 аутора наведених у рукопису достављеном Натуреу.[30] Дим је дошао под истрагу са Универзитета Рајс након што су вести о раду објављене.[57] На дан 31. децембра 2019. године, универзитет није објавио никакву одлуку.[58]

Универзитет Станфорд такође је истраживаo умешаност Хе-ових пријатеља, укључујући Вилијама Хурлбута, Метју Портеуса и Стивен Кука, Хе-овог главног ментора у уређивању гена. Одбор за ревизију универзитета закључио је да оптужени "нису били учесници (Хе Јианкуијевог) истраживања у вези с уређивањем генома људских ембриона за предвиђену имплантацију и рођење и да нису имали истраживачке, финансијске или организационе везе са овим истраживањем."[59]

Дана 29. јануара 2019. године сазнало се да је амерички нобеловац Крег Мело интервјуисао Хе-а о његовом експерименту са бебама којима су уређени гени.[60] У фебруару 2019. године, према наводима НПР Њуз-а,[61] његове тврдње су потврдили кинески истражитељи. Касније, у фебруару 2019. године, објављене су вести које су сугерисале да је кинеска влада можда помогла финансирање експеримента за бебе ЦРИСПР, барем делимично, на основу новооткривених докумената.[62][63][64]

Дана 30. децембра 2019. године Народни суд округа Шенжен Наншан осудио је Хе Јианкуија на три године затвора и новчану казну од 3 милиона РМБ (430,000 америчких долара).[15][16] Међу сарадницима оптужена су само двојица - Занг Ренли са Гуангдонг Академије медицинских наука и Опште болнице Гуангдонг, добио је двогодишњу затворску казну и милион РМБ новчане казне, а Кин Јинзоу са Јужног универзитета за науку и технологију 18-месечна затворска казна и 500.000 РМБ.[65] Троје су проглашени кривим за то што су „кривотворили документе етичког прегледа и завели лекаре да несвесно уграђују ембрионе са генима уређеним у две жене.“[66]

Техничке контроверзе[уреди | уреди извор]

Етика[уреди | уреди извор]

Седмог марта 2017. године, Хе Јианкуи је поднео захтев за одобрење етике од болнице за жене и децу Shenzhen HarMoniCare. У пријави је тврдио да ће генетски уређене бебе бити имуне на ХИВ инфекцију, поред малих богиња и колере, коментаришући: "Ово ће бити велико достигнуће науке и медицине још од времена када је ИВФ технологија која је добила Нобелову награду у 2010. години и донет ће наду бројним пацијентима генетских болести. " Одобрио га је и потписао Лин Зхитонг, администратор болнице и један пут директор Директ Геномикс-а, компаније коју је основао Хе.[6] Када су је питали, болница је негирала такво одобрење. Портпарол болнице је изјавио да не постоје записи о таквом етичком одобрењу, рекавши: "Процес уређивања гена се није одвијао у нашој болници. Бебе се такође нису родиле овде."[67] Касније је потврђено да је одобрење фалсификовано.[68][69]

Шелдон Кримски са Универзитета Туфтс известио је да „(Хе Јианкуи) није лекар, већ је докторирао биофизику и радио постдокторске студије у секвенцирању гена; недостаје му обуке из биоетике,[70] Међутим, Хе је био свестан етичких питања. 5. новембра 2018. он и његови сарадници предали су ЦРИСПР часопису рукопис о етичким смерницама за уређивање репродуктивног генома под називом „Нацрт етичких принципа за терапијски потпомогнуте репродуктивне технологије“.[71] Објављен је 26. новембра, убрзо после вести о људском експерименту. Часопис је вршио истрагу у вези са сукобом интереса, који није открио Хе. Но без оправдања од Хеа, часопис је повукао рад уз коментар да је „највероватније кршење прихваћених биоетичких међународних норми и локалних прописа."[72]

Хе Јианкуи је такође присуствовао важном састанку о „етичким и друштвеним аспектима уређивања гена“ у јануару 2017. у организацији Џенифер Доудна и Вилиам Хурлбут са Универзитета Станфорд.[73] По позиву Доудне, он је представио рад на тему "Безбедност уређивања ембриона гена код људи", а касније изјавио: "Било је јако пуно трновитих питања, што је покренуло жестоке расправе, а мирис барута био је у ваздуху."[6]

Облик сагласности експеримента под називом "Informed Consent" такође указује на сумњиве изјаве. Циљ студије представљен је као "пројекат развоја вакцине против АИДС-а", иако се студија није односила на вакцине. Присутност је био технички жаргон који је лаичком човјеку био неразумљив.[45][23] Једна од чуднијих изјава је да ако учесници одлуче да прекину експеримент „у првом циклусу ИВФ-а до 28 дана након рођења детета“, морали би да „врате све трошкове које је пројектни тим платио. Ако плаћање не буде извршено у року од 10 календарских дана од издавања обавештења о кршењу од стране пројектног тима, биће наплаћено још 100.000 РМБ (више од £ 11.000) казне."[74], што крши природу добровољног учешћа.[45]

Публикација[уреди | уреди извор]

Научни радови се обично објављују у часописима са рецензијом, али он то није учинио у вези са рођењем беба којима су гени измењени. То је био један од разлога због кога су га критиковали.[26][75] Касније је објављено да је доставио два рукописа Натуре-у и Журнал оф Американ Медикал Асосиејшн, који су оба одбијена, углавном на етичким питањима.[76] Први рукопис под називом "Рођење близанаца након уређивања генома за отпорност на ХИВ" достављен је Натуре-у 19. новембра. Чак је поделио копије рукописа Асошијетед Пресу, што је даље дозволио да документује своја дела.[77] У интервјуу је Хурлбут рекао да би осуда његовог рада била мање оштра да је студија објављена, и рекао: "Да је објављена, сам процес објављивања би донео ниво веродостојности због нормалног надзора; анализа података била би проверена."[78]

Научни рукописи о Хеу откривени су када их је анонимни извор послао на МИТ, који их је објавио 3. децембра 2019.[30][79]

Научна основа[уреди | уреди извор]

Утврђена је чињеница да је Ц-Ц хемокински рецептор типа 5 (ЦЦР5) протеин неопходан за ХИВ инфекцију белих крвних зрнаца делујући као ко-рецептор за ХИВ. Мутација у гену ЦЦР5 (која се назива ЦЦР5Δ32, јер је мутација посебно делеција 32 пара парова у људском хромозому 3) ствара отпорност на ХИВ.[80] Отпор је већи када су мутације у две копије (хомозиготни алели), а само у једној копији (хетерозиготни алели) заштита је врло слаба и спора. Нису сви појединци хомозиготе потпуно отпорни.[81] У природној популацији, ЦЦР5Δ32 хомозиготи су ређи од хетерозигота.[82] Тимоти Реј Браун (назван берлински пацијент), 2007. године, постао је прва особа која је у потпуности излечена од ХИВ инфекције након трансплантације матичних ћелија од хомозиготног даваоца ЦЦР5Δ32.[83]

Хе Јианкуи превидео је ове чињенице. Два дана након што су се Лулу и Нана родили, њихов ДНК је прикупљен из узорака крви пупчане врпце и плаценте. Комплетна секвенција генома потврдила је мутације.[84] Међутим, доступни извори показују да Лулу и Нана носе непотпуне мутације ЦЦР5. Лулу носи хетерозиготни мутант ЦЦР5 који има унутарњу фракцију од 15 бп; док Нана носи хомозиготни мутирани ген са 4 бп делецијом и једним основним уметањем. Ово указује да бебе немају типичну мутацију ЦЦР5Δ32 и да су још увек склоне инфекцији.[85] Такође постоје забринутости због штетног дејства које се назива мутација изван циља у уређивању ЦРИСПР / Цас9 и мозаицизма, стања у којем се много различитих ћелија развија у истом ембриону.[84] Мутација ван циља може проузроковати опасности по здравље, док мозаицизам може створити ћелије подложне ХИВ-у. Фиодор Урнов, директор Алтиусовог института за биомедицинске науке у Васхингтону, тврдио је да је "ова (мутација изван циља) кључни проблем за целокупно поље уређивања ембриона, оно које аутори гурају под тепих", и наставио, "Они (Јианкуијев тим) требало је да раде и раде и раде све док нису смањили мозаизам на што је могуће више нула. То је потпуно пропало. Ионако су форсирали напред."[30] Али Џорџ Чрч са Универзитета Харвард, у интервјуу са Сајанс-а, објаснио је да мутације које нису у мети можда нису опасне и да не треба претерано смањивати мозаизам, рекавши: "Нема доказа о томе да животиње или ћелије изазивају проблеме који нису у мети. Имамо свиње које имају десетине ЦРИСПР-а мутације и сој миша који има 40 места ЦРИСПР-а који се непрестано искључују и код ових животиња постоје ефекти ван циља, али немамо доказа о негативним последицама. " Што се тиче мозаицизма, рекао је, "То никад не може бити нула. Не чекамо да зрачење буде нула пре него што направимо (позитронска емисијска томографија) скенирање или рендген снимке."[86]

У фебруару 2019. научници су oбaвестили да су бебама Лулу и Нана можда ненамерно (или можда намерно[57]) изменили мозак,[87] јер је ЦЦР5 повезан са побољшаном функцијом меморије код мишева,[88] као и са бољим опоравком од можданих удара код људи. Иако је Хе Јианкуи током Другог међународног самита о уређивању људског генома изјавио да се противи коришћењу уређивања генома,[89] такође је признао да је свестан студија које повезују ЦЦР5 са појачаном меморијском функцијом.

У јуну 2019. године, истраживачи сугеришу да би наводно генетски уређени људи могли бити мутирани на начин који скраћује животни век.[90][91] Расмус Ниелсен и Веи Ксинзху, обоје на Калифорнијском универзитету у Берклију, пријавили су у Натуре Медицине своју анализу о дуговечности 409.693 појединаца из британског регистра смрти (УК БиоБанк) са закључком да су две копије ЦЦР5Δ32 мутација (хомозиготи) око 20% већа вероватноћа да ће умрети пре остатка популације у 76 години.[92] Откриће истраживања широко је објављено у популарним и научним медијима.[93][94] Међутим, чланак је занемарио склоност грешкама у подацима биобанк УК, што је резултирало погрешном интерпретацијом, а повучен је четири месеца касније.[95][96]

Сродна истраживања[уреди | уреди извор]

Први успешни експеримент уређивања гена ЦЦР5 на људима био је 2014. године. Истраживачи са Универзитета у Пенсилванији, Филаделфија, Медицински факултет Алберт Ајнштајн, Њујорк, и Сангамо БиоСциенцес, Калифорнија, известили су да су модификовали ЦЦР5 на ћелијама крви (ЦД4 Т ћелије) помоћу нуклеазе цинк-прста које су увели (инфузирали) код пацијената са ХИВ-ом. После комплетног лечења, пацијенти су показали смањено вирусно оптерећење, а у једном је нестао и ХИВ.[97]

У јануару 2019. године, научници у Кини извештавали су о стварању пет идентичних клонираних мајмуна који су уређеним генима, користећи исту технику клонирања која је коришћена код Зхонг Зхонг-а и Хуа Хуа-а, првих клонираних мајмуна - и овце Доли, и истог гена - уређивање техником Цриспр-Цас9 коју је наводно користио Хе Јианкуи у стварању првих икада модификованих гена људских беба Лулу и Нана. Клонови мајмуна направљени су ради проучавања неколико медицинских болести.[98][99]

Прво клиничко испитивање ЦРИСПР-Цас9 за лечење генетских поремећаја крви почело је у августу 2018. Студију су заједно спровели ЦРИСПР Терапеутика, компанија са седиштем у Швајцарској, и Вертек Фармацеутика, са седиштем у Бостону.[100] У прелиминарном извештају, објављеном 19. новембра 2019., наведено је да су прва два пацијента, један са β-таласемијом и други са српастом ћелијом, успешно лечени.[101]

У априлу 2019. године, забележена је прва употреба ЦРИСПР технологије за уређивање људских гена за лечење оболелих од рака, код којих стандардна лечења нису била успешна.[102][103]

У јуну 2019. године Денис Ребриков из Националног медицинског истраживачког центра за акушерство, гинекологију и перинатологију у Москви објавио је преко Натуре да планира да понови експеримент једном када добије службено одобрење Министарства здравља Русије и других власти. Ребриков је тврдио да ће се користити сигурнијом и бољом методом од оне коју је користио Хе, говорећи: "Мислим да сам довољно луд да то учиним."[104] У следећем извештају од 17. октобра, Ребриков је рекао да му је пришао глув пар за помоћ. Већ је започео ин витро експеримент да поправи ген који узрокује глувоћу, ГЈБ2, користећи ЦРИСПР.[105]

Референце[уреди | уреди извор]

  1. ^ Greely, Henry T (2019-08-13). „CRISPR’d babies: human germline genome editing in the ‘He Jiankui affair’*”. Journal of Law and the Biosciences. 6 (1): 111—183. ISSN 2053-9711. doi:10.1093/jlb/lsz010. 
  2. ^ Cyranoski, David (2019-01-22). „CRISPR-baby scientist fired by university”. Nature. ISSN 0028-0836. doi:10.1038/d41586-019-00246-2. 
  3. ^ а б „China Orders Investigation After Scientist Claims First Gene-Edited Babies”. The New York Times. 26. 10. 2018. Архивирано из оригинала 27. 10. 2018. г. Приступљено 29. 5. 2020. 
  4. ^ а б Regalado, Antonio (25. 10. 2018). „Chinese scientists are creating CRISPR babies”. MIT Technology Review. 
  5. ^ Bulluck, Pam (14. 4. 2019). „Gene-Edited Babies: What a Chinese Scientist Told an American Mentor”. The New York Times. Приступљено 29. 5. 2020. 
  6. ^ а б в г д ђ Cohen, Jon (2019-08-01). „Inside the circle of trust”. Science. 365 (6452): 430—437. ISSN 0036-8075. doi:10.1126/science.365.6452.430. 
  7. ^ Joseph, Andrew; Begley, Sharon (17. 12. 2018). „The CRISPR shocker: How genome-editing scientist He Jiankui rose from obscurity to stun the world”. Stat News. Приступљено 29. 5. 2020. 
  8. ^ Begley, Sharon (26. 12. 2018). „Claim of CRISPR'd baby girls stuns genome editing summit”. Stat News. Архивирано из оригинала 27. 11. 2018. г. Приступљено 29. 5. 2020. 
  9. ^ а б Begley, Sharon (28. 11. 2018). „Amid uproar, Chinese scientist defends creating gene-edited babies - STAT”. STAT. Приступљено 29. 5. 2020. 
  10. ^ Belluck, Pam; Kolata, Gina (5. 12. 2018). „Why Are Scientists So Upset About the First Crispr Babies? - Only because a rogue researcher defied myriad scientific and ethical norms and guidelines. We break it down.”. The New York Times. Приступљено 29. 5. 2020. 
  11. ^ The Editorial Board (28. 1. 2020). „Should Scientists Toy With the Secret to Life? - The gene-editing technology Crispr has the power to remake life as we know it. Questions about how to use it concern everyone.”. The New York Times. Приступљено 29. 5. 2020. 
  12. ^ Regalado, Antonio (25. 11. 2018). „Exclusive: Chinese scientists are creating CRISPR babies - A daring effort is under way to create the first children whose DNA has been tailored using gene editing.”. MIT Technology Review. Архивирано из оригинала 27. 11. 2018. г. Приступљено 29. 5. 2020. 
  13. ^ Cyranoski, David; Ledford, Heidi (2018-11-27). „How the genome-edited babies revelation will affect research”. Nature. ISSN 0028-0836. doi:10.1038/d41586-018-07559-8. 
  14. ^ Jiang, Steven; Berlinger, Joshua; Regan, Helen (29. 11. 2018). „China suspends scientists who claim to have produced first gene-edited babies”. CNN News. Приступљено 29. 5. 2020. 
  15. ^ а б Wee, Sui-Lee (29. 5. 2020). „Chinese Scientist Who Genetically Edited Babies Gets 3 Years in Prison - He Jiankui's work was also carried out on a third infant, according to China's state media, in a new disclosure that is likely to add to the global uproar over such experiments.”. The New York Times. 
  16. ^ а б Hollingsworth, Julia; Yee, Isaac (30. 12. 2019). „Chinese gene-editing scientist jailed for 3 years”. CNN News. Приступљено 29. 5. 2020. 
  17. ^ „The World Health Organization Says No More Gene-Edited Babies”. WIRED. 30. 7. 2019. Приступљено 29. 5. 2020. 
  18. ^ „WHO To Create Registry for Genetic Research”. Voice of America. 29. 8. 2019. Приступљено 29. 5. 2020. 
  19. ^ „The WHO panel calls for registry of all human gene editing research”. Reuters. 20. 3. 2019. Приступљено 29. 5. 2020. 
  20. ^ Cyranoski, David (2019-05-20). „China set to introduce gene-editing regulation following CRISPR-baby furore”. Nature. ISSN 0028-0836. doi:10.1038/d41586-019-01580-1. 
  21. ^ Yan, Sophia (28. 11. 2018). „China's 'Dr Frankenstein' says second woman in early pregnancy with gene-edited babies”. The Telegraph. Приступљено 29. 5. 2020. 
  22. ^ Low, Zoe (27. 11. 2018). „China's gene editing Frankenstein had dreams of being Chinese Einstein”. South China Morning Post. Приступљено 29. 5. 2020. 
  23. ^ а б в Caplan, Arthur (2019-04-30). „Getting serious about the challenge of regulating germline gene therapy”. PLOS Biology. 17 (4): e3000223. ISSN 1545-7885. doi:10.1371/journal.pbio.3000223. 
  24. ^ а б в г Marchione, Marilyn (26. 11. 2018). „Chinese researcher claims first gene-edited babies”. AP NEWS.  [потребна верификација]
  25. ^ 南科大：贺建奎2月已停薪留职 项目违背学术伦理. Sina. 26. 11. 2018. Приступљено 29. 5. 2020. 
  26. ^ а б Cyranoski, David; Ledford, Heidi (2018-11-26). „Genome-edited baby claim provokes international outcry”. Nature. 563 (7733): 607—608. ISSN 0028-0836. doi:10.1038/d41586-018-07545-0. 
  27. ^ а б в г Belluck, Pam (28. 11. 2018). „Chinese Scientist Who Says He Edited Babies' Genes Defends His Work”. The New York Times. Приступљено 29. 5. 2020.  [потребна верификација]
  28. ^ de Silva E, Stumpf MP (децембар 2004). „HIV and the CCR5-Delta32 resistance allele”. FEMS Microbiology Letters. 241 (1): 1—12. PMID 15556703. doi:10.1016/j.femsle.2004.09.040 Слободан приступ.  [потребна верификација]
  29. ^ „"Menschenversuche": Geburt genmanipulierter Babys verkündet”. Stern (на језику: немачки). 26. 11. 2018.  [потребна верификација]
  30. ^ а б в г Regalado, Antonio (3. 12. 2019). „China's CRISPR babies: Read exclusive excerpts from the unseen original research - He Jiankui's manuscript shows how he ignored ethical and scientific norms in creating the gene-edited twins Lulu and Nana.”. MIT Technology Review. Приступљено 29. 5. 2020. 
  31. ^ Cohen, Jon (2019-08-01). „Did CRISPR help—or harm—the first-ever gene-edited babies?”. Science. ISSN 0036-8075. doi:10.1126/science.aay9569. 
  32. ^ Bulluck, Pam (14. 4. 2019). „Gene-Edited Babies: What a Chinese Scientist Told an American Mentor”. The New York Times. Приступљено 29. 5. 2020.  [потребна верификација]
  33. ^ а б Begley, Sharon (28. 11. 2018). „Amid uproar, Chinese scientist defends creating gene-edited babies - STAT”. STAT.  [потребна верификација]
  34. ^ Galvin, Molly (26. 11. 2018). „Statement from the Organizing Committee on Reported Human Embryo Genome Editing”. www8.nationalacademies.org. Приступљено 29. 5. 2020. 
  35. ^ Regalado, Antonio (25. 11. 2018). „Exclusive: Chinese scientists are creating CRISPR babies - A daring effort is under way to create the first children whose DNA has been tailored using gene editing.”. MIT Technology Review. Архивирано из оригинала 27. 11. 2018. г. Приступљено 29. 5. 2020.  [потребна верификација]
  36. ^ The He Lab (25. 11. 2018), About Lulu and Nana: Twin Girls Born Healthy After Gene Surgery As Single-Cell Embryos, Приступљено 29. 5. 2020 
  37. ^ Dyer, Owen (2018-11-30). „Researcher who edited babies’ genome retreats from view as criticism mounts”. BMJ: k5113. ISSN 0959-8138. doi:10.1136/bmj.k5113. 
  38. ^ а б „China Orders Investigation After Scientist Claims First Gene-Edited Babies”. The New York Times. Reuters. 26. 11. 2018. Архивирано из оригинала 27. 11. 2018. г. Приступљено 29. 5. 2020.  [потребна верификација]
  39. ^ Begley, Sharon (26. 11. 2018). „Claim of CRISPR'd baby girls stuns genome editing summit”. Stat News. Архивирано из оригинала 27. 11. 2018. г. Приступљено 29. 5. 2020.  [потребна верификација]
  40. ^ а б Cyranoski, David (27. 11. 2018). „How the genome-edited babies revelation will affect research - Some scientists worry the startling claim will lead to knee-jerk regulations and damage the public's trust in gene editing.”. Nature. doi:10.1038/d41586-018-07559-8. Архивирано из оригинала 27. 11. 2018. г. Приступљено 29. 5. 2020.  [потребна верификација]
  41. ^ Staff (26. 11. 2018). „Southern University of Science and Technology Statement On the Genetic Editing of Human Embryos Conducted by Dr. Jiankui HE - In the Focus - SUSTC”. Southern University of Science and Technology (на језику: кинески). Архивирано из оригинала 27. 11. 2018. г. Приступљено 29. 5. 2020.  [потребна верификација]
  42. ^ Cyranoski, David (2018-11-28). „CRISPR-baby scientist fails to satisfy critics”. Nature. 564 (7734): 13—14. ISSN 0028-0836. doi:10.1038/d41586-018-07573-w. 
  43. ^ Cyranoski, David (фебруар 2019). „The CRISPR-baby scandal: what’s next for human gene-editing”. Nature. 566 (7745): 440—442. ISSN 0028-0836. doi:10.1038/d41586-019-00673-1. 
  44. ^ Huaxia (30. 12. 2019). „Three jailed in China's "gene-edited babies" trial - Xinhua | English.news.cn”. www.xinhuanet.com. Приступљено 29. 5. 2020. 
  45. ^ а б в г Li, Jing-ru; Walker, Simon; Nie, Jing-bao; Zhang, Xin-qing (јануар 2019). „Experiments that led to the first gene-edited babies: the ethical failings and the urgent need for better governance”. Journal of Zhejiang University-SCIENCE B. 20 (1): 32—38. ISSN 1673-1581. doi:10.1631/jzus.b1800624. 
  46. ^ а б Lovell-Badge, Robin (2019-02-01). „CRISPR babies: a view from the centre of the storm”. Development. 146 (3): dev175778. ISSN 0950-1991. doi:10.1242/dev.175778. 
  47. ^ Kolata, Gina; Belluck, Pam (5. 12. 2018). „Why Are Scientists So Upset About the First Crispr Babies? - Only because a rogue researcher defied myriad scientific and ethical norms and guidelines. We break it down.”. The New York Times. Приступљено 29. 5. 2020.  [потребна верификација]
  48. ^ Farr, Cristina (26. 11. 2018). „Experiments to gene-edit babies are 'criminally reckless,' says Stanford bio-ethicist”. CNBC. Архивирано из оригинала 27. 11. 2018. г.  [потребна верификација]
  49. ^ Greely, Henry T. (15. 4. 2019). „He Jiankui, embryo editing, CCR5, the London patient, and jumping to conclusions”. Stat News. Приступљено 29. 5. 2020.  [потребна верификација]
  50. ^ а б Jiang, Steven; Regan, Helen; Berlinger, Joshua (29. 11. 2018). „China suspends scientists who claim to have produced first gene-edited babies”. CNN News. Приступљено 29. 5. 2020.  [потребна верификација]
  51. ^ Mozur, Paul; Chen, Elsi (28. 12. 2018). „Chinese Scientist Who Claimed to Make Genetically Edited Babies Is Kept Under Guard”. The New York Times. Приступљено 29. 5. 2020. 
  52. ^ Senthilingam, Meera (7. 1. 2019). „Chinese scientist was told not to create world's first gene-edited babies”. CNN News. Приступљено 29. 5. 2020. 
  53. ^ Wee, Sui-Lee; Ramzy, Austin (21. 1. 2019). „Scientist Who Edited Babies' Genes Is Likely to Face Charges in China”. The New York Times. Приступљено 29. 5. 2020. 
  54. ^ Qiu, Jane (25. 2. 2019). „Chinese government funding may have been used for 'CRISPR babies' project, documents suggest”. STAT News. Приступљено 29. 5. 2020. 
  55. ^ Chen, Angela (26. 2. 2019). „New documents suggest Chinese government helped fund the CRISPR babies experiment”. The Verge. Приступљено 29. 5. 2020. 
  56. ^ Belluz, Julia (4. 3. 2019). „CRISPR babies: the Chinese government may have known more than it let on - The latest developments in the gene-editing saga raise more questions than answers”. Vox. Приступљено 29. 5. 2020. 
  57. ^ а б LaMotte, Sandee (27. 11. 2018). „Rice professor under investigation for role in 'world's first gene-edited babies'”. CNN News. Архивирано из оригинала 27. 11. 2018. г. Приступљено 29. 5. 2020.  [потребна верификација]
  58. ^ Johnson, Carolyn Y. (31. 12. 2019). „Chinese scientist who claimed to create gene-edited babies sentenced to 3 years in prison”. Washington Post. Приступљено 29. 5. 2020. 
  59. ^ Begley, Sharon (17. 4. 2019). „Stanford clears three faculty members of 'CRISPR babies' involvement”. STAT. Приступљено 29. 5. 2020. 
  60. ^ C; Choi, Ice; Marchione, Marilynn (28. 1. 2019). „AP Exclusive: US Nobelist was told of gene-edited babies”. AP NEWS. Приступљено 29. 5. 2020.  [потребна верификација]
  61. ^ Schmitz, Rob (5. 2. 2019). „Gene-Editing Scientist's 'Actions Are A Product Of Modern China'”. NPR News. Приступљено 29. 5. 2020.  [потребна верификација]
  62. ^ Qiu, Jane (25. 2. 2019). „Chinese government funding may have been used for 'CRISPR babies' project, documents suggest”. STAT News. Приступљено 29. 5. 2020.  [потребна верификација]
  63. ^ Chen, Angela (26. 2. 2019). „New documents suggest Chinese government helped fund the CRISPR babies experiment”. The Verge. Приступљено 29. 5. 2020.  [потребна верификација]
  64. ^ Belluz, Julia (4. 3. 2019). „CRISPR babies: the Chinese government may have known more than it let on - The latest developments in the gene-editing saga raise more questions than answers.”. Vox. Приступљено 29. 5. 2020.  [потребна верификација]
  65. ^ Cyranoski, David (3. 1. 2020). „What CRISPR-baby prison sentences mean for research”. Nature. 577 (7789): 154—155. ISSN 0028-0836. doi:10.1038/d41586-020-00001-y. 
  66. ^ Normile, Dennis (2019-12-30). „Chinese scientist who produced genetically altered babies sentenced to 3 years in jail”. Science. ISSN 0036-8075. doi:10.1126/science.aba7347. 
  67. ^ Liao, Rita (26. 11. 2018). „Hospital in China denies links to world's first gene-edited babies”. Techcrunch. Приступљено 29. 5. 2020. 
  68. ^ „Former ethics committee member of Shenzhen Hemei Women's and Pediatric Hospital: the signature of the examination application may be forged [Chinese]”. Приступљено 29. 5. 2020. 
  69. ^ Cyranoski, David (2019-03-06). „China to tighten rules on gene editing in humans”. Nature. ISSN 0028-0836. doi:10.1038/d41586-019-00773-y. 
  70. ^ Krimsky, Sheldon (3. 1. 2019). „Ten ways in which He Jiankui violated ethics”. Nature Biotechnology. 37 (1): 19—20. ISSN 1087-0156. doi:10.1038/nbt.4337. 
  71. ^ LeMieux, Julianna (20. 2. 2019). „He Jiankui's Germline Editing Ethics Article Retracted by The CRISPR Journal”. GEN - Genetic Engineering and Biotechnology News. Приступљено 29. 5. 2020. 
  72. ^ „Retraction of: Draft Ethical Principles for Therapeutic Assisted Reproductive Technologies by He, J.”. The CRISPR Journal. 2: 65. 21. 2. 2019. PMC 6383508 Слободан приступ. PMID 30799870. doi:10.1089/crispr.2018.0051.retract.  Пронађени су сувишни параметри: |pages= и |page= (помоћ)
  73. ^ Begley, Sharon (27. 11. 2018). „He took a crash course in bioethics, then created CRISPR babies”. STAT. Приступљено 29. 5. 2020. 
  74. ^ Shaw, David (2020-01-03). „The Consent Form in the Chinese CRISPR Study: In Search of Ethical Gene Editing”. Journal of Bioethical Inquiry. 17 (1): 5—10. ISSN 1176-7529. doi:10.1007/s11673-019-09953-x. 
  75. ^ Normile, Dennis (2018-11-26). „CRISPR bombshell: Chinese researcher claims to have created gene-edited twins”. Science. ISSN 0036-8075. doi:10.1126/science.aaw1839. 
  76. ^ Magowan, Jakki (9. 12. 2019). „Unpublished paper surfaces about the Chinese genome-edited babies - BioNews”. www.bionews.org.uk. Приступљено 29. 5. 2020. 
  77. ^ Regalado, Antonio (3. 12. 2019). „Why the paper on the CRISPR babies stayed secret for so long”. MIT Technology Review. Приступљено 29. 5. 2020. 
  78. ^ Cloer, Dan (2019). „Interview: Genetically Modified Babies: An Insider's View”. www.vision.org. Приступљено 29. 5. 2020. 
  79. ^ Musunuru, Kiran (3. 12. 2019). „Opinion: We need to know what happened to CRISPR twins Lulu and Nana - The unpublished research paper by He Jiankui about the creation of the babies shows proof of attempted gene editing gone awry.”. MIT Technology Review. Приступљено 29. 5. 2020. 
  80. ^ Barmania, Fatima; Pepper, Michael S. (2013). „C-C chemokine receptor type five (CCR5): An emerging target for the control of HIV infection”. Applied & Translational Genomics. 2: 3—16. ISSN 2212-0661. doi:10.1016/j.atg.2013.05.004. 
  81. ^ Rosińska, M.; Janiec, J.; Beniowski, M.; Cycoń, M.; Bratosiewicz-Wąsik, J.; Wąsik, TJ.; Smoleń-Dzirba, J. (2017). „HIV-1 Infection in Persons Homozygous for CCR5-Δ32 Allele: The Next Case and the Review.”. AIDS Reviews. 19 (4): 219—230. PMID 28534889. 
  82. ^ Trecarichi, Enrico M Tumbarello, Mario Donati, Katleen de Gaetano Tamburrini, Enrica Cauda, Roberto Brahe, Christina Tiziano, Francesco D (2006-09-25). Partial protective effect of CCR5-Delta 32 heterozygosity in a cohort of heterosexual Italian HIV-1 exposed uninfected individuals. BioMed Central. OCLC 678638084. 
  83. ^ Lederman, Michael M.; Pike, Earl (2017-11-20). „Ten Years HIV Free: An Interview with “The Berlin Patient,” Timothy Ray Brown”. Pathogens and Immunity. 2 (3): 422—430. ISSN 2469-2964. doi:10.20411/pai.v2i3.226. 
  84. ^ а б Wang, Haoyi; Yang, Hui (2019-04-30). „Gene-edited babies: What went wrong and what could go wrong”. PLOS Biology. 17 (4): e3000224. ISSN 1545-7885. doi:10.1371/journal.pbio.3000224. 
  85. ^ Ryder, Sean P. (децембар 2018). „#CRISPRbabies: Notes on a Scandal”. The CRISPR Journal. 1 (6): 355—357. ISSN 2573-1599. doi:10.1089/crispr.2018.29039.spr. 
  86. ^ Cohen, Jon (2018-11-28). „‘I feel an obligation to be balanced.’ Noted biologist comes to defense of gene editing babies”. Science. ISSN 0036-8075. doi:10.1126/science.aaw2120. 
  87. ^ „China’s CRISPR twins might have had their brains inadvertently enhanced”. MIT Technology Review (на језику: енглески). Приступљено 30. 5. 2020. 
  88. ^ Zhou, Miou Greenhill, Stuart Huang, Shan Silva, Tawnie K. Sano, Yoshitake Wu, Shumin Cai, Ying Nagaoka, Yoshiko Sehgal, Megha Cai, Denise J. Lee, Yong-Seok Fox, Kevin Silva, Alcino J. CCR5 is a suppressor for cortical plasticity and hippocampal learning and memory. OCLC 973553110. 
  89. ^ Society and Ethics Research Wellcome Genome Campus (3. 12. 2018), 28 Nov 2018 - International Summit on Human Genome Editing - He Jiankui presentation and Q&A, Приступљено 22. 2. 2019 
  90. ^ Gallagher, James (2019-06-03). „Gene experiment 'foolish and dangerous'”. BBC News (на језику: енглески). Приступљено 30. 5. 2020. 
  91. ^ Stein, Rob. „2 Chinese Babies With Edited Genes May Face Higher Risk Of Premature Death”. NPR.org (на језику: енглески). Приступљено 30. 5. 2020. 
  92. ^ Wei, Xinzhu; Nielsen, Rasmus (3. 6. 2019). „CCR5-Δ32 is deleterious in the homozygous state in humans”. Nature medicine. 25 (6): 909—910. ISSN 1078-8956. PMC 6613792 Слободан приступ. PMID 31160814. doi:10.1038/s41591-019-0459-6. 
  93. ^ Sample, Ian (3. 6. 2019). „Gene mutation meant to protect from HIV 'raises risk of early death'”. The Guardian (на језику: енглески). ISSN 0261-3077. Приступљено 30. 5. 2020. 
  94. ^ Daley, Jason. „China's ‘CRISPR Babies’ May Be More Likely to Die Young”. Smithsonian Magazine (на језику: енглески). Приступљено 30. 5. 2020. 
  95. ^ Greshko, Michael (3. 6. 2019). „Error undermines finding of health risks in first gene-edited babies”. Science (на језику: енглески). Приступљено 30. 5. 2020. 
  96. ^ Wei, Xinzhu; Nielsen, Rasmus (2019-10-08). „Retraction Note: CCR5-∆32 is deleterious in the homozygous state in humans”. Nature Medicine. 25 (11): 1796—1796. ISSN 1078-8956. doi:10.1038/s41591-019-0637-6. 
  97. ^ Tebas, Pablo; Stein, David; Tang, Winson W.; Frank, Ian; Wang, Shelley Q.; Lee, Gary; Spratt, S. Kaye; Surosky, Richard T.; Giedlin, Martin A. (2014-03-06). „Gene Editing of CCR5 in Autologous CD4 T Cells of Persons Infected with HIV”. The New England journal of medicine. 370 (10): 901—910. ISSN 0028-4793. PMC 4084652 Слободан приступ. PMID 24597865. doi:10.1056/NEJMoa1300662. 
  98. ^ Science China Press (23. 1. 2019). „Gene-edited disease monkeys cloned in China”. EurekAlert!. Приступљено 29. 5. 2020. 
  99. ^ Mandelbaum, Ryan F. (23. 1. 2019). „China's Latest Cloned-Monkey Experiment Is an Ethical Mess”. Gizmodo (на језику: енглески). Приступљено 29. 5. 2020. 
  100. ^ Offord, Catherine (3. 9. 2018). „US Companies Launch CRISPR Clinical Trial”. The Scientist Magazine® (на језику: енглески). Приступљено 29. 5. 2020. 
  101. ^ Askt, Jet (19. 11. 2019). „Early Results Are Positive for Experimental CRISPR Therapies”. The Scientist Magazine® (на језику: енглески). Приступљено 29. 5. 2020. 
  102. ^ Fingas, Jon (16. 4. 2020). „CRISPR gene editing has been used on humans in the US”. Engadget (на језику: енглески). Приступљено 29. 5. 2020. 
  103. ^ Staff (17. 4. 2019). „CRISPR has been used to treat US cancer patients for the first time”. MIT Technology Review (на језику: енглески). Приступљено 29. 5. 2020. 
  104. ^ Cyranoski, David (10. 6. 2019). „Russian biologist plans more CRISPR-edited babies”. Nature. 570 (7760): 145—146. ISSN 0028-0836. doi:10.1038/d41586-019-01770-x. 
  105. ^ Cyranoski, David (18. 10. 2019). „Russian ‘CRISPR-baby’ scientist has started editing genes in human eggs with goal of altering deaf gene”. Nature. 574 (7779): 465—466. ISSN 0028-0836. doi:10.1038/d41586-019-03018-0. 

Спољашње везе[уреди | уреди извор]

Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Нацрт:Хе_Јианкуи_афера&oldid=26429289”