Hidroksikarbamid

Из Википедије, слободне енциклопедије
Иди на навигацију Иди на претрагу
Hidroksikarbamid
Structural formula
Hydroxyurea-3D-balls.png
IUPAC ime
hidroksiureja
Klinički podaci
Prodajno imeApo-Hydroxyurea, Droxia, Hydrea
Drugs.comИнтернационално име лека
MedlinePlusa682004
Kategorija trudnoće
Način primeneOralno
Pravni status
Pravni status
  • ℞ (Prescription only)
Farmakokinetički podaci
MetabolizamJetra
Poluvreme eliminacije3-4 sata
IzlučivanjeRenalno i putem pluća
Identifikatori
CAS broj127-07-1 ДаY
ATC kodL01XX05 (WHO)
PubChemCID 3657
DrugBankDB01005 ДаY
ChemSpider3530 ДаY
UNIIX6Q56QN5QC ДаY
KEGGD00341 ДаY
ChEBICHEBI:44423 ДаY
ChEMBLCHEMBL467 ДаY
NIAID ChemDB006310
Hemijski podaci
FormulaCH4N2O2
Molarna masa76,0547 g/mol

Hidroksikarbamid (INN) ili hidroksiureja (Hydrea i Droxia) je antineoplastični lek, koji je prvi put sintetisan 1869. godine. On se koristi za tretman mijeloproliferativnih poremećaja, posebno slučajeva bolesti policitemija vera i esencijalna trombocitemija. Takođe se koristi za ublažavanje bolnih napada uzrokovanih srpastom anemijom, a ima i antiretroviralna svojstva u tretmanu bolesti kao što je AIDS.

Mehanizam dejstva[уреди]

Hidroksikarbamid umanjuje produkciju dezoksiribonukleotida[2] putem inhibicije enzima ribonukleotidna reduktaza tako što uklanja tirozilne slobodne radikale koji učestvuju u NDP redukciji.[3]

U lečenju srpaste anemije, hidroksikarbamid povišava koncentraciju fetusnog hemoglobina. Precizni mehanizam dejstva još uvek nije poznat, mada postoje indikacije da hidroksikarbamid povišava nivoe azot-monoksida, uzrokujući aktivaciju rastvorne guanilil ciklaze, što dovodi do povišenja nivoa cikličnog CMP, i aktivacije gamaglobinske sinteze neophodne za fetusni hemoglobin (uklanjanjem ćelija koje predominantno formiraju srpasti hemoglobin). Mali broj klonova crvenih krvnih zrnaca, poznatih kao F ćelije, su potomci male populacije nezrelih eritroidnih prekursora (BFU) koji zadržavaju sposobnost HbF produkcije.[3][4]

Osobine[уреди]

Osobina Vrednost
Broj akceptora vodonika 2
Broj donora vodonika 3
Broj rotacionih veza 0
Particioni koeficijent[5] (ALogP) -1,0
Rastvorljivost[6] (logS, log(mol/L)) 0,3
Polarna površina[7] (PSA, Å2) 75,3

Reference[уреди]

  1. ^ Liebelt, E.; Balk, S.; Faber, W.; Fisher, J.; Hughes, C.; Lanzkron, S.; Lewis, K.; Marchetti, F.; Mehendale, H.; Rogers, J. M.; Shad, A. T.; Skalko, R. G.; Stanek, E. J. (2007). „NTP-CERHR expert panel report on the reproductive and developmental toxicity of hydroxyurea”. Birth defects research. Part B, Developmental and reproductive toxicology. 80 (4): 259—366. PMID 17712860. doi:10.1002/bdrb.20123. 
  2. ^ hydroxyurea at Dorland's Medical Dictionary”. 
  3. 3,0 3,1 Platt OS (2008). „Hydroxyurea for the treatment of sickle cell anemia”. N. Engl. J. Med. 358 (13): 1362—9. PMID 18367739. doi:10.1056/NEJMct0708272. 
  4. ^ Cokic VP; Smith RD; Beleslin-Cokic BB; et al. (2003). „Hydroxyurea induces fetal hemoglobin by the nitric oxide-dependent activation of soluble guanylyl cyclase”. J Clin Invest. 111 (2): 231—9. PMC 151872Слободан приступ. PMID 12531879. doi:10.1172/JCI16672. 
  5. ^ Ghose, A.K.; Viswanadhan V.N. & Wendoloski, J.J. (1998). „Prediction of Hydrophobic (Lipophilic) Properties of Small Organic Molecules Using Fragment Methods: An Analysis of AlogP and CLogP Methods”. J. Phys. Chem. A. 102: 3762—3772. doi:10.1021/jp980230o. 
  6. ^ Tetko IV, Tanchuk VY, Kasheva TN, Villa AE (2001). „Estimation of Aqueous Solubility of Chemical Compounds Using E-State Indices”. Chem Inf. Comput. Sci. 41: 1488—1493. PMID 11749573. doi:10.1021/ci000392t. 
  7. ^ Ertl P.; Rohde B.; Selzer P. (2000). „Fast calculation of molecular polar surface area as a sum of fragment based contributions and its application to the prediction of drug transport properties”. J. Med. Chem. 43: 3714—3717. PMID 11020286. doi:10.1021/jm000942e. 

Spoljašnje veze[уреди]

Star of life.svgMolimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).