Izopregnanolon

Из Википедије, слободне енциклопедије
Иди на навигацију Иди на претрагу
Izopregnanolon
Isopregnanolone.svg
Nazivi
IUPAC naziv
3β-Hidoksi-5α-pregnan-20-on
Drugi nazivi
Izoalopregnanolon, epialopregnanolon, sepranolon, 3β,5α-tetrahidroprogesteron
Identifikacija
3D model (Jmol)
ChemSpider
ECHA InfoCard 100.007.478
Svojstva
C21H34O2
Molarna masa 318.49 g/mol
Ukoliko nije drugačije napomenuto, podaci se odnose na standardno stanje materijala (na 25 °C [77 °F], 100 kPa).
Reference infokutije

Izopregnanolon, takođe poznat kao izoalopregnanolon i epialopregnanolon, kao i sepranolon (INN), i kao 3β-hidoksi-5α-pregnan-20-on ili 3β,5α-tetrahidroprogesteron (3β,5α-THP) endogeni je neurosteroid i prirodni 3β-epimer alopregnanolona.[3][4] Poznato je da deluje kao negativni alosterni modulator selektivne podjedinice GABAA receptora,[4] i kao antagonist kod životinja i ljudi mnogih, mada ne svih GABAA receptorom posredovanih efekata alopregnanolona, kao što je anestezija,[5] sedacija,[6] i da redukuje sakadno kretanje očiju,[6] ali ne i otežano učenje.[4] Izopregnanolon nema hormonalno dejstvo i ne utiče na sam GABAA receptor; on selektivno antagonizuje alopregnanolon i nema uticaja na dejstvo drugih tipova pozitivnih alosternih modulatora GABAA receptora, kao što su benzodiazepini ili barbiturati.[3][7]

Izopregnanolon se sintetiše u telu iz progesterona posredstvom enzima 5α-reduktaza i 3β-hidroksisteroidna dehidrogenaza (sa 5α-dihidroprogesteronom kao intermedijerom u ovoj dvostepnoj transformaciji)[8] i može se reverzibilno metabolisati u alopregnanolon posredstvom 3α-hidroksisteroidne dehidrogenaze.[3][4] Nivoi izopregnanolona, progesterona, i alopregnanolona su u znatnoj korelaciji tokom menstrualnog ciklusa i trudnoće.[3] Koncentracije izopregnanolona su znatno niže od progesterona i alopregnanolona; one su oko polovine koncentracije alopregnanolona.[8] Izopregnanolon ima relativno dug serumski polu-život od 14 sati kod ljudi.[3]

Vidi još[уреди]

Reference[уреди]

  1. ^ Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today. 15 (23-24): 1052—7. PMID 20970519. doi:10.1016/j.drudis.2010.10.003.  уреди
  2. ^ Evan E. Bolton; Yanli Wang; Paul A. Thiessen; Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry. 4: 217—241. doi:10.1016/S1574-1400(08)00012-1. 
  3. 3,0 3,1 3,2 3,3 3,4 Hedström H, Bixo M, Nyberg S, Spigset O, Zingmark E, Bäckström T (2009). „Studies of pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of isoallopregnanolone in healthy women”. Psychopharmacology (Berl.). 203 (1): 85—98. PMID 18949461. doi:10.1007/s00213-008-1372-8. 
  4. 4,0 4,1 4,2 4,3 Öfverman, C., Strömberg, J., Birzniece, V., Turkmen, S., Hill, M., Lundgren, P., ... & Johansson, I. M. (2009). The progesterone metabolite isoallopregnanolone is a subunit-selective antagonist of the GABA-A receptor. Chicago
  5. ^ Bäckström T, Wahlström G, Wahlström K, Zhu D, Wang MD (2005). „Isoallopregnanolone; an antagonist to the anaesthetic effect of allopregnanolone in male rats”. Eur. J. Pharmacol. 512 (1): 15—21. PMID 15814085. doi:10.1016/j.ejphar.2005.01.049. 
  6. 6,0 6,1 Bengtsson SK, Nyberg S, Hedström H, Zingmark E, Jonsson B, Bäckström T, et al. (2015). „Isoallopregnanolone antagonize allopregnanolone-induced effects on saccadic eye velocity and self-reported sedation in humans”. Psychoneuroendocrinology. 52: 22—31. PMID 25459890. doi:10.1016/j.psyneuen.2014.10.025. 
  7. ^ Lundgren, Per; Strömberg, Jessica; Bäckström, Torbjörn; Wang, Mingde (2003). „Allopregnanolone-stimulated GABA-mediated chloride ion flux is inhibited by 3β-hydroxy-5α-pregnan-20-one (isoallopregnanolone)”. Brain Research. 982 (1): 45—53. ISSN 0006-8993. doi:10.1016/S0006-8993(03)02939-1. 
  8. 8,0 8,1 Abraham Weizman (1. 2. 2008). Neuroactive Steroids in Brain Function, Behavior and Neuropsychiatric Disorders: Novel Strategies for Research and Treatment. Springer Science & Business Media. стр. 8—9. ISBN 978-1-4020-6854-6.