Latrepirdin

Из Википедије, слободне енциклопедије
Latrepirdin
Dimebolin.svg
IUPAC ime
2,3,4,5-tetrahidro-2,8-dimetil-5-(2-(6-metil-3-piridil)etil)-1H-pirido(4,3-b)indol
Klinički podaci
Način primene Oralno
Pravni status
Pravni status
  • ℞ (Prescription only)
Identifikatori
CAS broj 3613-73-8 ДаY
ATC kod none
PubChem CID 197033
ChemSpider 170644
UNII OD9237K1Z6 ДаY
Hemijski podaci
Formula C21H25N3
Molarna masa 319,443 g/mol

Latrepirdin (dimebolin, Dimebon) je antihistamin koji je u kliničkoj upotrebi u Rusiji od 1983.[1]

U toku su istraživanja njegove potencijalne primene kao neuroprotektivnog leka u borbi protiv Alchajmerove bolesti, kao i mogućnosti nootropne upotrebe.[2] Jedna od kliničkih studija u faze III za Alcheimerovu bolesti je utvrdila da on nije koristan. Tri druge studije su u toku.[3] Kliničko ispitivanje za Hantingtonovu bolest nije bilo uspešno.[4]

Farmakologija[уреди]

Latrepirdin ima više mehanizama dejstva. On blokira dejstvo neurotoksičnih beta-amiloidnih proteina, inhibira L-tip kalcijumov kanal|kalcijumove kanale,[5] modulara dejstvo AMPA i NMDA glutamatnih receptora,[6] i može da ispolji neuroprotektivno dejstvo putem blokiranja bioloških meta koje učestvuju u permeabilnosti mitohondrijalnih pora,[7] za koje se smatra da doprinose ćelijskom izumiranju vezanom za neurodegenerativne bolesti i proces starenja.[8] On takođe blokira brojne druge receptore, uključujući α-adrenergičkai, 5-HT2C, 5-HT5A, i 5-HT6.[9] Latrepirdin nema antiholinergičko dejstvo.[10]

Reference[уреди]

  1. Matveeva IA (1983). „Action of dimebon on histamine receptors”. Farmakologiia i Toksikologiia (на језику: руски). 46 (4): 27—29. PMID 6225678. 
  2. Shevtsova EF, Kireeva EG, Bachurin SO (2005). „Mitochondria as the target for neuroprotectors”. Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk (на језику: руски) (9): 13—17. PMID 16250325. 
  3. Novel Alzheimer's Drug Flops, MedPage Today, March 03, 2010
  4. Phase III Failure Leads Medivation and Pfizer to Ditch Dimebon for Huntington Disease
  5. Lermontova NN, Redkozubov AE, Shevtsova EF, Serkova TP, Kireeva EG, Bachurin SO (2001). „Dimebon and tacrine inhibit neurotoxic action of beta-amyloid in culture and block L-type Ca(2+) channels”. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 132 (5): 1079–1083. PMID 11865327. doi:10.1023/A:1017972709652. 
  6. Grigorev VV, Dranyi OA, Bachurin SO (2003). „Comparative study of action mechanisms of dimebon and memantine on AMPA- and NMDA-subtypes glutamate receptors in rat cerebral neurons”. Bull Exp Biol Med. 136 (5): 474—477. PMID 14968164. doi:10.1023/B:BEBM.0000017097.75818.14. 
  7. Bachurin SO, Shevtsova EP, Kireeva EG, Oxenkrug GF, Sablin SO (2003). „Mitochondria as a target for neurotoxins and neuroprotective agents”. Annals of the New York Academy of Sciences. 993: 334—44; discussion 345—9. PMID 12853325. doi:10.1111/j.1749-6632.2003.tb07541.x. 
  8. „Medivation's Dimebon(TM) Maintains Statistically Significant Benefit on All Five Efficacy Endpoints in Alzheimer's Disease Trial After One Year of Therapy” (Саопштење). 11. 06. 2007. 
  9. Wu J, Li Q, Bezprozvanny I (2008). „Evaluation of Dimebon in cellular model of Huntington's disease”. Molecular Neurodegeneration. 3: 15. PMC 2577671Слободан приступ. PMID 18939977. doi:10.1186/1750-1326-3-15. 
  10. Gankina EM, Porodenko NV, Kondratenko TI, Severin ES, Kaminka ME, Mashkovskiĭ MD (1993). „[The effect of antihistaminic preparations on the binding of labelled mepyramine, ketanserin and quinuclidinyl benzilate in the rat brain]”. Eksperimental'naia I Klinicheskaia Farmakologiia (на језику: руски). 56 (1): 22—4. PMID 8100727. 

Vidi još[уреди]

Spoljašnje veze[уреди]