Metabotropni glutamatni receptor

Из Википедије, слободне енциклопедије
Jump to navigation Jump to search
Fluorescentna mikrografija ćelija koje izražavaju mGluR1 obeležen sa zelenim fluorescentnim proteinom[1]

Metabotropni glutamatni receptor, ili mGluR, je tip glutamatnog receptora koji su aktivni putem indirektnog metabotropnog procesa. Oni su članovi klase C G protein spregnutih receptora, ili GPCR receptora.[2] Poput svih glutamatnih receptora, mGluR receptori vezuju glutamat, jednu aminokiselinu koja funkcioniše kao pobuđujući neurotransmiter.

Funkcija i struktura[уреди]

mGluR receptori izvode različite funkcije u perifernom i centralnom nervnom sistemu. Na promer, oni učestvuju u učenju, memoriji, anksioznosti, i percepciji bola.[3] Oni su nađeni u pre- i postsinaptičkim neuronima u sinapsama hipokampusa, malog mozga,[4] i moždanoj kori, kao i drugim delovima mozga i u perifernim tkivima.[5]

Poput drugih metabotropnih receptora, mGluR receptori imaju sedam transmembranske domene koji idu od jedne do druge strane ćelijske membrane.[6] Za razliku od jonotropnih receptora, metabotropni glutamatni receptori nisu jonski kanali. Oni aktiviraju biohemijsku kaskadu, što dovodi do modifikacije drugih proteina, na primer jonskih kanala. To dovodi do promena u sinaptičke pobudljivosti, za na primer presinaptičku inhibiciju neurotransmisije[7], ili modulacije i čak indukcije postsinaptičkog responsa.[2][5][6][8]

Klasifikacija[уреди]

Osam tipova mGluR receptora je poznato. Oni se obeležavaju sa mGluR1 do mGluR8 (GRM1 do GRM8), i dele se u grupe I, II, i III.[2][4][5][8] Receptorski tipovi su definisani na osnovu receptorske strukture i fiziološke aktivnosti.[3] mGluR receptori se dalje dele u podtipove, kao što su mGluR7a i mGluR7b.

Pregled[уреди]

Pregled glutamatnih receptora
Familija Receptori[9][10] Gen Mehanizam[9] Funkcija Agonisti & Aktivatori Antagonisti Sinapsno mesto
Grupa I mGluR1 GRM1 Gq, ↑Na+,[5]K+,[5]glutamat[8]

prvenstveno postsinaptički[13]
mGluR5 GRM5 Gq, ↑Na+,[5]K+,[5]glutamat[8]
Grupa II mGluR2 GRM2 Gi/G0

prvenstveno presinaptički[13]
mGluR3 GRM3 Gi/G0
Grupa III mGluR4 GRM4 Gi/G0

prvenstveno presinaptički[13]
mGluR6 GRM6 Gi/G0
mGluR7 GRM7 Gi/G0
mGluR8 GRM8 Gi/G0

Literatura[уреди]

  1. ^ Kammermeier PJ (2006). „Surface clustering of metabotropic glutamate receptor 1 induced by long Homer proteins”. BMC Neurosci. 7: 1. PMC 1361788Слободан приступ. PMID 16393337. doi:10.1186/1471-2202-7-1. 
  2. 2,0 2,1 2,2 Bonsi P, Cuomo D, De Persis C, Centonze D, Bernardi G, Calabresi P, Pisani A (2005). „Modulatory action of metabotropic glutamate receptor (mGluR) 5 on mGluR1 function in striatal cholinergic interneurons”. Neuropharmacology. 49 Suppl 1: 104—13. PMID 16005029. doi:10.1016/j.neuropharm.2005.05.012. 
  3. 3,0 3,1 Ohashi H, Maruyama T, Higashi-Matsumoto H, Nomoto T, Nishimura S, Takeuchi Y (2002). „A novel binding assay for metabotropic glutamate receptors using [3H] L-quisqualic acid and recombinant receptors” (subscription required). Z. Naturforsch., C, J. Biosci. 57 (3-4): 348—55. PMID 12064739. 
  4. 4,0 4,1 Hinoi E, Ogita K, Takeuchi Y, Ohashi H, Maruyama T, Yoneda Y (2001). „Characterization with [3H]quisqualate of group I metabotropic glutamate receptor subtype in rat central and peripheral excitable tissues”. Neurochem. Int. 38 (3): 277—85. PMID 11099787. doi:10.1016/S0197-0186(00)00075-9. 
  5. 5,0 5,1 5,2 5,3 5,4 5,5 5,6 Chu Z, Hablitz JJ (2000). „Quisqualate induces an inward current via mGluR activation in neocortical pyramidal neurons”. Brain Res. 879 (1-2): 88—92. PMID 11011009. doi:10.1016/S0006-8993(00)02752-9. 
  6. 6,0 6,1 Platt SR (2007). „The role of glutamate in central nervous system health and disease--a review”. Vet. J. 173 (2): 278—86. PMID 16376594. doi:10.1016/j.tvjl.2005.11.007. 
  7. ^ Sladeczek F., Momiyama A.,Takahashi T. (1992). "Presynaptic inhibitory action of metabotropic glutamate receptor agonist on excitatory transmission in visual cortical neurons". Proc. Roy. Soc. Lond. B 1993 253, 297-303.
  8. 8,0 8,1 8,2 8,3 Endoh T (2004). „Characterization of modulatory effects of postsynaptic metabotropic glutamate receptors on calcium currents in rat nucleus tractus solitarius”. Brain Res. 1024 (1-2): 212—24. PMID 15451384. doi:10.1016/j.brainres.2004.07.074. 
  9. 9,0 9,1 If not otherwise specified in table:TABLE 1 Classification of the metabotropic glutamate (mGlu) receptors From the following article:
  10. ^ Swanson CJ, Bures M, Johnson MP, Linden AM, Monn JA, Schoepp DD (2005). „Metabotropic glutamate receptors as novel targets for anxiety and stress disorders”. Nat Rev Drug Discov. 4 (2): 131—44. PMID 15665858. doi:10.1038/nrd1630. 
  11. ^ Skeberdis VA, Lan J, Opitz T, Zheng X, Bennett MV, Zukin RS (2001). „mGluR1-mediated potentiation of NMDA receptors involves a rise in intracellular calcium and activation of protein kinase C”. Neuropharmacology. 40 (7): 856—65. PMID 11378156. doi:10.1016/S0028-3908(01)00005-3. 
  12. ^ Lea PM, Custer SJ, Vicini S, Faden AI (2002). „Neuronal and glial mGluR5 modulation prevents stretch-induced enhancement of NMDA receptor current”. Pharmacol. Biochem. Behav. 73 (2): 287—98. PMID 12117582. doi:10.1016/S0091-3057(02)00825-0. 
  13. 13,0 13,1 13,2 Shigemoto R, Kinoshita A, Wada E, Nomura S, Ohishi H, Takada M, Flor PJ, Neki A, Abe T, Nakanishi S, Mizuno N (1997). „Differential presynaptic localization of metabotropic glutamate receptor subtypes in the rat hippocampus” (abstract). J. Neurosci. 17 (19): 7503—22. PMID 9295396. 
  14. 14,0 14,1 Ambrosini A, Bresciani L, Fracchia S, Brunello N, Racagni G (1995). „Metabotropic glutamate receptors negatively coupled to adenylate cyclase inhibit N-methyl-D-aspartate receptor activity and prevent neurotoxicity in mesencephalic neurons in vitro” (abstract). Mol. Pharmacol. 47 (5): 1057—64. PMID 7746273. 

Spoljašnje veze[уреди]