Сфинголипидозе

С Википедије, слободне енциклопедије
Сфинголипидозе
СинонимиSphingolipidosis
Дијаграм који приказује неке од сфинголипидоза
Специјалностигенетика

Сфинголипидозе су група поремећаја складиштења липида или дегенеративних поремећаја складиштења узрокованих недостатком ензима који је неопходан за катаболизам липида који садрже керамида, који се такође укључен у метаболизам сфинголипида.[1] Главни чланови ове групе су Ниман—Пикова болест,[2] Фабријева болест, Крабеова болест, Гошеова болест, Теј–Саксова болест и метахроматска леукодистрофија. Ове болести се генерално наслеђују аутозомно рецесивно, нарочито Фабријева болест која је за Х-везана рецесивна болест.

Гледано заједно, сфинголипидозе имају инциденцију од приближно 1 на 10.000, али и знатно више у одређеним популацијама као што су Јевреји Ашкенази. Ензимска супституциона терапија је доступна за лечење углавном Фабријеве болести и Гошеове болести, а људи са овим типовима сфинголипидоза могу живети и у одраслом добу. Други типови су генерално фатални у доби од прве до пете година за инфантилне облике, али прогресија може бити блага за јувенилне или одрасле облике.[3]

Иако тренутно не постоје доступни начини спровођења корективне терапије код ових поремећаја, коначна дијагноза је могућа и пре порођаја и после порођаја, тако да поуздану и тачну основу за дијагнозу пружа генетско саветовање.[3]

Епидемиологија[уреди | уреди извор]

Преваленција појединих болести из групе сфинголипдоза је код:

  • Фарберове болести: око 1 на 100.000.

Етиопатогенеза[уреди | уреди извор]

Сфинголипидозе су хетерогена група наследних поремећаја метаболизма липида који погађају првенствено централни нервни систем. Ови поремећаји се јављају углавном у педијатријској популацији, а дегенеративну природу процеса болести генерално карактерише дифузно и прогресивно захватање неурона (сива материја) са психомоторном ретардацијом и миоклонусом (бела материја) са слабошћу и спастичношћу.[3]

Биохемијска истраживања су идентификовала дефекте у сфинголипидозама специфичних лизозомалних ензима, па тако на пример:[3]

Сфинголипиди су првенствено мембрански липиди. Синтеза ових липида је потребна када се формирају ћелије. Када ћелије као што су црвена и бела крвна зрнца постану старе, уклањају се из циркулације. Њихове мембранске компоненте се секвенцијално биоразграђују хидролитичким ензимима смештеним у лизозомима унутар фагоцитних ћелија.[10]

Како се мозак развија и формирају синапсе, структуре сфинголипида могу бити поједностављене или смањена њихова количина. Оба ова процеса захтевају секвенцијалну активност серије сфинголипидних хидролаза. Повремено се јављају штетне мутације у генима који кодирају ензиме који катаболизирају сфинголипиде који узрокују смањење њихове каталитичке активности. Када дође до такве промене, долази до акумулације липида који би се нормално потпуно разградио. Акумулација може бити брза или спора у великој мери у зависности од природе мутације и њеног утицаја на активност ензима. На пример, неки пацијенти са Гошеовом болешћу са веома ниском активношћу глукоцереброзидазе имају брзу и екстензивну акумулацију глукоцереброзида у целом телу. Мозак ових беба је у великој мери оштећен, а кортикална неуронофагија је широко распрострањена. Пацијенти који показују овај фенотип класификовани су као оболели од Гошеове болести типа 2. Пацијенти са Гошеовом болешћу типа 3 касније испољавају неуропатске знаке. Већина пацијената са Гошеовом болешћу, означеном као тип 1, немају доказе о учешћу централног нервног система.[10]

Неки пацијенти са Гошеовом болешћу са веома ниском активношћу глукоцереброзидазе имају брзу и екстензивну акумулацију глукоцереброзида у целом телу. Мозак ових беба је у великој мери оштећен, а кортикална неуронофагија је широко распрострањена. Пацијенти који показују овај фенотип класификовани су као оболели од Гошеове болести типа 2.

Пацијенти са Гошовом болешћу типа 3 касније испољавају неуропатске знаке.

Већина пацијената са Гошеовом болешћу, означеном као тип 1, немају доказе о учешћу централног нервног система. Пацијенти са Гошеовом болешћу типа 3 касније испољавају неуропатске знаке.[10]

Класификација[уреди | уреди извор]

Према Међународној класификацији болести десете ревизије ( МКБ-10 ), постоје:

Такође се разликују:

Упоредни приказ[уреди | уреди извор]

Поређење главних сфинголипидоза
Болест Недостатак ензима Акумулирани производи Симптоми Наслеђе Учесталост Општеприхваћени третмани Прогноза
Ниман—Пикова болест Сфингомијелиназа Сфингомијелин у мозгу и еритроцитима
  • Ментална ретардација
  • Спастичност
  • Напади
  • Хепатоспленомегалија
  • Тромбоцитопенија
  • Атаксија
 Аутозомно рецесивно 1 у 100.000 Лимитиран Високо варијабилна, инфантилна неуровисцерална Ниеманн Пицк болест (тип А АСМД) обично је фатална пре 3 године живота. Процењени морталитет пре одраслог доба за хронични висцерални облик (тип Б) је око 15-25%. Многи живе добро у одраслом добу и могу достићи нормалан животни век. Дијагноза је постављена у 7. деценији живота. 
Фабријева болест α-галактозидаза A Гликолипиди, посебно церамид трихексозид, у мозгу, срцу, бубрезима
  • Исхемијски инфаркт у захваћеним органима
  • Акропарестезија
  • Ангиокератоми
  • хипохидроза
 X-везан Између 1 од 40.000 до 1 на 120.000 живорођених мушкараца Терапија замене ензима (али скупа) Очекивани животни век мушкараца од око 60 година
Крабеова болест Галактоцереброзидазе Гликолипиди, посебно галактоцереброзид, у олигодендроцитима
  • Спастичност
  • Неуроденегерација (која води до смрти)
  • Хипертонија
  • Хиперрефлексија
  • Став налик децеребрацији
  • Слепило
  • Глувоћа
 Аутозомно рецесивно Око 1 на 100.000 рођених Трансплантација коштане сржи (висок ризик, потенцијални неуспех, ефикасно обезбеђује замену ензима централном нервном систему од шест месеци након трансплантације, ако се уради у најранијим фазама; мање ефикасна замена ензима за периферни нервни систем) Нетрансплантирано, ау случају неуспешне трансплантације, генерално фатално пре 2 године за бебе
Гошеова болест Глуцоцеребросидасе Глукоцереброзиди у еритроцитима, јетри и слезини
  • Хепатоспленомегалија
  • Панцитопенија
  • Бол у костима
  • Деформитет Ерленмајерове тиквице
 Аутозомно рецесивно Око 1 од 20.000 живорођених, више међу Јеврејима Ашкеназа Терапија замене ензима (али скупа) Може добро живети у одраслом добу
Теј-Саксова болест Хексосаминидаза А ГМ2 ганглиозиди у неуронима
  • Неуродегенерација
  • Сметње у развоју
  • Рана смрт
 Аутозомно рецесивно Приближно 1 од 320.000 новорођенчади у општој популацији, више у Ашкенази Јеврејима Нема Смрт од прибл. 4 године за инфантилног Таи-Сацхса
Метахроматска леукодистрофија (МЛД) Арилсулфатаза А или просапосин Сулфатидна једињења у нервном ткиву Демијелинизација у ЦНС и ПНС:
  • Ментална ретардација
  • Моторна дисфункција
  • Атаксија
  • Хипорефлексија
  • Напади
 Аутозомно рецесивно 1 од 40.000 до 1 од 160.000 Трансплантација коштане сржи (висок ризик, потенцијални неуспех, ефикасно обезбеђује замену ензима централном нервном систему од шест месеци након трансплантације, ако се уради у најранијим фазама; мање ефикасна замена ензима за периферни нервни систем) Нетрансплантирано, ау случају неуспеле трансплантације смрт за цца. 5 година за инфантилни МЛД

Терапија[уреди | уреди извор]

У овом тренутку, доступан је само ограничен број стратегија за лечење пацијената са метаболичким поремећајима складиштења. Међу њима су најзначајније:[10]

Трансплантација органа[уреди | уреди извор]

Трансплантација органа, алографтима органа углавном је неефикасна.[10]

Трансплантација коштане сржи[уреди | уреди извор]

Трансплантација коштане сржи, може излечити пацијенте са Гошеовом болешћу типа 1. Због ризика који су тренутно повезани са овом процедуром, само мали број пацијената са Гошеовом болешћу типа 1 је примио трансплантацију коштане сржи.[10] Неколико пацијената са типом 3 (хронична неуронопатска) Гошеове болест је такође лечено на овај начин, са променљивом клиничком користи.Ензимска терапија Ензимска супституциона терапија је веома ефикасна за пацијенте са типом 1 Гошеове болести. Примаоци су показали значајно побољшање анемије, тромбоцитопеније, хепатоспленомегалије, оштећења скелета и квалитета живота.[11] Рекомбинантна глукоцереброзидаза је ефикасна као и плацентни ензим који је коришћен у раним испитивањима и брзо замењује употребу плаценталне глукоцереброзидазе.

Терапија ензимима[уреди | уреди извор]

Одговор на терапију замене ензима је накнадно процењен код пацијената са типом 3 (хронична неуронопатска) Гауцхерова болест. Још једном, хематолошке и системске манифестације су се драматично побољшале.[12] Међутим, постоји велика неизвесност у погледу ефекта овог третмана на неуролошке манифестације. Само мала количина интравенозно примењене глукоцереброзидазе могла је да се открије у цереброспиналној течности, а јављала се само са високим дозама глукоцереброзидазе. Код неких пацијената су постојале биохемијске индикације смањења оптерећења Гошеових ћелија у одељку можданог ликвора. Штавише, чинило се да је код неколико пацијената који су показали хоризонталну парализу погледа дошло до побољшања ове абнормалности. Међутим, није примећена значајна корист код пацијената са тешким миоклоничним нападима. Остаје да се утврде дугорочни ефекти терапије замене ензима код пацијената са типом 3 Гаушерове болести.

Генска терапија[уреди | уреди извор]

Многи истраживачи постају заинтересовани за генску терапију. Овај приступ изгледа посебно привлачан за пацијенте са Гаушеровом болешћу типа 1, јер трансплантација коштане сржи може бити лековита. Спроведенесу претклиничке студије о генској терапији за Гошеову болест код глодара и нељудских примата. Охрабрени налазима, истраживачи су предузели даља испитивање генске терапије и приметили пролазно обележавање малог процента ћелија периферне крви са нормалним трансгеном глукоцереброзидазе.[13]

Види још[уреди | уреди извор]

Извори[уреди | уреди извор]

  1. ^ Brady RO. The sphingolipidoses. N Engl J Med. 1966 Aug 11;275(6):312–318.
  2. ^ CROCKER AC, FARBER S. Niemann-Pick disease: a review of eighteen patients. Medicine (Baltimore) 1958 Feb;37(1):1–95.
  3. ^ а б в г Yatsu, F. M. (1971). „Sphingolipidoses”. California Medicine. 114 (4): 1—6. ISSN 0008-1264. PMC 1501855 Слободан приступ. PMID 5551302. 
  4. ^ „What Is Gaucher Disease?”. National Gaucher Foundation (на језику: енглески). Приступљено 2022-02-27. 
  5. ^ „Niemann-Pick disease: MedlinePlus Genetics”. medlineplus.gov (на језику: енглески). Приступљено 2022-02-27. 
  6. ^ Mehta A, Beck M, Eyskens F, Feliciani C, Kantola I, Ramaswami U, et al. Fabry disease: A review of current management strategies. QJM. 2010. 103(9):641-59.
  7. ^ Desnick RJ, Brady R, Barranger J, Collins AJ, Germain DP, Goldman M, et al. Fabry disease, an under-recognized multisystemic disorder: Expert recommendations for diagnosis, management, and enzyme replacement therapy. Annals of Internal Medicine. 2003. 18;138(4):338-46
  8. ^ Spada M, Pagliardini S, Yasuda M, Tukel T, Thiagarajan G, Sakuraba H, et al. High incidence of later-onset Fabry disease revealed by newborn screening. Am J Hum Genet. 2006; 79(1):31-40.
  9. ^ „Metachromatic Leukodystrophy MLD-101 - MLD Foundation”. web.archive.org. 2013-12-30. Архивирано из оригинала 30. 12. 2013. г. Приступљено 2022-02-26. 
  10. ^ а б в г д ђ Brady, Roscoe O. (1998-08-01). „Therapy for the Sphingolipidoses”. Archives of Neurology. 55 (8): 1055—1056. ISSN 0003-9942. doi:10.1001/archneur.55.8.1055. 
  11. ^ Barton  NWBrady  RODambrosia  JM  et al.  Replacement therapy for inherited enzyme deficiency: macrophage-targeted glucocerebrosidase for Gaucher's disease.  N Engl J Med. 1991;3241464- 1470
  12. ^ Schiffmann  RHeyes  MPAerts  JM  et al.  Prospective study of neurological responses to treatment with macrophage-targeted glucocerebrosidase in patients with type 3 Gaucher disease.  Ann Neurol. 1997;42613- 621
  13. ^ Dunbar  CEKohn  DBSchiffmann  R  et al.  Retroviral gene transfer of the glucocerebrosidase gene into PB or BM CD 34+ cells from patients with Gaucher disease: results from a clinical trial.  Blood. 1997;90(suppl 1)237a

Литература[уреди | уреди извор]

  • Schneider PB, Kennedy EP. Sphingomyelinase in normal human spleens and in spleens from subjects with Niemann-Pick disease. J Lipid Res. 1967 May;8(3):202–209.
  • Philippart M, Martin L, Martin JJ, Menkes JH. Niemann-Pick disease. Morphologic and biochemical studies in the visceral form with late central nervous system involvement (Crocker's group C). Arch Neurol. 1969 Mar;20(3):227–238.
  • Dunn HG, Lake BD, Dolman CL, Wilson J. The neuropathy of Krabbe's infantile cerebral sclerosis (globoid cell leucodystrophy). Brain. 1969;92(2):329–344.
  • AUSTIN JH. Metachromatic from of diffuse cerebral sclerosis. II. Diagnosis during life by isolation of metachromatic lipids from urine. Neurology. 1957 Oct;7(10):716–723. [PubMed] [Google Scholar]
  • O'Brien JS. A molecular defect of myelination. Biochem Biophys Res Commun. 1964 Apr 22;15(5):484–490.
  • Jatzkewitz H, Mehl E. Cerebroside-sulphatase and arylsulphatase A deficiency in metachromatic leukodystrophy (ML). J Neurochem. 1969 Jan;16(1):19–28.
  • Clausen J. The effect of vitamin A deficiency on myelination in the central nervous system of the rat. Eur J Biochem. 1969 Feb;7(4):575–582.
  • Moser HW, Moser AB, McKhann GM. The dynamics of a lipidosis. Turnover of sulfatide, steroid sulfate, and polysaccharide sulfate in metachromatic leukodystrophy. Arch Neurol. 1967 Nov;17(5):494–511.
  • SVENNERHOLM L. The chemical structure of normal human brain and Tay-Sachs gangliosides. Biochem Biophys Res Commun. 1962 Nov 27;9:436–441.
  • Okada S, O'Brien JS. Tay-Sachs disease: generalized absence of a beta-D-N-acetylhexosaminidase component. Science. 1969 Aug 15;165(3894):698–700.
  • Schneck L, Volk BW, Saifer A. The gangliosidoses. Am J Med. 1969 Feb;46(2):245–263.
  • Nadler HL, Gerbie AB. Role of amniocentesis in the intrauterine detection of genetic disorders. N Engl J Med. 1970 Mar 12;282(11):596–599.
  • O'Brien J. Generalized gangliosidosis. J Pediatr. 1969 Aug;75(2):167–186.
  • Suzuki K, Chen GC. Morphological, histochemical and biochemical studies on a case of systemic late infantile lipidosis (generalized gangliosidosis). J Neuropathol Exp Neurol. 1968 Jan;27(1):15–38.

Спољашње везе[уреди | уреди извор]

Молимо Вас, обратите пажњу на важно упозорење
у вези са темама из области медицине (здравља).
Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Сфинголипидозе&oldid=27442312”