Пређи на садржај

24S-Hidroksiholesterol

С Википедије, слободне енциклопедије
24С-Хидроксихолестерол
Називи
IUPAC назив
(24S)-holest-5-en-3β,24-diol
Системски IUPAC назив
(1Р,3аС,3бС,7С,9аР,9бС,11аР)-1-[(2Р,5С)-5-Хидрокси-6-метилхептан-2-ил]-9а,11а-диметил-2,3,3а,3б,4,6,7,8,9,9а,9б,10,11,11а-тетрадекахидро-1Х-циклопента[а]фенантрен-7-ол
Други називи
церебростерол
Идентификација
3Д модел (Jmol)
Бајлштајн 3218472
ChEBI
ChemSpider
КЕГГ[1]
УНИИ
  • C[C@H](CC[C@@H](C(C)C)O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CC=C4[C@@]3(CC[C@@H](C4)O)C)C
Својства
C27H46O2
Моларна маса 402,66 g·mol−1
Уколико није другачије напоменуто, подаци се односе на стандардно стање материјала (на 25 °C [77 °F], 100 kPa).
Референце инфокутије

24С-Хидроксихолестерол (24С-ХЦ), такође познат као холест-5-ен-3,24-диол или церебростерол, је ендогени оксистерол произведен у неуронима у мозгу за одржавање хомеостазе холестерола.[4] Открили су га 1953. Алберто Ерколи, С. Ди Фриско и Пјетро де Руђери, који су прво изоловали овај молекул у коњском мозгу,[5] а затим демонстрирали његово присуство у људском мозгу.[6]

Структура[уреди | уреди извор]

24С-ХЦ се производи супституцијом хидрокси групе на угљенику број 24 у холестеролу, катализованој ензимом холестерол 24-хидроксилазе (ЦYП46А1).[7]

Производња 24С-хидроксихолестерола из холестерола, катализована помоћу ЦYП46А1.

Функција[уреди | уреди извор]

24С-ХЦ се везује за аполипопротеине као што су апоЕ, апоЈ, и апоА1 да би формирао комплексе сличне ХДЛ-у[8] који могу лакше да прођу крвно-мождану баријеру од слободног холестерола. Дакле, производња 24С-ХЦ служи као један од неколико механизама за равнотежу при синтези холестерола у мозгу.[4][9] Након уласка у општу циркулацију крви и путовања у јетру, 24С-ХЦ може бити сулфатисан, глукуронизован или претворен у жучне киселине, које се на крају могу излучити.[10]

24С-ХЦ је агонист јетрених X рецептора, класе нуклеарних рецептора који детектују оксистероле. У мозгу, јетрени X рецептор бета је примарни ЛXР тип, који је у интеракцији са 24С-ХЦ.[8] Нивои 24С-ХЦ које детектују ЛXР рецептори могу регулисати експресију СРЕБП мРНА и протеина, који заузврат регулишу синтезу холестерола и синтезу масних киселина.[11]

24С-ХЦ може да учествује у неколико аспеката развоја и функције мозга, као што је раст аксона и дендрита или синаптогенеза,[7] као и да делује као позитиван алостерични модулатор НМДА рецептора.[12] Регулација метаболизма 24С-ХЦ у неуронима може играти улогу у њиховом здрављу и функцији, као и њиховом одговору на повреду или болест.[13] Нивои 24С-ХЦ у крвној плазми могу бити промењени након акутних повреда мозга као што је мождани удар[14] или код неуродегенеративних болести као што су Алцхајмерова болест, Хантингтонова болест и мултипла склероза.[15][16]

Референце[уреди | уреди извор]

  1. ^ Јоанне Wиxон; Доуглас Келл (2000). „Wебсите Ревиеw: Тхе Кyото Енцyцлопедиа оф Генес анд Геномес — КЕГГ”. Yеаст. 17 (1): 48—55. дои:10.1002/(СИЦИ)1097-0061(200004)17:1<48::АИД-YЕА2>3.0.ЦО;2-Х. 
  2. ^ Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today. 15 (23-24): 1052—7. PMID 20970519. doi:10.1016/j.drudis.2010.10.003.  уреди
  3. ^ Evan E. Bolton; Yanli Wang; Paul A. Thiessen; Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry. 4: 217—241. doi:10.1016/S1574-1400(08)00012-1. 
  4. ^ а б Mahley RW (2016). „Central Nervous System Lipoproteins: ApoE and Regulation of Cholesterol Metabolism.”. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 36 (7): 1305—15. PMC 4942259 Слободан приступ. PMID 27174096. doi:10.1161/ATVBAHA.116.307023. 
  5. ^ Ercoli A, Di Frisco S, De Ruggieri P (1953). „Isolation, constitution and biological significance of cerebrosterol, a companion of cholesterol in the horse brain.”. Boll Soc Ital Biol Sper. 29 (4): 494—7. PMID 13105923. 
  6. ^ Di Frisco S, De Ruggieri P, Ercoli A (1953). „Isolation of cerebrosterol from human brain.”. Boll Soc Ital Biol Sper. 29 (7): 1351—2. PMID 13140512. 
  7. ^ а б Lund EG, Xie C, Kotti T, Turley SD, Dietschy JM, Russell DW (2003). „Knockout of the cholesterol 24-hydroxylase gene in mice reveals a brain-specific mechanism of cholesterol turnover.”. J Biol Chem. 278 (25): 22980—8. PMID 12686551. doi:10.1074/jbc.M303415200 Слободан приступ. 
  8. ^ а б Wang Y, Kumar N, Crumbley C, Griffin PR, Burris TP (2010). „A second class of nuclear receptors for oxysterols: Regulation of RORalpha and RORgamma activity by 24S-hydroxycholesterol (cerebrosterol).”. Biochim Biophys Acta. 1801 (8): 917—23. PMC 2886165 Слободан приступ. PMID 20211758. doi:10.1016/j.bbalip.2010.02.012. 
  9. ^ Björkhem I (2007). „Rediscovery of cerebrosterol.”. Lipids. 42 (1): 5—14. PMID 17393206. S2CID 4005673. doi:10.1007/s11745-006-1003-2. 
  10. ^ Lütjohann D (2006). „Cholesterol metabolism in the brain: importance of 24S-hydroxylation.”. Acta Neurol Scand Suppl. 185: 33—42. PMID 16866909. S2CID 44809894. doi:10.1111/j.1600-0404.2006.00683.x. 
  11. ^ Cartagena CM, Burns MP, Rebeck GW (2010). „24S-hydroxycholesterol effects on lipid metabolism genes are modeled in traumatic brain injury.”. Brain Res. 1319: 1—12. PMC 2826556 Слободан приступ. PMID 20053345. doi:10.1016/j.brainres.2009.12.080. 
  12. ^ Paul SM, Doherty JJ, Robichaud AJ, Belfort GM, Chow BY, Hammond RS, Crawford DC, Linsenbardt AJ, Shu HJ, Izumi Y, Mennerick SJ, Zorumski CF (октобар 2013). „The major brain cholesterol metabolite 24(S)-hydroxycholesterol is a potent allosteric modulator of N-methyl-D-aspartate receptors”. The Journal of Neuroscience. 33 (44): 17290—300. PMC 3812502 Слободан приступ. PMID 24174662. doi:10.1523/JNEUROSCI.2619-13.2013. 
  13. ^ Sun MY, Linsenbardt AJ, Emnett CM, Eisenman LN, Izumi Y, Zorumski CF, Mennerick S (2016). „24(S)-Hydroxycholesterol as a Modulator of Neuronal Signaling and Survival.”. Neuroscientist. 22 (2): 132—44. PMC 4821654 Слободан приступ. PMID 25628343. doi:10.1177/1073858414568122. 
  14. ^ Sun MY, Taylor A, Zorumski CF, Mennerick S (2017). „24S-hydroxycholesterol and 25-hydroxycholesterol differentially impact hippocampal neuronal survival following oxygen-glucose deprivation.”. PLOS ONE. 12 (3): e0174416. Bibcode:2017PLoSO..1274416S. PMC 5367825 Слободан приступ. PMID 28346482. doi:10.1371/journal.pone.0174416 Слободан приступ. 
  15. ^ Leoni V, Caccia C (2013). „24S-hydroxycholesterol in plasma: a marker of cholesterol turnover in neurodegenerative diseases.”. Biochimie. 95 (3): 595—612. PMID 23041502. doi:10.1016/j.biochi.2012.09.025. 
  16. ^ Bandaru VV, Haughey NJ (2014). „Quantitative detection of free 24S-hydroxycholesterol, and 27-hydroxycholesterol from human serum.”. BMC Neurosci. 15: 137. PMC 4304132 Слободан приступ. PMID 25539717. doi:10.1186/s12868-014-0137-z Слободан приступ. 
Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=24S-Hidroksiholesterol&oldid=27619857”