СYМ-2081
| |
| Називи | |
|---|---|
| IUPAC назив
(2S,4R)-2-Amino-4-metilpentandioinska kiselina
| |
| Други називи
(2С,4Р)-4-Метилглутаминска киселина
| |
| Идентификација | |
3Д модел (Jmol)
|
|
| ChEBI | |
| ChemSpider | |
| |
| Својства | |
| C6H11NO4 | |
| Моларна маса | 161,16 g·mol−1 |
| Агрегатно стање | Бели прах |
Уколико није другачије напоменуто, подаци се односе на стандардно стање материјала (на 25 °C [77 °F], 100 kPa). | |
| Референце инфокутије | |
СYМ-2081 је високо селективан агонист за каинатни рецептор. Овај моћни агонист има скоро 3.000 пута и 200 пута селективност за каинатне рецепторе у односу на АМПА и НМДА рецепторе, респективно.[3] С обзиром на његову потетнттност и селективност, он је користан лиганд за проучавање улоге каинатних рецептора у централном нервном систему.[4]
Синтеза[уреди | уреди извор]
СYМ-2081 се може припремити ензимском синтезом дијастереомерне смеше, али је принос ове реакције мали.[5] СYМ-2081 се може произвести у обиму од више грама почевши од (С)-1-т-бутоксикарбонил-5-т-бутилдифенилсилиоксиметилпиролидин-2-она и третирањем са једним еквивалентом литијум бис(триметилсилил)амида у тетрахидрофурану (ТХФ) на -78 °Ц.[5] Добијени производ се помеша са вишком јодометана што је даје 4-метиловане производе и нешто неизреагованог почетног материјала.[5] Транс производ се пречишћава колонском хроматографијом.[5] Затим се производ кристализује помоћу хексана.[5] Тетрабутиламонијум флуорид се користи као примарни алкохол за селективно уклањање терц-бутилдифенилсилилне (ТБДПС) заштитне групе.[5] За оксидацију алкохола користи је Шарплесова процедура.[5] Овај интермедијер се хидролизује литијум хидроксидом у воденом раствору ТХФ.[5] Коначно, једињење се третира трифлуоросирћетном киселином (ТФА) у дихлорометану да се добије (2С,4Р)-4-метилглутаминска киселина.
Истраживања[уреди | уреди извор]
Истраживања су показала да је постојање метил групе у СYМ-2081 од суштинског значаја за његову потентност.[4] СYМ-2081 је 20 пута потентнији од свог (2Р,4Р) изомера и 1000 пута потентнији од свог (2С,4С) изомера.[4]
Референце[уреди | уреди извор]
- ^ Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today. 15 (23-24): 1052—7. PMID 20970519. doi:10.1016/j.drudis.2010.10.003.
- ^ Evan E. Bolton; Yanli Wang; Paul A. Thiessen; Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry. 4: 217—241. doi:10.1016/S1574-1400(08)00012-1.
- ^ „SYM 2081”. R&D Systems.
- ^ а б в Donevan, S. D.; Beg, A.; Gunther, J. M.; Twyman, R. E. (мај 1998). „The methylglutamate, SYM 2081, is a potent and highly selective agonist at kainate receptors”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 285 (2): 539—545. ISSN 0022-3565. PMID 9580595.
- ^ а б в г д ђ е ж Zi-Qiang Gu; Xiao-Fa Lin; Hesson, David P. (1995). „Diastereoselective synthesis of (2S,4R)-4-Methylglutamic acid (sym 2081): A high affinity and selective ligand at the kainate subtype of glutamate receptors”. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 5 (17): 1973—1976. doi:10.1016/0960-894x(95)00335-q. Приступљено 2021-12-10.
