Пређи на садржај

Alkoholna polineuropatija

С Википедије, слободне енциклопедије
Alkoholna polineuropatija
SinonimiAlcohol leg
Specijalnostineurologija

Alkoholna polineuropatija je bolest perifernog nervnog sistema koja nastaje kao posledica direktnog izlaganja toksičnih metabolita alkohola, zbog nedostatka tiamina i eventualno drugih B vitamina i folne kiseline.[1] Prostire se od korenova kičmene moždine do slobodnih nervnih završetaka perifernih nerava.[2] Prvi, i najčešći simptomi oštećenja nerava kod polineuropatije su: smanjen osećaj, praćen trnjenjem, maravinjanjem i žarenjem u nožnim prstima ili stopalima, slabost u mišićima, promene u organima za varenje (npr nadutost, mučnina, proliv), problemi sa pražnjenjem bešike, i potencijom. Ako se na vreme ne otkriju i terapijski, makar zaleči, bolest progredira u teško kliničko stanje. Bolesnik, zbog toga ima sve izraženije tegobe, postaje nespretan u hodu, jer stopala pri pokretima zapinju o podlogu, i sve manje u mogućnosti da obavlja precizne pokrete prstima.[3][4][5][6][7][8]

Epidemiologija[уреди | уреди извор]

Javlja se kod 10% hroničnih alkoholičara. Od nje podjednako obolevaju oba pola.[9]

Konzumacija alkohola među osobama starijim od 15 godina u litrima čistog alkohola. Alkoholizam je vodeći uzrok alkoholne polineuropatije, koja se javlja u 10-50% alkoholičara

Etiopatogeneza[уреди | уреди извор]

Struktura tiamin pirofosfata: Kao rezultat nutritivnog nedostatka kod ljudi sa alkoholnom polineuropatijom, nivo tiamina je nizak i to je predloženo kao mogući uzrok uništavanja nerva.
Alkoholna polineuropatija nastaje kao posledica stalne uporabe alkohola

Alkoholna polineuropatija nastaje kao posledica stalne uporabe alkohola i zato se razvija samo u poslednjim fazama alkoholizma. Uzroci bolesti su sledeći:[10][11][12][13]

  • Alkoholičari se u principu loše hrane, hrana je siromašna vitaminima i bogata ugljenim hidratima.[14]
  • Etilni alkohol u većim i konstantnim količinama i njegovi raspadni proizvodi deluju toksičnno na nervne završetke;[15]
  • Stalna upotreba alkohola rezultuje nedostatkom vitamina B u organizmu. To je posledica ne samo nepravilne ishrane, već alkoholom narušenih funkcije ćelija jetre, smanjene apsorpcije hranjivih materija iz sluzokože digestivnog trakta.
  • Mala količina tiamina u organizmu ne može potpuno oksidirati alkohol. Tokom prerade alkohola u telu, etanol se oksidira u acetaldehid zahvaljujući alkoholnoj dehidrogenazi. Acetaldehid se oksidira u acetat zahvaljujući aldehid dehidrogenazi (ALDH). ALDH2 je izozim ALDH, a ALDH2 ima polimorfizam (ALDH2 * 2, Glu487Lys) koji inaktivira ALDH2. Time navedeni proced u organizmu alkoholičara povećava toksični učinak unetog alkohola i smanjuje brzinu metaboličkih procesa koji eliminišu alkohol i njegove nuzproizvode, što rezultuje razaranjem aksona i mijelinski omotač nerava.[16][17][18]
  • U strukturi nervnih vlakana dolazi do poremećaja mikrocirkulacija, što dovodi nervni sitem u stanje hipoksije.[19]
  • Acetaldehid u koji se konvertuje etanol dovodi do njegovog toksičnog nakupljanje što može rezultovati alkoholnom polineuropatijom. Takođe se veruje da postoji genetska predispozicija za razvoj ove bolesti kod određenih etničkih grupa. Tokom prerade alkohola u telu, etanol se oksiduje u acetaldehid zahvaljujući alkoholnoj dehidrogenazi. Acetaldehid se oksiduje u acetat zahvaljujući aldehid dehidrogenazi (ALDH). ALDH2 je izozim ALDH, a ALDH2 ima polimorfizam (ALDH2 * 2, Glu487Lis) koji inaktivira ALDH2.
Konverzija etanola u acetaldehid. Toksično nakupljanje acetaldehida može rezultirati alkoholnom polineuropatijom.

Ovaj alel je rasprostranjeniji među jugoistočnim i istočnim Azijatima, zbog čega oni nemaju mogućnost brze metabolizacije acetaldehida. Neurotoksičnost koja nastaje akumulacijom acetaldehida može biti važna u patogenezi alkoholne polineuropatije.[18]

Ako osoba koja se svakodnevno opija ne koristi ragistrovana prirodno proizvedna alkoholna pića, već zamenski alkohol, tada se rizik pojavljivanja bolesti povećava za nekoliko puta, zbog štetnih materija koje sadrži hemijski proizveden alkohol (jer takav alkohol ima jako štetan učinak na jetru, i gotovo trenutno uništava vitamini B1).[20]

Klinička slika[уреди | уреди извор]

Alkoholočar, sa tipičnim izgledom i ponašanjem (delo Adriaen Brouwer-a)

Kliničkom slikom, koja je skoro identična sa onom kod beri-beri neuropatije, dominiraju sledeći znaci i simptomi:

  • bol u vidu žarenja.[21][22]
  • ukočenost i parestezije u distalnim delovima noge,[23]
  • bolni grčevi u donjim mišićima nogu (pareza ekstenzornih mišića stopala).[24]

Simptomi se obično javljaju postepeno, retko akutno ili subakutni, pojačavaju se ili privremeno zaustavljaju na određenom nivou.

Simptomatologija je izraženija u nogama, rukama. Povremeno može se javiti dizartrija ili disfagija, poremećaj funkcije okulomotornih mišića.

Mogu se javiti i disfunkcije autonomnog nervnog sistema u obliku rekacija na zenici, hiperhidroze dlanova i tabana, diskoloracije kože, oticanje ekstremiteta, hiperpigmentacija kože, distrofije noktiju, impotencije.

Dijagnoza[уреди | уреди извор]

Dikjagnoza se postavlja na osnovu anamneze, neurološkog pregleda i dopunskih testova.[25] Pregledom se može otkriti smanjenje ili gubitak tetivnih reflekse, posebno Ahilovog, hipoestezija u vidu čarape i/ili rukavicea, atrofija mišića distalnih delova ekstremitetima, bol na palpaciju mišića i živaca.[26]

EMNG
Jedna od dijagnostičkih metoda je elektromioneurografija (EMNG)

Elektromioneurografija (EMNG) koja se zasniva na otkrivanju bioelektrične aktivnosti, neuobičajenih za neuromuskularna vlakna, je ključna dijagnostička procedura kod bolesnika kod kojih se sumnja na polineuropatiju, jer može da potvrdi neuropatiju, da prikaže razliku između aksonske i demijelinizacione, da bliže lokalizuje leziju neurona (proksimalno, distalno, motorna, senzitivna vlakna), da registruje denervacione potencijale (fibrilacije, fascikulacije i poz.denervacione potencijale), da dijagnostikuje stepen mišinog oštećenja.[27]

Pregled likvora

Albunocitološka disocijacija, karakteristična je za GBS, ali se nađe uvek kada su patološkim procesom zahvaćeni korenovi živaca. Značajan je pregled sedimenta likvora koji može da pokaže prisustvo malignih ćelija kod limfoproliferativnih i mijeloproliferativnih bolesti, a nekada i kod karcinomatozne infiltracije meninga i korenova živaca.

Ilustracija elktroforeze
Imunoelktroforeza

Pregled imunoglobulina seruma imunoelektroforezom-može otkriti razne disproteinemije i paraproteinemije koje mogu biti praćene neuropatijom, to su makroglobulinemije, multipli mijelom, krioglobulinemija, benigne monoklonske gamopatije.

Slikovne metode

Rtg pluća i ultrasonografija abdomena i male karlice mogu ukazati na prisustvo malignog tumora i paraneoplastičnu prirodu neuropatije.

Histološke promene kod neuropatije
Biopsija

Biopsija mišiža, nerva i kože i njihov histološki i histohemijski pregled mogu ukazati na propadanje mijelina i/ili aksona, prisustvo inflamatornih promena, angiopatiju, malignu infiltraciju, amiloidne depozite itd. Ova vrsta ispitivanja se koristi u slučajevima kada je potrebno isključiti drugi podtip polineuropatije (uremijski, dijabetički).

Toksikološke analize

Toksikološke analize obuhvataju sspitivanje prisustva i nivoa metala, lekova, hormona i elektrolita.

Prognoza[уреди | уреди извор]

Simptomatska bolest bez pravilnog lečenja neprestano napreduje, jer rezultuje raznim mentalnim poremećajima, paralizom, cerebelarnim lezijam, u kojima se mogu javiti funkcionalni poremećaji koordinacije pokreta.[28]

Lečenje alkoholne polineuropatije nije teško, i dosta je uspešno, ako bolest otkrije i tretira u prvim fazama. Ali ako se pacijent vrati na alkohol, poremećaji i znaci bolesti se ponovo vračaju.

Prema tome ako se osigura pravilna medicinska nega, prognoza za ljude koji pate od alkoholne polineuropatije je vrlo dobra. Glavni uslov za pozitivnu rehabilitaciju je apstinencija alkoholnih pića, pravilna, redovna i uravnotežena ishrana.

Terapija[уреди | уреди извор]

Jedna od formula za intravensku parenteralnu ishranu koja može biti deo tretmana za one koji imaju alkoholnu polineuropatiju i nutritivni nedostatak vitamina.
Ishrana

Najbolji način za kontrolu simptoma je uzdržavanje od alkohola. Odvikavanje od alkohola podstiče pravilnu ishranu i pomaže u sprečavanju progresije ili ponovnog pojavljivanja neuropatije.[29] Jednom kada osoba prestane da koristi alkohol, važno je da na početku lečenja shvati da se znatan oporavak neće videti odmah. Subjektivno poboljšanje može se pojaviti prilično brzo, ali obično je to posledica opštih prednosti detoksikacije alkoholom.[30]

Međutim, ako se konzumiranje alkohola nastavi, dodavanje vitamina neće biti dovoljno za poboljšanje simptoma.[31]

Parenteralna multivitaminska nutricionistička terapija može se koristiti dok osoba ne održi odgovarajući nutritivni unos. 2

Medikamenti

Tretmani takođe uključuju vitaminske suplemente, posebno tiamin. Međutim, u najtežim slučajevima nutritivnog nedostatka, može se započeti sa 320 mg / dan benfotiamina tokom 4 nedelje, a zatim povećati dozu na 120 mg / dan još 4 nedelje dok se nivo tiamina ne normalizuje.[31]

Lečenje započinje izbjegavanjem upotrebe alkohola, unosom ishranom i/ili dodatnom administracijom infuzionih rastvora i većih količina tiamina

Lečenje započinje pored izbjegavanja upotrebe alkohola, unosom ishranom i/ili dodatnom administracijom većih količina tiamina (u početku parenteralno 2-3 ml 5% rastvora intramuskularno, a zatim unutar 100 mg 2-3 puta na dan) u kombinaciji s drugim B vitamina i folnom kiselinom (kompleks multivitamina).[32][33][34]

Zbog činjenice da je alkoholna polineuropatija, uzrokovana i oštećenjem jetre, potrebno je koristiti hepatoprotektivne lekove.

Dobre terapijske efekte ima i primena nukleotida(citidin, uridin), i cerebralnih gangliozida, koji poboljšavaju ekscitabilnost perifernih nervnih vlakana i olakšavaju proces reinervacije.

Psihološka podrška pacijentu igra značajnu ulogu, jer se radi o zavsniku od alkohola. Pacijentu i njegovoj porodici potrebno je obijasniti uzrok i posledice bolesti, kao i činjenicu da je dobijanja pozitivnih rezultata lečenja moguća samo u slučaju potpunog odbijanja unosa alkohola i strogog pridržavanja savte lekara.[35]

Terapija je dugotrajna a napredak u lečenju i obnova nerava, je spora i nije uvek potpuna.

Istorija[уреди | уреди извор]

John Coakley Lettsome (1744–1815)

Prvi opis simptoma povezanih sa alkoholnom polineuropatijom zabeležio je John C. Lettsome 1787. godine kada je primetio hiperesteziju i paralizu nogu izraženiju nego na rukama pacijenata.[36]

Džekson je takođe zaslužan za opis polineuropatije kod hroničnih alkoholičara 1822. godine

Klinički naziv alkoholna polineuropatije bio je široko priznat krajem devetnaestog veka., kada se smatralo se da je polineuropatija direktni rezultat toksičnog dejstva alkohola na periferne živce kada se prekomerno koristi.

George C. Shattuck je 1928. godine tvrdio da je polineuropatija posledica nedostatka vitamina B koji se često nalazi kod alkoholičara i tvrdio je da alkoholna polineuropatija treba da bude povezana sa avitaminbozom poznatom kao beriberi. Debata oko toga šta tačno uzrokuje ovu bolest, traje i danas, jer neki tvrde da je tuzrok bolesti samo alkoholna toksičnost, dok drugi tvrde da je kriv nedostatak vitamina, a treći kažu da je bolest posledica neke od kombinacija ove dve bolesti.[36]

Vidi još[уреди | уреди извор]

Izvori[уреди | уреди извор]

  1. ^ Sadowski A, Houck RC. Alcoholic Neuropathy. StatPearls. 2019 Jan. [Medline].
  2. ^ Savoldi, F.. Polineuropatie. In Lezioni di Neurologia, Vol. 1, Ceroni, M., Camana, C., Franciotta, D. M., Giardini, G., Farilla, C. and Soffiantini, F. eds, pp. 119–139. C.U.S.L., Pavia.
  3. ^ Mawdsley, C.; Mayer, R. F. (1995). „Nerve conduction in alcoholic polyneuropathy”. Brain. 88 (2): 335—356. PMID 4284013. doi:10.1093/brain/88.2.335. .
  4. ^ Sommer, C.; Geber, C.; Young, P.; Forst, R.; Birklein, F.; Schoser, B. (2018-02-09). „Polyneuropathies”. Dtsch Arztebl Int. 115 (6): 83—90. PMC 5832891Слободан приступ. PMID 29478436. doi:10.3238/arztebl.2018.083 (неактивно 17. 09. 2023). 
  5. ^ McDonough KH. Antioxidant nutrients and alcohol. Toxicology. 2003 Jul 15. 189(1-2):89-97.
  6. ^ Nguyen, V. A.; Le, T.; Tong, M.; Mellion, M.; Gilchrist, J.; de la Monte, S. M. (август 2012). „Experimental alcohol-related peripheral neuropathy: Role of insulin/IGF resistance”. Nutrients. 4 (8): 1042—57. PMC 3448086Слободан приступ. PMID 23016131. doi:10.3390/nu4081042Слободан приступ. 
  7. ^ Avaria Mde, L.; Mills, J. L.; Kleinsteuber, K.; Aros, S.; Conley, M. R.; Cox, C.; Klebanoff, M.; Cassorla, F. (март 2004). „Peripheral nerve conduction abnormalities in children exposed to alcohol in utero”. J Pediatr. 144 (3): 338—43. PMID 15001939. doi:10.1016/j.jpeds.2003.11.028. .
  8. ^ Di Ciaula, A.; Grattagliano, I.; Portincasa, P. (новембар 2016). „Chronic alcoholics retain dyspeptic symptoms, pan-enteric dysmotility, and autonomic neuropathy before and after abstinence”. J Dig Dis. 17 (11): 735—46. PMID 27684550. S2CID 23880564. doi:10.1111/1751-2980.12415. .
  9. ^ ulian T, Glascow N, Syeed R, Zis P. Alcohol-related peripheral neuropathy: a systematic review and meta-analysis. J Neurol. 2018 Nov 22.
  10. ^ Corsetti, G.; Rezzani, R.; Rodella, L.; Bianchi, R. (јул 1998). „Ultrastructural study of the alterations in spinal ganglion cells of rats chronically fed on ethanol”. Ultrastruct Pathol. 22 (4): 309—19. PMID 9805356. doi:10.3109/01913129809103352. 
  11. ^ Koike, H.; Iijima, M.; Sugiura, M.; Mori, K.; Hattori, N.; Ito, H.; Hirayama, M.; Sobue, G. (2003). „Alcoholic neuropathy is clinicopathologically distinct from thiamine-deficiency neuropathy”. Ann Neurol. 54 (1): 19—29. PMID 12838517. S2CID 24619156. doi:10.1002/ana.10550. 
  12. ^ Koike, H.; Mori, K.; Misu, K.; Hattori, N.; Ito, H.; Hirayama, M.; Sobue, G. (2001-06-26). „Painful alcoholic polyneuropathy with predominant small-fiber loss and normal thiamine status”. Neurology. 56 (12): 1727—32. PMID 11425941. S2CID 2450624. doi:10.1212/WNL.56.12.1727. 
  13. ^ Dell, P. C.; Guzewicz, R. M. (мај 1992). „Atypical peripheral neuropathies”. Hand Clin. 8 (2): 275—83. PMID 1319430. doi:10.1016/S0749-0712(21)00713-7. 
  14. ^ Pessione, F.; Gerchstein, J. L.; Rueff, B. (новембар 1995). „Parental history of alcoholism: A risk factor for alcohol-related peripheral neuropathies”. Alcohol Alcohol. 30 (6): 749—54. PMID 8679015. .
  15. ^ Zeng L, Alongkronrusmee D, van Rijn RM. An integrated perspective on diabetic, alcoholic, and drug-induced neuropathy, etiology, and treatment in the US. J Pain Res. 2017. 10:219-28.
  16. ^ Narita, M.; Miyoshi, K.; Narita, M.; Suzuki, T. (2007-02-27). „Involvement of microglia in the ethanol-induced neuropathic pain-like state in the rat”. Neurosci Lett. 414 (1): 21—5. PMID 17284346. S2CID 27387123. doi:10.1016/j.neulet.2006.10.062. 
  17. ^ Roongroj Bhidayasiri; Lisak, Robert P.; Daniel Truong; Carroll, William K. (2009). Međunarodna neurologija . Wiley-Blackwell. str. 413-414. Lisak, Robert P.; Truong, Daniel D.; Carroll, William; Bhidayasiri, Roongroj (28. 9. 2009). International Neurology. John Wiley & Sons. стр. 413–414. ISBN 978-1-4051-5738-4. .
  18. ^ а б Koike, Haruki; Sobue, Gen (2006). „Alcoholic neuropathy”. Current Opinion in Neurology. 19 (5): 481—486. PMID 16969158. S2CID 20621462. doi:10.1097/01.wco.0000245371.89941.eb. .
  19. ^ Montoliu, C.; Vallés, S.; Renau-Piqueras, J.; Guerri, C. (новембар 1994). „Ethanol-induced oxygen radical formation and lipid peroxidation in rat brain: Effect of chronic alcohol consumption”. J Neurochem. 63 (5): 1855—62. PMID 7931342. S2CID 30002131. doi:10.1046/j.1471-4159.1994.63051855.x. .
  20. ^ Laycock MA. Drug-induced peripheral neuropathies. Biller J editor. Iatrogenic neurology. Butterworth-Heinemann: Boston. . 19 (5). 1998: 269—82.  Недостаје или је празан параметар |title= (помоћ).
  21. ^ Leung L. From ladder to platform:a new concept for pain management. J Prim Health Care
  22. ^ Alvarez, P.; Ferrari, L. F.; Levine, J. D. (јул 2011). „Muscle pain in models of chemotherapy-induced and alcohol-induced peripheral neuropathy”. Ann Neurol. 70 (1): 101—9. PMC 3145965Слободан приступ. PMID 21786301. doi:10.1002/ana.22382. .
  23. ^ „Utrnulost”. MS platforma Srbija (на језику: српски). Приступљено 2021-01-20. 
  24. ^ Yerdelen, D.; Koc, F.; Uysal, H. (септембар 2008). „Strength-duration properties of sensory and motor axons in alcoholic polyneuropathy”. Neurol Res. 30 (7): 746—50. PMID 18489821. S2CID 42950313. doi:10.1179/174313208X291694. .
  25. ^ Fama, R.; Eisen, J. C.; Rosenbloom, M. J.; Sassoon, S. A.; Kemper, C. A.; Deresinski, S.; Pfefferbaum, A.; Sullivan, E. V. (јун 2007). „Upper and lower limb motor impairments in alcoholism, HIV infection, and their comorbidity”. Alcohol Clin Exp Res. 31 (6): 1038—44. PMID 17403062. doi:10.1111/j.1530-0277.2007.00385.x. .
  26. ^ Robinson-Papp, J.; Gelman, B. B.; Grant, I.; Singer, E.; Gensler, G.; Morgello, S.; National NeuroAIDS Tissue Consortium (април 2012). „Substance abuse increases the risk of neuropathy in an HIV-infected cohort”. Muscle Nerve. 45 (4): 471—6. PMC 3313074Слободан приступ. PMID 22431078. doi:10.1002/mus.23231. .
  27. ^ Ammendola A, Gemini D, Iannaccone S, et al. Gender and peripheral neuropathy in chronic alcoholism: a clinical-electroneurographic study. Alcohol Alcohol. 2000 Jul-Aug. . 35 (4): 368—71.  Недостаје или је празан параметар |title= (помоћ). [Medline].
  28. ^ Chopra, K.; Tiwari, V. (март 2012). „Alcoholic neuropathy: Possible mechanisms and future treatment possibilities”. Br J Clin Pharmacol. 73 (3): 348—62. PMC 3370340Слободан приступ. PMID 21988193. doi:10.1111/j.1365-2125.2011.04111.x. 
  29. ^ Shields Jr, R. W. (1985). „Muscle &”. Nerve. 8 (3): 183—187. PMID 4058462. S2CID 13623097. doi:10.1002/mus.880080302. .
  30. ^ Cornblath, David R.; Jerry R. Mendell; Kissel, John T. (2001). Diagnosis and management of peripheral nerve disorders. Oxford [Oxfordshire]: Oxford University Press. Mendell, Jerry R.; Kissel, John T.; Cornblath, David R. (8. 3. 2001). Diagnosis and Management of Peripheral Nerve Disorders. Oxford University Press, USA. стр. 332–334. ISBN 0-19-513301-3. .
  31. ^ а б Roongroj Bhidayasiri; Lisak, Robert P.; Daniel Truong; Carroll, William K. (2009). International Neurology. Wiley-Blackwell. Lisak, Robert P.; Truong, Daniel D.; Carroll, William; Bhidayasiri, Roongroj (28. 9. 2009). International Neurology. John Wiley & Sons. стр. 413–414. ISBN 978-1-4051-5738-4. .
  32. ^ Chen X, Levine JD. Mechanically-evoked C-fiber activity in painful alcohol and AIDS therapy neuropathy in the rat. Mol Pain. 3 (5). 2007-02-23.  Недостаје или је празан параметар |title= (помоћ)
  33. ^ Tiwari, V.; Kuhad, A.; Chopra, K. (новембар 2012). „Neuroprotective effect of vitamin e isoforms against chronic alcohol-induced peripheral neurotoxicity: Possible involvement of oxidative-nitrodative stress”. Phytother Res. 26 (11): 1738—45. PMID 22422517. S2CID 30026789. doi:10.1002/ptr.4635. 
  34. ^ Peters, T. J.; Kotowicz, J.; Nyka, W.; Kozubski, W.; Kuznetsov, V.; Vanderbist, F.; De Niet, S.; Marcereuil, D.; Coffiner, M. (новембар 2006). „Treatment of alcoholic polyneuropathy with vitamin B complex: A randomised controlled trial”. Alcohol Alcohol. 41 (6): 636—42. PMID 16926172. doi:10.1093/alcalc/agl058. .
  35. ^ Kandhare, A. D.; Raygude, K. S.; Ghosh, P.; Ghule, A. E.; Bodhankar, S. L. (2012-03-05). „Therapeutic role of curcumin in prevention of biochemical and behavioral aberration induced by alcoholic neuropathy in laboratory animals”. Neurosci Lett. 511 (1): 18—22. PMID 22281447. S2CID 10755772. doi:10.1016/j.neulet.2012.01.019. 
  36. ^ а б Aminoff, Michael J.; Brown, William A.; Bolton, Charles Francis (2002). Neuromuscular function and disease: basic, clinical and electrodiagnostic aspects. Philadelphia: W. B. Saunders. Brown, William Frederick; Bolton, Charles Francis; Aminoff, Michael Jeffrey (2002). Neuromuscular Function and Disease: Basic, Clinical, and Electrodiagnostic Aspects. Saunders. стр. 1112—1115. ISBN 978-0-7216-8922-7. ..

Spoljašnje veze[уреди | уреди извор]

Klasifikacija
Spoljašnji resursi


Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).