Пређи на садржај

Туберкулоза неосетљива на лекове — разлика између измена

С Википедије, слободне енциклопедије
Садржај обрисан Садржај додат
Нема описа измене
Нема описа измене
Ред 22: Ред 22:
| deaths =
| deaths =
}}
}}
'''Туберкулоза неосетљива на лекове''' или '''мултирезистентна туберкулоза неосетљива на више лекова''' (МДР-ТБ) тежак је облик инфекције туберкулозом (ТБЦ) узроковане бактеријама које су отпорне на лечење са најмање два најмоћнија лека прве линије против туберкулозе као што су изониазид и рифампин. Неки облици туберкулозе неосетљива на лекове су такође отпорне не само на оне из прве линије одбране већ и на лекове друге линије одбране и називају се '''екстензивно неосетљива или резистентна туберкулоза на лекове''' (XDR-TB).1
'''Туберкулоза неосетљива на лекове''' или '''мултирезистентна туберкулоза неосетљива на више лекова''' (МДР-ТБ) тежак је облик инфекције туберкулозом (ТБЦ) узроковане бактеријама које су отпорне на лечење са најмање два најмоћнија лека прве линије против туберкулозе као што су изониазид и рифампин. Неки облици туберкулозе неосетљива на лекове су такође отпорне не само на оне из прве линије одбране већ и на лекове друге линије одбране и називају се '''екстензивно неосетљива или резистентна туберкулоза на лекове''' (XDR-TB).<ref name="who.int">{{cite web|url=https://www.who.int/tb/challenges/mdr/mdr_tb_factsheet.pdf|title=Diagnosis and notification of multidrug-resistant TB|publisher=[[World Health Organization]] (WHO)|archive-url=https://web.archive.org/web/20131025074305/http://www.who.int/tb/challenges/mdr/MDR_TB_FactSheet.pdf|archive-date=25 October 2013|url-status=dead|access-date=7 December 2016}}</ref>


Туберкулоза је узрокована инфекцијом бактеријом ''Mycobacterium tuberculosis'', од које је скоро свака четврта особа у свету је заражена.[1] Заражене особе обољавају од туберкулозе тек онда када се бактерије активирају. Бактерије постају активне као резултат било чега што може смањити имунитет особе, као што је ХИВ, старење, шећерна болест или друге имунокомпромитирајуће болести. Туберкулоза се обично може лечити применом четири стандардна лека прва линије у које спадају: изониазид, рифампин, пиразинамид и етамбутол).[2][3]
Туберкулоза је узрокована инфекцијом бактеријом ''Mycobacterium tuberculosis'', од које је скоро свака четврта особа у свету је заражена.<ref name="who.int" /> Заражене особе обољавају од туберкулозе тек онда када се бактерије активирају. Бактерије постају активне као резултат било чега што може смањити имунитет особе, као што је ХИВ, старење, шећерна болест или друге имунокомпромитирајуће болести. Туберкулоза се обично може лечити применом четири стандардна лека прва линије у које спадају: изониазид, рифампин, пиразинамид и етамбутол).<ref name="McGraw Hill">{{cite book|url=http://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=331&Sectionid=40726917|title=Harrison's Principles of Internal Medicine|last1=Longo, Fausci|date=2012|publisher=McGraw Hill|edition=18th|location=New York|pages=Chapter 165: Tuberculosis|display-authors=etal|access-date=7 Dec 2016}}</ref><ref>{{cite journal|last1=Sileshi|first1=Tesemma|last2=Tadesse|first2=Esayas|last3=Makonnen|first3=Eyasu|last4=Aklillu|first4=Eleni|date=2021|title=The Impact of First-Line Anti-Tubercular Drugs' Pharmacokinetics on Treatment Outcome: A Systematic Review|url=https://www.dovepress.com/the-impact-of-first-line-anti-tubercular-drugsrsquo-pharmacokinetics-o-peer-reviewed-fulltext-article-CPAA|journal=Clinical Pharmacology: Advances and Applications|volume=13|pages=1–12|doi=10.2147/CPAA.S289714|pmc=|pmid=|access-date=31 October 2021}}</ref>


Међутим, почевши од првог третмана антибиотицима бактерије ''Mycobacterium tuberculosis' 1943. године, неки сојеви ове бактерија су развили отпорност на стандардне лекове путем генетских промена.[2][4][5] Тренутно постоји и већи број случајева резистентних на више лекова. Туберкулоза је последица инфекције једним сојем бактерија који се зове Пекиншка линија.[6][7]. Процес резистенције се убрзава ако се користе нетачни или неадекватни третмани, што доводи до развоја и ширења резистентног ''Mycobacterium tuberculosis' на више лекова (МДР-ТБ). Нетачно или неадекватно лечење може бити узроковано употребом погрешних лекова, употребом само једног лека (стандардни третман су најмање два лека), или неконзистентно узимање лекова у одреженом периоду или током целог периода лечења (третман је потребан неколико месеци).[ 8][9][10]
Међутим, почевши од првог третмана антибиотицима бактерије ''Mycobacterium tuberculosis' 1943. године, неки сојеви ове бактерија су развили отпорност на стандардне лекове путем генетских промена.''<ref name="McGraw Hill2" /><ref>{{Cite web|url=http://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=331&Sectionid=40726917|title=Chapter 168. Antimycobacterial Agents {{!}} Harrison's Principles of Internal Medicine, 18e|publisher=AccessMedicine {{!}} McGraw-Hill Medical|access-date=2016-12-07}}</ref><ref name="Iseman1993" /> ''Тренутно постоји и већи број случајева резистентних на више лекова. Туберкулоза је последица инфекције једним сојем бактерија који се зове Пекиншка лоза (први пут идентификована на ширем подручју Пекинга средином 1990-их, та лоза данас циркулише широм света и многи њени сојеви су отпорни на лекове који делују на друге типове туберкулозе).''<ref>{{Cite web|url=http://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=331&Sectionid=40726917|title=Chapter 168. Antimycobacterial Agents {{!}} Harrison's Principles of Internal Medicine, 18e|publisher=AccessMedicine {{!}} McGraw-Hill Medical|access-date=2016-12-07}}</ref> ''Процес резистенције се убрзава ако се користе нетачни или неадекватни третмани, што доводи до развоја и ширења резистентног Mycobacterium tuberculosis на више лекова (МДР-ТБ).'' Нетачно или неадекватно лечење може бити узроковано употребом погрешних лекова, употребом само једног лека (стандардни третман су најмање два лека), или неконзистентно узимање лекова у одреженом периоду или током целог периода лечења (третман је потребан неколико месеци).<ref name="Millard et al" /><ref name="accessmedicine.mhmedical.com">{{cite book|url=http://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=710&Sectionid=46796911|title=Understanding Global Health. Chapter 10: TB and HIV/AIDS|last1=Adams and Woelke|date=2014|publisher=McGraw Hill|edition=12th|access-date=9 May 2015}}</ref><ref>{{Cite journal|last1=Keshavjee|first1=Salmaan|last2=Farmer|first2=Paul E.|date=2012-09-06|title=Tuberculosis, Drug Resistance, and the History of Modern Medicine|journal=New England Journal of Medicine|volume=367|issue=10|pages=931–936|doi=10.1056/NEJMra1205429|issn=0028-4793|pmid=22931261}}</ref>


Лечење МДР-ТБ захтева лекове друге линије (флуорокинолоне, аминогликозиде и друге), који су генерално мање ефикасни, токсичнији и много скупљи од лекова прве линије.[8] Распоред лечења МДР-ТБ који укључује флуорохинолоне и аминогликозиде може да траје и две године, у поређењу са шест месеци лечења леком прве линије, и кошта преко 100.000 америчких долара.[11] Ако се и лекови друге линије преписују или узимају погрешно, може се развити даља резистенција која води до (XDR-TB).
Лечење МДР-ТБ захтева лекове друге линије (флуорокинолоне, аминогликозиде и друге), који су генерално мање ефикасни, токсичнији и много скупљи од лекова прве линије.[8] Распоред лечења МДР-ТБ који укључује флуорохинолоне и аминогликозиде може да траје и две године, у поређењу са шест месеци лечења леком прве линије, и кошта преко 100.000 америчких долара.<ref name="Millard et al2" /><ref>Kaplan, Jeffrey. 2017. "Tuberculosis" American University. Lecture.</ref> Ако се и лекови друге линије преписују или узимају погрешно, може се развити даља резистенција која води до (XDR-TB).


Резистентни сојеви туберкулозе су већ присутни у популацији, тако да се МДР-ТБ може директно пренети са заражене особе на неинфицирану особу. У овом случају, особа која раније није лечена развија нови случај МДР-ТБ. Ово је познато као примарна МДР-ТБ и одговорно је за до 75% случајева.[12] Стечена МДР-ТБ се развија када се особа са нерезистентним сојем ТБЦ лечи неадекватно, што доводи до развоја резистенције на антибиотике код ТБ бактерија које их инфицирају. Ови пацијенти заузврат могу заразити друге људе МДР-ТБ.[5][8]
Резистентни сојеви туберкулозе су већ присутни у популацији, тако да се МДР-ТБ може директно пренети са заражене особе на неинфицирану особу. У овом случају, особа која раније није лечена развија нови случај МДР-ТБ. Ово је познато као примарна МДР-ТБ и одговорно је за до 75% случајева.<ref>{{Cite journal|last1=Nathanson|first1=Eva|last2=Nunn|first2=Paul|last3=Uplekar|first3=Mukund|last4=Floyd|first4=Katherine|last5=Jaramillo|first5=Ernesto|last6=Lönnroth|first6=Knut|last7=Weil|first7=Diana|last8=Raviglione|first8=Mario|date=2010-09-09|title=MDR Tuberculosis — Critical Steps for Prevention and Control|url=http://whqlibdoc.who.int/publications/2010/9789241599191_eng.pdf|journal=New England Journal of Medicine|volume=363|issue=11|pages=1050–1058|doi=10.1056/NEJMra0908076|issn=0028-4793|pmid=20825317}}</ref> Стечена МДР-ТБ се развија када се особа са нерезистентним сојем ТБЦ лечи неадекватно, што доводи до развоја резистенције на антибиотике код ТБ бактерија које их инфицирају. Ови пацијенти заузврат могу заразити друге људе МДР-ТБ.<ref name="Iseman19933" /><ref name="Millard et al3">{{Cite journal|last1=Millard|first1=James|last2=Ugarte-Gil|first2=Cesar|last3=Moore|first3=David A. J.|date=2015-02-26|title=Multidrug resistant tuberculosis|url=http://www.bmj.com/content/350/bmj.h882|journal=BMJ|volume=350|pages=h882|doi=10.1136/bmj.h882|issn=1756-1833|pmid=25721508|s2cid=11683912}}</ref>


МДР-ТБ је изазвала око 600.000 нових случајева туберкулозе и 240.000 смртних случајева само у 2016. години, а МДР-ТБ чини 4,1% свих нових случајева туберкулозе и 19% претходно лечених случајева широм света.[13] Глобално, већина случајева МДР-ТБ јавља се у Јужној Америци, Јужној Африци, Индији, Кини и бившем Совјетском Савезу.[14]
МДР-ТБ је изазвала око 600.000 нових случајева туберкулозе и 240.000 смртних случајева само у 2016. години, а МДР-ТБ чини 4,1% свих нових случајева туберкулозе и 19% претходно лечених случајева широм света.<ref>{{Cite web|url=https://www.who.int/tb/areas-of-work/drug-resistant-tb/en/|title=Drug-resistant tuberculosis|website=World Health Organization|language=en-GB|access-date=2018-10-02}}</ref> Глобално, већина случајева МДР-ТБ јавља се у Јужној Америци, Јужној Африци, Индији, Кини и бившем Совјетском Савезу.<ref>{{cite web|url=https://extranet.who.int/sree/Reports?op=vs&path=/WHO_HQ_Reports/G2/PROD/EXT/MDRTB_Indicators_map|title=Multi-drug-resistant tuberculosis (MDR-TB) – 2015 Update|publisher=[[World Health Organization]] (WHO)|archive-url=https://web.archive.org/web/20130918203951/https://extranet.who.int/sree/Reports?op=vs&path=/WHO_HQ_Reports/G2/PROD/EXT/MDRTB_Indicators_map|archive-date=18 September 2013|url-status=dead|access-date=7 December 2016}}</ref>


Лечење МДР-ТБ захтева лечење лековима друге линије, обично четири или више лекова против туберкулозе у трајању од најмање 6 месеци, а могуће је и продужење за 18-24 месеца ако је идентификована резистенција на рифампин код специфичног соја туберкулозе са којом пацијент је заражен.[9] У идеалним програмским условима, стопа излечења МДР-ТБ може да се приближи проценту од 70%.[9]
Лечење МДР-ТБ захтева лечење лековима друге линије, обично четири или више лекова против туберкулозе у трајању од најмање 6 месеци, а могуће је и продужење за 18-24 месеца ако је идентификована резистенција на рифампин код специфичног соја туберкулозе са којом пацијент је заражен.<ref name=":0">{{Citation|edition=2|title=Chapter 10. Tuberculosis and HIV/AIDS|url=http://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?aid=57934645|publisher=The McGraw-Hill Companies|date=2014|accessdate=2023-07-02|first=Lisa V.|last=Adams|first2=Godfrey B.|last2=Woelk|editor-first=William H.|editor-last=Markle|editor2-first=Melanie A.|editor2-last=Fisher}}</ref> У идеалним програмским условима, стопа излечења МДР-ТБ може да се приближи проценту од 70%.<ref name=":0" />


== Механизам ==
== Механизам ==
Све већа доступност антибиотика 1960-их била је у складу је са падом броја бактерија и смањењем инфекција туберкулозом. Међутим, ''Mycobacterium tuberculosis'' је врло брзо узвратила ударац резистенцијом на лекове у осамдесетим и раним деведесетим годинама 20. века. Неки истраживачи су показали да се ти датуми слажу са појавом вируса ХИВ-а и АИДС-а и са падом СССР-а и дезинтеграција совјетског здравственог система, што се често наводи као фактор пораста туберкулозе и њених форми резистентних на широк спектар лекова.<ref>{{Cite web|url=https://www.rts.rs/magazin/nauka/2887216/genomi-tuberkuloze-prate-ljudsku-istoriju.html|title=РТС :: Наука :: Геноми туберкулозе прате људску историју|website=www.rts.rs|access-date=2023-07-02}}</ref>
Резистентна туберкулоза може да настане на два начина:

Резистентна туберкулоза може да настане на два начина:<ref>{{Cite web|url=http://www.zdravlje-sm.org.rs/item/356-o-tuberkolozi|title=О туберкулози|last=|first=|website=www.zdravlje-sm.org.rs|language=en-gb|url-status=live|access-date=2023-07-02}}</ref>
*први, да се инфекција пренесе са оболелог на здраву особу,
*први, да се инфекција пренесе са оболелог на здраву особу,
*други, знатно чешћи начин, је да се особа разболи од туберкулозе која је осетљива на лекове, а да због неодговарајућег лечења бацил туберкулозе постане неосетљив на неке од најважнијих лекова. Најчешће се ради о грешкама од стране самих болесника, прекидање или /и нередовно узимање лекова, узимање 1 или 2 лека, а не свих како је препоручено. Ретко се ради о неправилном режиму лечења или лековима слабијег квалитета.
*други, знатно чешћи начин, је да се особа разболи од туберкулозе која је осетљива на лекове, а да због неодговарајућег лечења бацил туберкулозе постане неосетљив на неке од најважнијих лекова. Најчешће се ради о грешкама од стране самих болесника, прекидање или /и нередовно узимање лекова, узимање 1 или 2 лека, а не свих како је препоручено. Ретко се ради о неправилном режиму лечења или лековима слабијег квалитета.

Верзија на датум 2. јул 2023. у 08:24

Туберкулоза неосетљива на лекове
Mycobacterium tuberculosis узрочник ТБЦ под микроскопом
Специјалностиинфектологија

Туберкулоза неосетљива на лекове или мултирезистентна туберкулоза неосетљива на више лекова (МДР-ТБ) тежак је облик инфекције туберкулозом (ТБЦ) узроковане бактеријама које су отпорне на лечење са најмање два најмоћнија лека прве линије против туберкулозе као што су изониазид и рифампин. Неки облици туберкулозе неосетљива на лекове су такође отпорне не само на оне из прве линије одбране већ и на лекове друге линије одбране и називају се екстензивно неосетљива или резистентна туберкулоза на лекове (XDR-TB).[1]

Туберкулоза је узрокована инфекцијом бактеријом Mycobacterium tuberculosis, од које је скоро свака четврта особа у свету је заражена.[1] Заражене особе обољавају од туберкулозе тек онда када се бактерије активирају. Бактерије постају активне као резултат било чега што може смањити имунитет особе, као што је ХИВ, старење, шећерна болест или друге имунокомпромитирајуће болести. Туберкулоза се обично може лечити применом четири стандардна лека прва линије у које спадају: изониазид, рифампин, пиразинамид и етамбутол).[2][3]

Међутим, почевши од првог третмана антибиотицима бактерије Mycobacterium tuberculosis' 1943. године, неки сојеви ове бактерија су развили отпорност на стандардне лекове путем генетских промена.[4][5][6] Тренутно постоји и већи број случајева резистентних на више лекова. Туберкулоза је последица инфекције једним сојем бактерија који се зове Пекиншка лоза (први пут идентификована на ширем подручју Пекинга средином 1990-их, та лоза данас циркулише широм света и многи њени сојеви су отпорни на лекове који делују на друге типове туберкулозе).[7] Процес резистенције се убрзава ако се користе нетачни или неадекватни третмани, што доводи до развоја и ширења резистентног Mycobacterium tuberculosis на више лекова (МДР-ТБ). Нетачно или неадекватно лечење може бити узроковано употребом погрешних лекова, употребом само једног лека (стандардни третман су најмање два лека), или неконзистентно узимање лекова у одреженом периоду или током целог периода лечења (третман је потребан неколико месеци).[8][9][10]

Лечење МДР-ТБ захтева лекове друге линије (флуорокинолоне, аминогликозиде и друге), који су генерално мање ефикасни, токсичнији и много скупљи од лекова прве линије.[8] Распоред лечења МДР-ТБ који укључује флуорохинолоне и аминогликозиде може да траје и две године, у поређењу са шест месеци лечења леком прве линије, и кошта преко 100.000 америчких долара.[11][12] Ако се и лекови друге линије преписују или узимају погрешно, може се развити даља резистенција која води до (XDR-TB).

Резистентни сојеви туберкулозе су већ присутни у популацији, тако да се МДР-ТБ може директно пренети са заражене особе на неинфицирану особу. У овом случају, особа која раније није лечена развија нови случај МДР-ТБ. Ово је познато као примарна МДР-ТБ и одговорно је за до 75% случајева.[13] Стечена МДР-ТБ се развија када се особа са нерезистентним сојем ТБЦ лечи неадекватно, што доводи до развоја резистенције на антибиотике код ТБ бактерија које их инфицирају. Ови пацијенти заузврат могу заразити друге људе МДР-ТБ.[14][15]

МДР-ТБ је изазвала око 600.000 нових случајева туберкулозе и 240.000 смртних случајева само у 2016. години, а МДР-ТБ чини 4,1% свих нових случајева туберкулозе и 19% претходно лечених случајева широм света.[16] Глобално, већина случајева МДР-ТБ јавља се у Јужној Америци, Јужној Африци, Индији, Кини и бившем Совјетском Савезу.[17]

Лечење МДР-ТБ захтева лечење лековима друге линије, обично четири или више лекова против туберкулозе у трајању од најмање 6 месеци, а могуће је и продужење за 18-24 месеца ако је идентификована резистенција на рифампин код специфичног соја туберкулозе са којом пацијент је заражен.[18] У идеалним програмским условима, стопа излечења МДР-ТБ може да се приближи проценту од 70%.[18]

Механизам

Све већа доступност антибиотика 1960-их била је у складу је са падом броја бактерија и смањењем инфекција туберкулозом. Међутим, Mycobacterium tuberculosis је врло брзо узвратила ударац резистенцијом на лекове у осамдесетим и раним деведесетим годинама 20. века. Неки истраживачи су показали да се ти датуми слажу са појавом вируса ХИВ-а и АИДС-а и са падом СССР-а и дезинтеграција совјетског здравственог система, што се често наводи као фактор пораста туберкулозе и њених форми резистентних на широк спектар лекова.[19]

Резистентна туберкулоза може да настане на два начина:[20]

  • први, да се инфекција пренесе са оболелог на здраву особу,
  • други, знатно чешћи начин, је да се особа разболи од туберкулозе која је осетљива на лекове, а да због неодговарајућег лечења бацил туберкулозе постане неосетљив на неке од најважнијих лекова. Најчешће се ради о грешкама од стране самих болесника, прекидање или /и нередовно узимање лекова, узимање 1 или 2 лека, а не свих како је препоручено. Ретко се ради о неправилном режиму лечења или лековима слабијег квалитета.

Најозбиљнији облик резистентне туберкулозе је мултирезистентна туберкулоза. када бацил не реагује на два најважнија лека – изониазид и рифампицин.

Дијагноза

Сумњу на постојање резистенције на антитуберкулотске лекове поставља лекар на основу слабе или никакве реакције болести на примењено лечење. Дефинитивна дијагноза се поставља у бактериолошкој лабораторији, испитивањем осетљивости бацила на лекове. Постоји више метода којима се та осетљивост може утврдити.

Терапија мултирезистентне туберкулозе

Када се постави дијагноза мултирезистентне туберкулозе оболели се прво шаље на лечења резервним лековима (антитуберкулотицима друге линије), у одељење за мултирезистентну туберкулозу у Специјалној болници за плућне болести да би најчешће после 6 месеци болничког лечења, болесник лекове наставио да узима још око 18 месеци у кућним условима под строгим надзором здравствене службе.

Лечење резистентне туберкулозе захтева знатно дуже времена, посебно мултирезистентне туберкулозе, које је најчешће око 2 године. Лечење екстензивно резистентне туберкулозе захтева посебне услове. Лечење се спроводи под контролом конзилијума лекара, који је задужен да прописује терапијске режиме и прати њихово спровођење. Ординирајући лекари су додатно обучени за збрињавање ових болесника.

У принципу се цела иницијална фаза лечења обавља у болничким условима. По постизању обескличења болесника, могуће је упутити болеснике са повољним током болести на амбулантно лечење. Цео ток лечења МДР/XДР-ТБ мора бити строго надзиран. Лекови се 6 дана у недељи дају болеснику и особа која спроводи лечење мора да провери да је болесник прогутао лекове. Лекови се дају једном дневно. Ови лекови дају чешћа и озбиљнија нежељена дејства него основни антитуберкулотици. Оболели на амбулантном лечењу и чланови њихових породица, морају бити упознати с могућношћу појаве нежељених ефеката и чим их примете морају да се обрате ординирајућем лекару.

Дужина лечења туберкулозе и могућност појаве нежељених ефеката, захтева истрајност у лечењу и потпуно поштовање свих савета лекара. Неопходна је потпуна сарадња између оболелог, најближих чланова породице и здравствених радника (медицинских сестара и лекара).

Обавеза лекара је да у потпуности објасни болеснику ток и лечење болести. Важно је да се посебно скрене пажња до којих последица може да дође у случају прекида или неправилног лечења. Најважније је да се лекови редовно узимају. Тако ће се код скоро свих оболелих излечити болест и спречити појава резистенције бацила, која не само да може да угрози самог болесника, него може да буде опасна претња за здравље особа из његове околине.

Извори

  1. ^ а б „Diagnosis and notification of multidrug-resistant TB” (PDF). World Health Organization (WHO). Архивирано из оригинала (PDF) 25. 10. 2013. г. Приступљено 7. 12. 2016. 
  2. ^ Longo, Fausci; et al. (2012). Harrison's Principles of Internal Medicine (18th изд.). New York: McGraw Hill. стр. Chapter 165: Tuberculosis. Приступљено 7. 12. 2016. 
  3. ^ Sileshi, Tesemma; Tadesse, Esayas; Makonnen, Eyasu; Aklillu, Eleni (2021). „The Impact of First-Line Anti-Tubercular Drugs' Pharmacokinetics on Treatment Outcome: A Systematic Review”. Clinical Pharmacology: Advances and Applications. 13: 1—12. doi:10.2147/CPAA.S289714. Приступљено 31. 10. 2021. 
  4. ^ Грешка код цитирања: Неважећа ознака <ref>; нема текста за референце под именом McGraw Hill2.
  5. ^ „Chapter 168. Antimycobacterial Agents | Harrison's Principles of Internal Medicine, 18e”. AccessMedicine | McGraw-Hill Medical. Приступљено 2016-12-07. 
  6. ^ Грешка код цитирања: Неважећа ознака <ref>; нема текста за референце под именом Iseman1993.
  7. ^ „Chapter 168. Antimycobacterial Agents | Harrison's Principles of Internal Medicine, 18e”. AccessMedicine | McGraw-Hill Medical. Приступљено 2016-12-07. 
  8. ^ Грешка код цитирања: Неважећа ознака <ref>; нема текста за референце под именом Millard et al.
  9. ^ Adams and Woelke (2014). Understanding Global Health. Chapter 10: TB and HIV/AIDS (12th изд.). McGraw Hill. Приступљено 9. 5. 2015. 
  10. ^ Keshavjee, Salmaan; Farmer, Paul E. (2012-09-06). „Tuberculosis, Drug Resistance, and the History of Modern Medicine”. New England Journal of Medicine. 367 (10): 931—936. ISSN 0028-4793. PMID 22931261. doi:10.1056/NEJMra1205429. 
  11. ^ Грешка код цитирања: Неважећа ознака <ref>; нема текста за референце под именом Millard et al2.
  12. ^ Kaplan, Jeffrey. 2017. "Tuberculosis" American University. Lecture.
  13. ^ Nathanson, Eva; Nunn, Paul; Uplekar, Mukund; Floyd, Katherine; Jaramillo, Ernesto; Lönnroth, Knut; Weil, Diana; Raviglione, Mario (2010-09-09). „MDR Tuberculosis — Critical Steps for Prevention and Control” (PDF). New England Journal of Medicine. 363 (11): 1050—1058. ISSN 0028-4793. PMID 20825317. doi:10.1056/NEJMra0908076. 
  14. ^ Грешка код цитирања: Неважећа ознака <ref>; нема текста за референце под именом Iseman19933.
  15. ^ Millard, James; Ugarte-Gil, Cesar; Moore, David A. J. (2015-02-26). „Multidrug resistant tuberculosis”. BMJ. 350: h882. ISSN 1756-1833. PMID 25721508. S2CID 11683912. doi:10.1136/bmj.h882. 
  16. ^ „Drug-resistant tuberculosis”. World Health Organization (на језику: енглески). Приступљено 2018-10-02. 
  17. ^ „Multi-drug-resistant tuberculosis (MDR-TB) – 2015 Update”. World Health Organization (WHO). Архивирано из оригинала 18. 9. 2013. г. Приступљено 7. 12. 2016. 
  18. ^ а б Adams, Lisa V.; Woelk, Godfrey B. (2014), Markle, William H.; Fisher, Melanie A., ур., Chapter 10. Tuberculosis and HIV/AIDS (2 изд.), The McGraw-Hill Companies, Приступљено 2023-07-02 
  19. ^ „РТС :: Наука :: Геноми туберкулозе прате људску историју”. www.rts.rs. Приступљено 2023-07-02. 
  20. ^ „О туберкулози”. www.zdravlje-sm.org.rs (на језику: енглески). Приступљено 2023-07-02. 

Спољашње везе

Молимо Вас, обратите пажњу на важно упозорење
у вези са темама из области медицине (здравља).