Пређи на садржај

Ароматаза

С Википедије, слободне енциклопедије

Ароматаза (EC 1.14.14.14), такође названа естроген синтетаза или естроген синтаза, је ензим одговоран за кључни корак у биосинтези естрогена. То је CYP19A1, члан суперфамилије цитокрома P450, које су монооксигеназе које катализују многе реакције укључене у стероидогенезу. Посебно, ароматаза је одговорна за ароматизацију андрогена у естрогене. Ензим ароматаза се може наћи у многим ткивима укључујући гонаде (гранулозне ћелије), мозак, масно ткиво, плаценту, крвне судове, кожу и кости, као и у ткиву ендометриозе, фиброида материце, рака дојке и рака ендометријума. То је важан фактор у сексуалном развоју.

Функција[уреди | уреди извор]

Ароматаза је локализована у ендоплазматичном ретикулуму где је регулисана ткивно специфичним промотерима који су заузврат контролисани хормонима, цитокинима и другим факторима. Он катализује последње кораке биосинтезе естрогена из андрогена (конкретно, трансформише андростендион у естрон и тестостерон у естрадиол). Ови кораци укључују три узастопне хидроксилације 19-метил групе андрогена, након чега следи истовремена елиминација метил групе као формата и ароматизација А-прстена.

Андростендион + 3O2 + 3NADPH + 3H+ Естрон+ Formate + 4H2O + 3NADP+
Тестостерон+ 3O2 + 3NADPH + 3H+ 17β-естрадиол + Formate + 4H2O + 3NADP+
Општа реакција за конверзију тестостерона у естрадиол катализована ароматазом. Стероиди се састоје од четири спојена прстена (означена А-Д). Ароматаза претвара прстен са ознаком "А" у ароматично стање.
Каталитички механизам ароматазе за конверзију андростендиона у естрон. Метил група се оксидује и потом елиминише.[1]

Експресија[уреди | уреди извор]

Ароматаза се експримује у гонадама, плаценти, мозгу, масном ткиву, костима и другим ткивима. Готово се не може детектовати у јетри одраслих људи.[2]

Референце[уреди | уреди извор]

  1. ^ Vaz AD (2003). „Chapter 1: Cytochrome activation by cytochromes P450: a role for multiple oxidants in the oxidation of substrates”. Ур.: Fisher M, Lee JK, Obach RE. Drug metabolizing enzymes: cytochrome P450 and other enzymes in drug discovery and development. Lausanne, Switzerland: FontisMedia SA. ISBN 978-0-8247-4293-5. 
  2. ^ Hata S, Miki Y, Saito R, Ishida K, Watanabe M, Sasano H (јун 2013). „Aromatase in human liver and its diseases”. Cancer Med. 2 (3): 305—15. PMC 3699842Слободан приступ. PMID 23930207. doi:10.1002/cam4.85.