Пређи на садржај

Неуробластом — разлика између измена

С Википедије, слободне енциклопедије
Интерактиван преглед историје
← Старија изменаНовија измена →
Садржај обрисан Садржај додат
ВизуелноВикитекст
Ред 33: Ред 33:


Неуробластом је најчешћи рак код беба и трећи по учесталости карцином код деце после леукемије и рака мозга.<ref name=":1" /> Отприлике једно од сваких 7.000 деце је у неком тренутку погођено.<ref name=":2" /> Око 90% случајева јавља се код деце млађе од 5 година, а ретко је код одраслих.<ref name=":0" /> Од смртних случајева од рака код деце, око 15% је последица неуробластома.<ref>{{Cite web|url=https://web.archive.org/web/20160919073553/http://publications.iarc.fr/Non-Series-Publications/World-Cancer-Reports/World-Cancer-Report-2014|title=IARC Publications Website - World Cancer Report 2014|date=2016-09-19|website=web.archive.org|access-date=2023-10-02}}</ref>
Неуробластом је најчешћи рак код беба и трећи по учесталости карцином код деце после леукемије и рака мозга.<ref name=":1" /> Отприлике једно од сваких 7.000 деце је у неком тренутку погођено.<ref name=":2" /> Око 90% случајева јавља се код деце млађе од 5 година, а ретко је код одраслих.<ref name=":0" /> Од смртних случајева од рака код деце, око 15% је последица неуробластома.<ref>{{Cite web|url=https://web.archive.org/web/20160919073553/http://publications.iarc.fr/Non-Series-Publications/World-Cancer-Reports/World-Cancer-Report-2014|title=IARC Publications Website - World Cancer Report 2014|date=2016-09-19|website=web.archive.org|access-date=2023-10-02}}</ref>

== Терапија ==

=== Хируршка терапија ===
Године 1988, Педијатријска онколошка група (ПОГ) објавила је проспективну студију која показује да пацијенти са локализованим неуробластомом који су лечени хируршком екстирпацијом имају двогодишњу стопу преживљавања без болести од 89%.<ref>{{Cite journal|last=Nitschke|first=R|last2=Smith|first2=E I|last3=Shochat|first3=S|last4=Altshuler|first4=G|last5=Travers|first5=H|last6=Shuster|first6=J J|last7=Hayes|first7=F A|last8=Patterson|first8=R|last9=McWilliams|first9=N|date=1988.|title=Localized neuroblastoma treated by surgery: a Pediatric Oncology Group Study.|url=http://dx.doi.org/10.1200/jco.1988.6.8.1271|journal=Journal of Clinical Oncology|volume=6|issue=8|pages=1271–1279|doi=10.1200/jco.1988.6.8.1271|issn=0732-183X}}</ref> Поред тога, чинило се да хемотерапија не нуди никакву предност када је резидуална болест присутна код ових пацијената. Дакле, код пацијената са повољном болешћу ниског стадијума, хируршка интервенција је главна терапија.

Основни циљеви операције су следећи:

* да се утврди тачна дијагноза

* потпуно уклањање свих примарних тумора

* тачно утврђивање хируршког стадијума

* као терапију за одложену примарну операцију

* уклањање резидуалне болести операцијом другог погледа

Неуробластом високог стадијума не може се лечити хируршки; стога је операција контраиндикована у овом окружењу.

Хирургија игра главну улогу код деце са ниским стадијумом болести и контроверзну улогу код деце са узнапредовалом болешћу (посебно то се односи на обим хируршке ресекције), већ се предлаже мултимодални приступ.

=== Медикаментозна терапија ===
Хемотерапија са више агенаса повећала је петогодишњу стопу преживљавања на 75% код пацијената млађих од 1 године. Недавно се показало да терапија зрачењем производи супериорну почетну и дугорочну контролу болести када се примењује синергистички са хемотерапијом.

Пошто се операција користи само за лечење неуробластома ниског стадијума (стадијум 1 и 2), хемотерапија са више агенаса је конвенционална терапија за пацијенте са напреднијим стадијумима неуробластома. Новорођенчад са дисеминираним неуробластомом имају повољан исход комбинованом хемотерапијом и операцијом. Насупрот томе, деца старија од 1 године са неуробластомом високог стадијума имају веома ниске стопе преживљавања упркос интензивној мултимодалној терапији.<ref>{{Cite journal|last=Gains|first=Jennifer|last2=Mandeville|first2=Henry|last3=Cork|first3=Nicholas|last4=Brock|first4=Penelope|last5=Gaze|first5=Mark|date=2012.|title=Ten challenges in the management of neuroblastoma|url=http://dx.doi.org/10.2217/fon.12.70|journal=Future Oncology|volume=8|issue=7|pages=839–858|doi=10.2217/fon.12.70|issn=1479-6694}}</ref>

Симптоматски третмани (и поред бројних неслагања) су доступни за пацијенте са неуробластомом. Сматра се да је [[Adrenokortikotropni hormon|адренокортикални хормон]] (АЦТХ) прилично ефикасан, иако су неки случајеви отпорни. Плазмафереза и гама глобулин су коришћени у лечењу одабраних пацијената са неуробластомом, али се сматра да хемотерапеутски агенси резултују бољим неуролошким исходима.

Обично коришћени хемотерапеутски агенси укључују цисплатин, доксорубицин, циклофосфамид и епиподофилотоксине (тенипозид и етопозид). Протоколи комбинованих лекова користе стратегије које користе синергизам лекова, механизме токсичности и разлике нежељених ефеката.<ref>{{Cite journal|last=Ladenstein|first=Ruth|last2=Pötschger|first2=Ulrike|last3=Pearson|first3=Andrew D J|last4=Brock|first4=Penelope|last5=Luksch|first5=Roberto|last6=Castel|first6=Victoria|last7=Yaniv|first7=Isaac|last8=Papadakis|first8=Vassilios|last9=Laureys|first9=Geneviève|date=2017.|title=Busulfan and melphalan versus carboplatin, etoposide, and melphalan as high-dose chemotherapy for high-risk neuroblastoma (HR-NBL1/SIOPEN): an international, randomised, multi-arm, open-label, phase 3 trial|url=http://dx.doi.org/10.1016/s1470-2045(17)30070-0|journal=The Lancet Oncology|volume=18|issue=4|pages=500–514|doi=10.1016/s1470-2045(17)30070-0|issn=1470-2045}}</ref>

Упркос овим различитим комбинацијама лекова, стопа излечења није значајно погођена. Дуготрајно преживљавање код пацијената са метастатским неуробластомом је слабо, можда због обиља непролиферирајућих туморских ћелија. Међутим, хемотерапеутски агенси који се користе за лечење неуробластома смањили су величину примарног тумора, повремено стерилисали коштану срж и, ретко, трансформисали неуробластом у бенигни ганглионеуром.

Тренутни трендови у хемотерапији за лечење неуробластома укључују:

* хемотерапију са већом дозом са секундарном хируршком екстирпацијом,

* мијелоаблативну терапију коришћењем ескалирајућих хемотерапеутских комбинација праћених аутологном инфузијом коштане сржи

* модификаторе биолошког одговора који изазивају различите туморске реакције. и смањење захватања тумора коштане сржи.

Показало се да топотекан, инхибитор топоизомеразе 1, сам или у комбинацији са циклофосфамидом, делује против рекурентног неуробластома. Тајландска студија је пријавила повољан одговор на лечење са минималном токсичношћу код 107 пацијената са високоризичним неуробластомом који су примили шест циклуса следећег индукционог режима:<ref>{{Cite journal|last=Rujkijyanont|first=Piya|last2=Photia|first2=Apichat|last3=Traivaree|first3=Chanchai|last4=Monsereenusorn|first4=Chalinee|last5=Anurathapan|first5=Usanarat|last6=Seksarn|first6=Panya|last7=Sosothikul|first7=Darintr|last8=Techavichit|first8=Piti|last9=Sanpakit|first9=Kleebsabai|date=2019-10-16|title=Clinical outcomes and prognostic factors to predict treatment response in high risk neuroblastoma patients receiving topotecan and cyclophosphamide containing induction regimen: a prospective multicenter study|url=http://dx.doi.org/10.1186/s12885-019-6186-z|journal=BMC Cancer|volume=19|issue=1|doi=10.1186/s12885-019-6186-z|issn=1471-2407}}</ref>

* Два циклуса топотекана (1,2 мг/м 2 / дан) и циклофосфамида (400 мг / м 2 / дан) током 5 дана, након чега следи цисплатин (50 мг / м 2 / дан) током 4 дана плус

* Етопозид (200 мг/м 2/дан) током 3 дана у трећем и петом циклусу плус

* Циклофосфамид (2100 мг/м 2/дан) током 2 дана у комбинацији са доксорубицином (25 мг/м 2/дан) и винкристином (0,67 мг/м 2/дан) током 3 дана у четвртом и шестом циклусу

Показало се да ретиноиди, природни и синтетички деривати витамина А, ин витро смањују експресију Н-миц мРНА, што зауставља пролиферацију туморских ћелија. Ова запажања су довела до клиничких испитивања дизајнираних да тестирају ефикасност 13-цис-ретиноичне киселине (РА) код деце са релапсом неуробластома. У испитивањима фазе 1 и 2, резултати су били разочаравајући код пацијената са високим туморским оптерећењем; међутим, код пацијената са минималном болешћу, рандомизована испитивања фазе 3 која су укључивала 13-цис РА довела су до побољшаних стопа преживљавања.

=== Лечење метастаза ===
Неуробластом који метастазира у параспиналну регију може се проширити кроз вертебралне отворе и може се манифестовати као компресија пупчане врпце. Ово се јавља код 7-15% пацијената са неуробластомом. Компресија пупчане врпце је хитна медицинска помоћ и треба је лечити агресивно како би се смањио ризик од неуролошког дефицита. Опције за ублажавање компресије пупчане врпце у овим ситуацијама укључују хируршку ресекцију са или без ламинектомије, мултимодалну хемотерапију и терапију спољним зрачењем. У ретроспективном прегледу искуства ПОГ-а, хемотерапија и ламинектомија су биле повезане са сличним стопама неуролошког опоравка, иако је ламинектомија била повезана са већим ортопедским морбидитетом. С обзиром на ове резултате, конзервативни, примарни медицински приступ могао би бити најбоља почетна терапија, са ламинектомијом резервисаном за пацијенте који не реагују на хемотерапију.

Сматра се да је опсоклонус-миоклонус синдром (ОМС) имунски посредован јер 60% пацијената код којих се ово развије у вези са неуробластомом реагује на адренокортикотропни хормон или кортикостероиде. Лечење ОМС-а је недавно проучавано с обзиром на чињеницу да се показало да дугорочни исходи резултирају понављајућим неуролошким симптомима, кашњењем у развоју и менталном ретардацијом. Побољшани дугорочни резултати су приказани код пацијената са неуробластомом који развију ОМС када се лече мултимодалном хемотерапијом.

== Компликације ==
Стопе хируршких компликација код пацијената са неуробластомом крећу се од 5-25%, у зависности од стадијума тумора. Агресивније примарне абдоминалне екстирпације носе највећу стопу компликација. Инцидентна нефректомија или спленектомија, оперативно крварење, постоперативна интусусцепција и повреда великих судова или нерава су неке од чешћих компликација повезаних са туморима високог стадијума. Бебе са неуробластомом имају значајну предност у преживљавању у односу на све друге старосне групе. Агресивно лечење ове деце је стога оправдано само када имају компликације повезане са оптерећењем тумора (као код Пеперовог синдрома), коагулопатије и бубрежне компромитације.<ref name=":3">{{Cite journal|date=2022-03-03|title=Neuroblastoma: Complications|url=https://emedicine.medscape.com/article/439263-treatment#d15|journal=emedicine.medscape.com}}</ref>

Интензивни мултимодални третман код пацијената са неуробластомом је резултирао побољшаним стопама преживљавања. Међутим, треба узети у обзир касне ефекте, који могу имати различите и разорне манифестације. Преживеле од рака треба пажљиво пратити у мултидисциплинарним клиникама, са нагласком на дуготрајне последице.<ref name=":3" />

Хирургија и терапија зрачењем могу довести до многих касних ортопедских ефеката, као што су сколиоза, остеопороза и хипоплазија коштаних и меких ткива.

Хемотерапеутски режими који се користе за лечење неуробластома могу довести до:<ref name=":3" />

* дуготрајне токсичности, укључујући кардиопулмоналну токсичност (антрациклини), ототоксичност (цисплатин), бубрежну инсуфицијенцију (ифосфамид и цисплатин),
* неплодност,
* импотенцију (агенси за алкиловање и радиотерапија),
* секундарне карциноме и
* друге ефекте.

== Прогноза ==
Неуробластом је и даље један од најфрустрирајућих тумора у детињству за лечење. Иако је тумор опширно проучаван и уложени су велики напори да се обезбеди одговарајућа терапија и постигне излечење, мало је променило прогнозу код оболеле деце у последњих 20 година. Поред тога, неки педијатријски ретроперитонеални тумори не могу се тачно одредити пре операције. Због тога, хирурзи који лече ову децу морају бити упознати са актуелним системима и модалитетима лечења.

== Извори ==
== Извори ==
{{извори|}}
{{извори|}}

Верзија на датум 2. октобар 2023. у 11:40

Неуробластом
Микроскопски приказ типичног неуробластома са формирањем розете
Специјалностионкологија
СимптомиБол у костима, квржице
Време појавеиспод 5 година
Узроцигенетске мутације
Дијагностички методбиопсија ткива
Лечењепосматрање, хирургија, зрачење, хемотерапија, трансплантација матичних ћелија
Фреквенција1 у 7.000 деце
Смртност15% смрти од рака код деце

Неуробластом (НБ) јесте облик рака који се формира у одређеним врстама нервног ткива.[1] Најчешће почиње од једне од надбубрежних жлезда, али се може развити иу глави, врату, грудима, стомаку или кичми.[1] Болест је први пут описана 1800-их.[2]

Симптоми могу укључивати бол у костима, квржицу у стомаку, врату или грудима или безболну плавкасту квржицу испод коже.[1]

Типично, неуробластом настаје услед генетске мутације која се јавља током раног развоја.[3] Ретко, то може бити због наследне мутације.[1] Није утврђено да су фактори животне средине укључени.[4] Дијагноза се заснива на биопсији ткива.[1] Повремено се може наћи код беба ултразвуком током трудноће.[1] У тренутку постављања дијагнозе, рак се обично већ проширио.[1]

Рак је подељен на групе ниског, средњег и високог ризика на основу узраста детета, стадијума рака и како рак изгледа.[1]

Лечење и исходи зависе од ризичне групе у којој се особа налази.[1][3] Третмани могу укључивати посматрање, операцију, зрачење, хемотерапију или трансплантацију матичних ћелија.[1] Болест ниског ризика код беба обично има добар исход операцијом или једноставно посматрањем.[3] Међутим, код високоризичних болести, шансе за дуготрајно преживљавање су мање од 40%, упркос агресивном лечењу.[3]

Неуробластом је најчешћи рак код беба и трећи по учесталости карцином код деце после леукемије и рака мозга.[3] Отприлике једно од сваких 7.000 деце је у неком тренутку погођено.[4] Око 90% случајева јавља се код деце млађе од 5 година, а ретко је код одраслих.[1] Од смртних случајева од рака код деце, око 15% је последица неуробластома.[5]

Терапија

Хируршка терапија

Године 1988, Педијатријска онколошка група (ПОГ) објавила је проспективну студију која показује да пацијенти са локализованим неуробластомом који су лечени хируршком екстирпацијом имају двогодишњу стопу преживљавања без болести од 89%.[6] Поред тога, чинило се да хемотерапија не нуди никакву предност када је резидуална болест присутна код ових пацијената. Дакле, код пацијената са повољном болешћу ниског стадијума, хируршка интервенција је главна терапија.

Основни циљеви операције су следећи:

  • да се утврди тачна дијагноза
  • потпуно уклањање свих примарних тумора
  • тачно утврђивање хируршког стадијума
  • као терапију за одложену примарну операцију
  • уклањање резидуалне болести операцијом другог погледа

Неуробластом високог стадијума не може се лечити хируршки; стога је операција контраиндикована у овом окружењу.

Хирургија игра главну улогу код деце са ниским стадијумом болести и контроверзну улогу код деце са узнапредовалом болешћу (посебно то се односи на обим хируршке ресекције), већ се предлаже мултимодални приступ.

Медикаментозна терапија

Хемотерапија са више агенаса повећала је петогодишњу стопу преживљавања на 75% код пацијената млађих од 1 године. Недавно се показало да терапија зрачењем производи супериорну почетну и дугорочну контролу болести када се примењује синергистички са хемотерапијом.

Пошто се операција користи само за лечење неуробластома ниског стадијума (стадијум 1 и 2), хемотерапија са више агенаса је конвенционална терапија за пацијенте са напреднијим стадијумима неуробластома. Новорођенчад са дисеминираним неуробластомом имају повољан исход комбинованом хемотерапијом и операцијом. Насупрот томе, деца старија од 1 године са неуробластомом високог стадијума имају веома ниске стопе преживљавања упркос интензивној мултимодалној терапији.[7]

Симптоматски третмани (и поред бројних неслагања) су доступни за пацијенте са неуробластомом. Сматра се да је адренокортикални хормон (АЦТХ) прилично ефикасан, иако су неки случајеви отпорни. Плазмафереза и гама глобулин су коришћени у лечењу одабраних пацијената са неуробластомом, али се сматра да хемотерапеутски агенси резултују бољим неуролошким исходима.

Обично коришћени хемотерапеутски агенси укључују цисплатин, доксорубицин, циклофосфамид и епиподофилотоксине (тенипозид и етопозид). Протоколи комбинованих лекова користе стратегије које користе синергизам лекова, механизме токсичности и разлике нежељених ефеката.[8]

Упркос овим различитим комбинацијама лекова, стопа излечења није значајно погођена. Дуготрајно преживљавање код пацијената са метастатским неуробластомом је слабо, можда због обиља непролиферирајућих туморских ћелија. Међутим, хемотерапеутски агенси који се користе за лечење неуробластома смањили су величину примарног тумора, повремено стерилисали коштану срж и, ретко, трансформисали неуробластом у бенигни ганглионеуром.

Тренутни трендови у хемотерапији за лечење неуробластома укључују:

  • хемотерапију са већом дозом са секундарном хируршком екстирпацијом,
  • мијелоаблативну терапију коришћењем ескалирајућих хемотерапеутских комбинација праћених аутологном инфузијом коштане сржи
  • модификаторе биолошког одговора који изазивају различите туморске реакције. и смањење захватања тумора коштане сржи.

Показало се да топотекан, инхибитор топоизомеразе 1, сам или у комбинацији са циклофосфамидом, делује против рекурентног неуробластома. Тајландска студија је пријавила повољан одговор на лечење са минималном токсичношћу код 107 пацијената са високоризичним неуробластомом који су примили шест циклуса следећег индукционог режима:[9]

  • Два циклуса топотекана (1,2 мг/м 2 / дан) и циклофосфамида (400 мг / м 2 / дан) током 5 дана, након чега следи цисплатин (50 мг / м 2 / дан) током 4 дана плус
  • Етопозид (200 мг/м 2/дан) током 3 дана у трећем и петом циклусу плус
  • Циклофосфамид (2100 мг/м 2/дан) током 2 дана у комбинацији са доксорубицином (25 мг/м 2/дан) и винкристином (0,67 мг/м 2/дан) током 3 дана у четвртом и шестом циклусу

Показало се да ретиноиди, природни и синтетички деривати витамина А, ин витро смањују експресију Н-миц мРНА, што зауставља пролиферацију туморских ћелија. Ова запажања су довела до клиничких испитивања дизајнираних да тестирају ефикасност 13-цис-ретиноичне киселине (РА) код деце са релапсом неуробластома. У испитивањима фазе 1 и 2, резултати су били разочаравајући код пацијената са високим туморским оптерећењем; међутим, код пацијената са минималном болешћу, рандомизована испитивања фазе 3 која су укључивала 13-цис РА довела су до побољшаних стопа преживљавања.

Лечење метастаза

Неуробластом који метастазира у параспиналну регију може се проширити кроз вертебралне отворе и може се манифестовати као компресија пупчане врпце. Ово се јавља код 7-15% пацијената са неуробластомом. Компресија пупчане врпце је хитна медицинска помоћ и треба је лечити агресивно како би се смањио ризик од неуролошког дефицита. Опције за ублажавање компресије пупчане врпце у овим ситуацијама укључују хируршку ресекцију са или без ламинектомије, мултимодалну хемотерапију и терапију спољним зрачењем. У ретроспективном прегледу искуства ПОГ-а, хемотерапија и ламинектомија су биле повезане са сличним стопама неуролошког опоравка, иако је ламинектомија била повезана са већим ортопедским морбидитетом. С обзиром на ове резултате, конзервативни, примарни медицински приступ могао би бити најбоља почетна терапија, са ламинектомијом резервисаном за пацијенте који не реагују на хемотерапију.

Сматра се да је опсоклонус-миоклонус синдром (ОМС) имунски посредован јер 60% пацијената код којих се ово развије у вези са неуробластомом реагује на адренокортикотропни хормон или кортикостероиде. Лечење ОМС-а је недавно проучавано с обзиром на чињеницу да се показало да дугорочни исходи резултирају понављајућим неуролошким симптомима, кашњењем у развоју и менталном ретардацијом. Побољшани дугорочни резултати су приказани код пацијената са неуробластомом који развију ОМС када се лече мултимодалном хемотерапијом.

Компликације

Стопе хируршких компликација код пацијената са неуробластомом крећу се од 5-25%, у зависности од стадијума тумора. Агресивније примарне абдоминалне екстирпације носе највећу стопу компликација. Инцидентна нефректомија или спленектомија, оперативно крварење, постоперативна интусусцепција и повреда великих судова или нерава су неке од чешћих компликација повезаних са туморима високог стадијума. Бебе са неуробластомом имају значајну предност у преживљавању у односу на све друге старосне групе. Агресивно лечење ове деце је стога оправдано само када имају компликације повезане са оптерећењем тумора (као код Пеперовог синдрома), коагулопатије и бубрежне компромитације.[10]

Интензивни мултимодални третман код пацијената са неуробластомом је резултирао побољшаним стопама преживљавања. Међутим, треба узети у обзир касне ефекте, који могу имати различите и разорне манифестације. Преживеле од рака треба пажљиво пратити у мултидисциплинарним клиникама, са нагласком на дуготрајне последице.[10]

Хирургија и терапија зрачењем могу довести до многих касних ортопедских ефеката, као што су сколиоза, остеопороза и хипоплазија коштаних и меких ткива.

Хемотерапеутски режими који се користе за лечење неуробластома могу довести до:[10]

  • дуготрајне токсичности, укључујући кардиопулмоналну токсичност (антрациклини), ототоксичност (цисплатин), бубрежну инсуфицијенцију (ифосфамид и цисплатин),
  • неплодност,
  • импотенцију (агенси за алкиловање и радиотерапија),
  • секундарне карциноме и
  • друге ефекте.

Прогноза

Неуробластом је и даље један од најфрустрирајућих тумора у детињству за лечење. Иако је тумор опширно проучаван и уложени су велики напори да се обезбеди одговарајућа терапија и постигне излечење, мало је променило прогнозу код оболеле деце у последњих 20 година. Поред тога, неки педијатријски ретроперитонеални тумори не могу се тачно одредити пре операције. Због тога, хирурзи који лече ову децу морају бити упознати са актуелним системима и модалитетима лечења.

Извори

  1. ^ а б в г д ђ е ж з и ј „Neuroblastoma Treatment - NCI”. www.cancer.gov (на језику: енглески). 2023-09-29. Приступљено 2023-10-02. 
  2. ^ Olson, James Stuart (1989). The history of cancer: an annotated bibliography. Bibliographies and indexes in medical studies. New York, N.Y.: Greenwood Press. ISBN 978-0-313-25889-3. 
  3. ^ а б в г д Maris, John M; Hogarty, Michael D; Bagatell, Rochelle; Cohn, Susan L (2007). „Neuroblastoma”. The Lancet (на језику: енглески). 369 (9579): 2106—2120. doi:10.1016/S0140-6736(07)60983-0. 
  4. ^ а б „Neuroblastoma Treatment (PDQ®) - NCI”. www.cancer.gov (на језику: енглески). 2023-09-29. Приступљено 2023-10-02. 
  5. ^ „IARC Publications Website - World Cancer Report 2014”. web.archive.org. 2016-09-19. Приступљено 2023-10-02. 
  6. ^ Nitschke, R; Smith, E I; Shochat, S; Altshuler, G; Travers, H; Shuster, J J; Hayes, F A; Patterson, R; McWilliams, N (1988). „Localized neuroblastoma treated by surgery: a Pediatric Oncology Group Study.”. Journal of Clinical Oncology. 6 (8): 1271—1279. ISSN 0732-183X. doi:10.1200/jco.1988.6.8.1271. 
  7. ^ Gains, Jennifer; Mandeville, Henry; Cork, Nicholas; Brock, Penelope; Gaze, Mark (2012). „Ten challenges in the management of neuroblastoma”. Future Oncology. 8 (7): 839—858. ISSN 1479-6694. doi:10.2217/fon.12.70. 
  8. ^ Ladenstein, Ruth; Pötschger, Ulrike; Pearson, Andrew D J; Brock, Penelope; Luksch, Roberto; Castel, Victoria; Yaniv, Isaac; Papadakis, Vassilios; Laureys, Geneviève (2017). „Busulfan and melphalan versus carboplatin, etoposide, and melphalan as high-dose chemotherapy for high-risk neuroblastoma (HR-NBL1/SIOPEN): an international, randomised, multi-arm, open-label, phase 3 trial”. The Lancet Oncology. 18 (4): 500—514. ISSN 1470-2045. doi:10.1016/s1470-2045(17)30070-0. 
  9. ^ Rujkijyanont, Piya; Photia, Apichat; Traivaree, Chanchai; Monsereenusorn, Chalinee; Anurathapan, Usanarat; Seksarn, Panya; Sosothikul, Darintr; Techavichit, Piti; Sanpakit, Kleebsabai (2019-10-16). „Clinical outcomes and prognostic factors to predict treatment response in high risk neuroblastoma patients receiving topotecan and cyclophosphamide containing induction regimen: a prospective multicenter study”. BMC Cancer. 19 (1). ISSN 1471-2407. doi:10.1186/s12885-019-6186-z. 
  10. ^ а б в „Neuroblastoma: Complications”. emedicine.medscape.com. 2022-03-03. 

Спољашње везе

Класификација
Спољашњи ресурси
Молимо Вас, обратите пажњу на важно упозорење
у вези са темама из области медицине (здравља).
Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Неуробластом&oldid=26224110”