Dihidroorotat dehidrogenaza — разлика између измена

С Википедије, слободне енциклопедије
Интерактиван преглед историје
← Старија изменаНовија измена →
Садржај обрисан Садржај додат
ВизуелноВикитекст
мНема описа измене
мНема описа измене
Ред 58: Ред 58:
{{FixBunching|end}}
{{FixBunching|end}}


'''Dihidroorotat dehidrogenaza''' ({{EC broj-lat| 1.3.3.1}}) je [[enzim]] koji katalizuje četvrti korak u ''de novo'' [[biosinteza pirimidina| biosintezi pirimidina]].<ref name="VoetBiochemistry3rd">{{VoetBiochemistry3rd}}</ref> Ona pretvara [[dihidroorotat]] u [[orotat]]<ref name="Goodman_Gilman">{{GoodmanGilman10th}}</ref>:
'''Dihidroorotat dehidrogenaza''' ({{EC broj-lat| 1.3.3.1}}) je [[enzim]] koji katalizuje četvrti korak u ''de novo'' [[biosinteza pirimidina| biosintezi pirimidina]].<ref name="VoetBiochemistry3rd">{{VoetBiochemistry3rd}}</ref><ref>{{cite book |author=Barry Steven Selinsky |title=Membrane Protein Protocols: Expression, Purification, and Characterization (Methods in Molecular Biology (Clifton, N.J.), V.228.) |publisher=Humana Press |location=Totowa, NJ |year=2003 |isbn=1-58829-124-3 |chapter=2. Dihydroorotate Dehydrogenase of Escherichia coli |doi=10.1385/1-59259-400-X:11 |pages=11-21 |accessdate=}}</ref> Ona pretvara [[dihidroorotat]] u [[orotat]]:


: (S)-dihidroorotat + O<sub>2</sub> <math>\rightleftharpoons</math> orotate + H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>
: -{(S)}--dihidroorotat + O<sub>2</sub> <math>\rightleftharpoons</math> orotate + -{H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>}-


<gallery>
<gallery>
Ред 70: Ред 70:


== Kliničko značenje ==
== Kliničko značenje ==
Za anti-upalni lek [[leflunomid]] je pokazano da inhibira -{DHODH}-. Ljudska -{DHODH}- ima dva domena: alfa/beta-barel domen koji sadrži aktivne stranice i alfa-spiralni domen koje formira otvaranje tunela koji vodi do aktivnog mesta<ref name="Rowland">{{cite journal | author = Rowland P, Björnberg O, Nielsen FS, Jensen KF, Larsen S | title = The crystal structure of Lactococcus lactis dihydroorotate dehydrogenase A complexed with the enzyme reaction product throws light on its enzymatic function | journal = Protein Sci. | volume = 7 | issue = 6 | pages = 1269–79 | year = 1998 | month = June | pmid = 9655329 | pmc = 2144028 | doi = 10.1002/pro.5560070601| url = http://www.proteinscience.org/cgi/content/abstract/7/6/1269 }}</ref>. Poznato je da se leflunomid vezuje u ovom tunelu.<ref name="pmid10673429">{{cite journal | author = Liu S, Neidhardt EA, Grossman TH, Ocain T, Clardy J | title = Structures of human dihydroorotate dehydrogenase in complex with antiproliferative agents | journal = Structure | volume = 8 | issue = 1 | pages = 25–33 | year = 2000 | month = January | pmid = 10673429 | doi = 10.1016/S0969-2126(00)00077-0 | url = }}</ref> Leflunomid se koristi za lečenje [[reumatoidni artritis|reumatoidnog artritisa]] i [[psorijaza|psorijaze]].<ref name="Foye">{{FoyePrinciplesMedChem6th}}</ref>
Za anti-upalni lek [[leflunomid]] je pokazano da inhibira -{DHODH}-. Ljudska -{DHODH}- ima dva domena: alfa/beta-barel domen koji sadrži aktivne stranice i alfa-spiralni domen koje formira otvaranje tunela koji vodi do aktivnog mesta<ref name="Rowland">{{cite journal | author = Rowland P, Björnberg O, Nielsen FS, Jensen KF, Larsen S | title = The crystal structure of Lactococcus lactis dihydroorotate dehydrogenase A complexed with the enzyme reaction product throws light on its enzymatic function | journal = Protein Sci. | volume = 7 | issue = 6 | pages = 1269–79 | year = 1998 | month = June | pmid = 9655329 | pmc = 2144028 | doi = 10.1002/pro.5560070601| url = http://www.proteinscience.org/cgi/content/abstract/7/6/1269 }}</ref>. Poznato je da se leflunomid vezuje u ovom tunelu.<ref name="pmid10673429">{{cite journal | author = Liu S, Neidhardt EA, Grossman TH, Ocain T, Clardy J | title = Structures of human dihydroorotate dehydrogenase in complex with antiproliferative agents | journal = Structure | volume = 8 | issue = 1 | pages = 25–33 | year = 2000 | month = January | pmid = 10673429 | doi = 10.1016/S0969-2126(00)00077-0 | url = }}</ref> Leflunomid se koristi za lečenje [[reumatoidni artritis|reumatoidnog artritisa]] i [[psorijaza|psorijaze]].<ref name="Foye">{{FoyePrinciplesMedChem5th |pages=785-6}}</ref><ref name="Goodman_Gilman">{{GoodmanGilman11th |chapter=Chapter 52. Immunosuppressants, tolerogens, and immunostimulants; Immunostimulation}}</ref>


Mutacije ovog gena su pokazane da uzrokuju [[Milerov sindrom]] <ref name="pmid19915526">{{cite journal | author = Ng SB, Buckingham KJ,Lee C, Bigham AW, Tabor HK, Dent KM, Huff CD, Shannon PT, Jabs EW, Nickerson DA, Shendure J, Bamshad MJ | title = Exome Sequencing identifies the cause of a mendelian disorder | journal = Nature Genetics | volume = 42 | issue = 1 | pages = 30–35 | year = 2009 | month = December | pmid = 19915526 | }}</ref> koji je isto tako poznat kao -{Genee-Wiedemann}- sindrom, -{Wildervanck-Smith}- sindrom ili [[post aksijalni akrofacijalni distosis]] (-{POADS}-).
Mutacije ovog gena su pokazane da uzrokuju [[Milerov sindrom]] <ref name="pmid19915526">{{cite journal | author = Ng SB, Buckingham KJ,Lee C, Bigham AW, Tabor HK, Dent KM, Huff CD, Shannon PT, Jabs EW, Nickerson DA, Shendure J, Bamshad MJ | title = Exome Sequencing identifies the cause of a mendelian disorder | journal = Nature Genetics | volume = 42 | issue = 1 | pages = 30–35 | year = 2009 | month = December | pmid = 19915526 | }}</ref> koji je isto tako poznat kao -{Genee-Wiedemann}- sindrom, -{Wildervanck-Smith}- sindrom ili [[post aksijalni akrofacijalni distosis]] (-{POADS}-).

Верзија на датум 17. август 2010. у 22:54

Шаблон:FixBunching

Dihidroorotat oksidaza
Identifikatori
EC broj1.3.3.1
CAS broj9029-03-2
Baze podataka
IntEnzIntEnz pregled
BRENDABRENDA pristup
ExPASyNiceZyme pregled
KEGGKEGG pristup
MetaCycmetabolički put
PRIAMprofil
Strukture PBPRCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
Ontologija genaAmiGO / EGO

Шаблон:FixBunching

Dihidroorotat dehidrogenaza iz E. coli
Identifikatori
SimbolDHO_dh
PfamPF01180
InterProIPR001295
PROSITEPDOC00708
SCOP1dor
SUPERFAMILY1dor
OPM superfamilija59
OPM protein1uum

Шаблон:FixBunching

Ljudska dihidroorotat dehidrogenaza
Identifikatori
SimbolDHODH
Entrez1723
HUGO2867
OMIM126064
PDB1D3G
RefSeqNM_001361
UniProtQ02127
Ostali podaci
EC broj1.3.3.1
LokusHromozom 16 q22

Шаблон:FixBunching

Dihidroorotat dehidrogenaza (EC 1.3.3.1 1.3.3.1) je enzim koji katalizuje četvrti korak u de novo biosintezi pirimidina.[1][2] Ona pretvara dihidroorotat u orotat:

(S)-dihidroorotat + O2 orotate + H2O2

Ljudski dihidroorotat dehidrogenaza je sveprisutan FMN flavoprotein. Kod bakterija (gen pyrD), se nalazi na unutarnjoj strani ćelijske membrane. U nekim kvascima, kao kod Saccharomyces cerevisiae (gen URA1), to je citosolni protein, dok se kod ostalih eukariota nalazi u mitohondrijima.[3].

Kliničko značenje

Za anti-upalni lek leflunomid je pokazano da inhibira DHODH. Ljudska DHODH ima dva domena: alfa/beta-barel domen koji sadrži aktivne stranice i alfa-spiralni domen koje formira otvaranje tunela koji vodi do aktivnog mesta[4]. Poznato je da se leflunomid vezuje u ovom tunelu.[5] Leflunomid se koristi za lečenje reumatoidnog artritisa i psorijaze.[6][7]

Mutacije ovog gena su pokazane da uzrokuju Milerov sindrom [8] koji je isto tako poznat kao Genee-Wiedemann sindrom, Wildervanck-Smith sindrom ili post aksijalni akrofacijalni distosis (POADS).

Literatura

  1. ^ Donald Voet; Judith G. Voet (2005). Biochemistry (3 изд.). Wiley. ISBN 9780471193500. 
  2. ^ Barry Steven Selinsky (2003). „2. Dihydroorotate Dehydrogenase of Escherichia coli”. Membrane Protein Protocols: Expression, Purification, and Characterization (Methods in Molecular Biology (Clifton, N.J.), V.228.). Totowa, NJ: Humana Press. стр. 11—21. ISBN 1-58829-124-3. doi:10.1385/1-59259-400-X:11. 
  3. ^ Lacroute F, Thomas D, Nagy M (1992). „Divergent evolution of pyrimidine biosynthesis between anaerobic and aerobic yeasts”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 89 (19): 8966—8970. PMID 1409592. doi:10.1073/pnas.89.19.8966. 
  4. ^ Rowland P, Björnberg O, Nielsen FS, Jensen KF, Larsen S (1998). „The crystal structure of Lactococcus lactis dihydroorotate dehydrogenase A complexed with the enzyme reaction product throws light on its enzymatic function”. Protein Sci. 7 (6): 1269—79. PMC 2144028 Слободан приступ. PMID 9655329. doi:10.1002/pro.5560070601.  Непознати параметар |month= игнорисан (помоћ)
  5. ^ Liu S, Neidhardt EA, Grossman TH, Ocain T, Clardy J (2000). „Structures of human dihydroorotate dehydrogenase in complex with antiproliferative agents”. Structure. 8 (1): 25—33. PMID 10673429. doi:10.1016/S0969-2126(00)00077-0.  Непознати параметар |month= игнорисан (помоћ)
  6. ^ Thomas L. Lemke; David A. Williams, ур. (2002). Foye's Principles of Medicinal Chemistry (5. изд.). Baltimore: Lippincott Willams & Wilkins. стр. 785—6. ISBN 0781744431. 
  7. ^ Keith Parker; Laurence Brunton; Goodman, Louis Sanford; Lazo, John S.; Gilman, Alfred (2006). „Chapter 52. Immunosuppressants, tolerogens, and immunostimulants; Immunostimulation”. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11. изд.). New York: McGraw-Hill. ISBN 0071422803. 
  8. ^ Ng SB, Buckingham KJ,Lee C, Bigham AW, Tabor HK, Dent KM, Huff CD, Shannon PT, Jabs EW, Nickerson DA, Shendure J, Bamshad MJ (2009). „Exome Sequencing identifies the cause of a mendelian disorder”. Nature Genetics. 42 (1): 30—35. PMID 19915526.  Непознати параметар |month= игнорисан (помоћ)

Vidi isto

Ljudski proteini koji sadrže ove domene

Spoljašnje veze

Ovaj artikal sadrži tekst iz javnog vlasništva Pfam i InterPro IPR001295

Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).
Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Dihidroorotat_dehidrogenaza&oldid=3566076”