Корисник:VojkanUE/песак

Хе Јианкуи афера је научна и биоетичка околност која се односи на употребу уређивања гена у случајевима код људи након прве употребе кинеског научника Хе Јианкуија, који је направио прве човекове бебе уређене геномом у 2018. години. Афера је довела до правних и етичких контроверзи уз оптужницу против Хеа и његових двојице сарадника, Занг Ренли и Кин Јинзоу.

Хе Јианкуи, који ради на Јужном универзитету за науку и технологију (СУСТех) у Шенжену, у Кини, покренуо је пројекат помоћи људима који имају проблема са плодношћу, а посебно укључују ХИВ позитивне очеве и ХИВ-негативне мајке. Субјектима су понуђене стандардне услуге ин витро оплодње и додатно коришћење ЦРИСПР уређивања гена (ЦРИСПР / Цас9), технологије за модификацију ДНК. Конкретно, ембриони су уређивали свој ЦЦР5 ген у покушају да пренесу генетску отпорност на ХИВ. Клинички пројекат спроведен је тајно до 25. новембра 2018. када је МИТ Технолоџи Ривју разоткрио причу о експерименту на људима на основу података из кинеског регистра клиничких испитивања. Прихваћен ситуацијом, одмах је најавио рођење беба које су биле уређене у геномима у серији од пет видео записа на ЈуТубу истог дана. Прве бебе, познате по псеудонимима Лулу (кинески: 露露) и Нана (кинески: 娜娜), су близанакиње, рођене у октобру 2018. године, а друго рођење или трећа беба рођена је 2019. године. Изјавио је да су се бебе родиле здраве.

Реакција на Његове акције била је широка критика и укључивала је забринутост за добробит девојака. Своје истраживање је представио на Другом међународном самиту о уређивању људског генома на Универзитету у Хонг Конгу 28. новембра 2018. Сутрадан су кинеске власти обуставиле све његове истраживачке активности. Одмах је задржан у кампусу СУСТех и држан под надзором. Дана 30. децембра 2019. године кинеске власти објавиле су да је проглашен кривим за фалсификовање докумената и неетично понашање; осуђен је на три године затвора новчаном казном од 3 милиона јуана (430.000 америчких долара).

Као последица његовог рада, Светска здравствена организација је 2019. године покренула глобални регистар како би пратила истраживање уређивања људског генома, након позива да се обустави сав посао на уређивању генома. У мају 2019. године, адвокати у Кини известили су, у светлу експеримента Хеа, да је нацрт прописа да ће свако ко манипулише људским геномом техникама за уређивање гена, попут ЦРИСПР-а, бити одговоран за све повезане штетне последице.

Хе Јианкуи су различито називали „скитним“ научником, „кинеским др Франкенштајном“, и „лудим генијем“.

Порекло

10. јуна 2017. кинески пар, ХИВ позитивни отац и ХИВ негативна мајка, псеудонимно названи Марк и Грејс, присуствовали су конференцији коју је одржао Хе Јианкуи на Јужном универзитету за науку и технологију (СУСТецх) у Шенжену. Нудила им се ин витро оплодња, заједно са уређивањем гена ембриона, како би се развила урођена отпорност на ХИВ инфекцију у њиховом потомству. Они су пристали да волонтирају путем информираног пристанка и експеримент је обављен у тајности. Шест других парова који имају сличне проблеме са плодношћу касније су регрутовани. Парови су регрутовани преко заговарачке АИДС групе са седиштем у Пекингу, назване Бајхулин Џајна Лиг. Када су касније прегледани, обрасци за сагласност примећени су као непотпуни и неадекватни.

Када је истражено место клиничког експеримента, Јужни универзитет за науку и технологију изјавио је да свеучилиште није било укључено и да је у фебруару 2018. у неплаћеном одсуству, а његово одељење је потврдило да нису свесни истраживачког пројекта.

Експеримент и рођење

Хе Јианкуи, истраживач, узимао је сперму и јајашце код парова, извршио ин витро оплодњу са јајима и спермом, а потом је уређивао геноме ембриона коришћењем ЦРИСПР / Цас9. Уређивање је циљало ген, ЦЦР5, који кодира протеин који ХИВ користи за улазак у ћелије. Покушавао је да репродукује фенотип специфичне мутације у гену (ЦЦР5-Δ32), који мало људи природно поседује - што вероватно даје урођену отпорност на ХИВ, као што се види у случају берлинског пацијента. Међутим, уместо да уводи познату мутацију ЦЦР5-32, он је увео мутацију промене оквира која има за циљ да протеин ЦЦР5 постане потпуно нефункционалан. Према Хе-у, Лулу и Нана су носили и функционалне и мутиране копије ЦЦР5 датих мозаицизама својствених садашњем стању технике у уређивању зародних линија. Постоје облици ХИВ-а који користе другачији рецепторски ген уместо ЦЦР5; према томе, његово дело није теоретски заштитило Лулу и Нану од тих облика ХИВ-а. Користио је преимплантацијски поступак генетске дијагностике на ембрионима који су едитовани, где су уклоњене три до пет појединачних ћелија и потпуно их је секвенционирао да би идентификовао химерност и грешке које нису циљане. Каже да је током трудноће фетална ДНК без ћелија била потпуно секвенцирана како би се проверило да ли постоји грешка изван циља, а амниоцентеза је понуђена да се провери на проблеме са трудноћом, али мајка је одбила. Лулу и Нана рођени су у тајности у октобру 2018. Хе их је известио да су нормални и здрави.

Откривање

Хе Јианкуи је планирао да открије своје експерименте и рођење Лулу и Нане на Другом међународном самиту о уређивању људског генома, који је требало да буде организован на Универзитету у Хонг Конгу од 27. до 29. новембра 2018. Међутим, 25. новембра 2018., Антонио Регаладо, виши уредник за биомедицину МИТ Технолоџи Ривју, објавио је на веб страници часописа експеримент на основу захтева Хе Јианкуија за спровођење клиничког испитивања које су раније објављене у кинеском регистру клиничких испитивања. У то време, он је одбио да коментарише услове трудноће. Подстакнут јавности, одмах је објавио оглас о свом експерименту и успешном рођењу близанаца на ЈуТубу у пет видеа истог дана. Следећег дана Асошијетед Прес објавио је прве формалне вести, које су највероватније биле унапред написани извештај пре рекламирања. Његов експеримент није добио независну потврду и није био рецензиран нити објављен у научном часопису. Убрзо након открића, универзитет на којем је раније био запослен, Јужни универзитет за науку и технологију, изјавио је да је његово истраживање спроведено ван њиховог кампуса. Кинеска национална здравствена комисија наредила је и покрајинским здравственим службеницима да истраже његов случај убрзо након што је експеримент откривен.

Усред буре, дозвољено му је да представи своје истраживање на састанку у Хонг Конгу 28. новембра под насловом „Уређивање гена ЦЦР5 у мишу, мајмуну и људским ембрионима користећи ЦРИСПР-Цас9“. Током дискусије, рекао је: "Да ли видите своје пријатеље или рођаке који могу имати болест? Потребна им је помоћ," и наставио, "За милионе породица са наследном болешћу или заразном болешћу, ако имамо ову технологију можемо да помогнемо. У свом говору споменуо је и другу трудноћу у оквиру истог експеримента. Није објављен извештај, беба је можда рођена око августа 2019., а рођење је потврђено 30. децембра, када је кинески суд донео пресуду у којој је поменуо да постоје "три генетски уређене бебе".

Реакције и последице

На вест о томе да су Лулу и Нана рођени, Пиплс дејли објавио је експериментални резултат као "историјски пробој у примени технологије за уређивање гена у превенцији болести." Али научници на Другом међународном самиту о уређивању људског генома одмах су се развили озбиљне бриге. Робин Ловел-Беџ, шеф Лабораторија за биологију матичних ћелија и развојне генетике Института Францис Крик, који је модерирао седницу 28. новембра, подсетио је да Хе Јианкуи није споменуо људске ембрионе у нацрту сажетка презентације. Хитну поруку добио је 25. новембра преко Џенифер Доудна са Калифорнијског универзитета из Берклија, пионира ЦРИСПР / Цас9 технологије, којој је вест раније тог јутра поверио вести. Пошто је вест избила пре дана презентације, из хотела је требало да га донесе обезбеђење Универзитета у Хонг Конгу. Нобеловац Давид Балтимор, председавајући организационог одбора самита, први је реаговао после свог говора и најавио свој ужас и згражање због његовог рада.

Није открио имена родитеља (осим псеудонима Марк и Грејс) и нису се дали на располагање за разговор, тако да није позната њихова реакција на овај експеримент и последична контроверза. У медијима и научној заједници распрострањена је критика због спровођења клиничког пројекта и његове тајности, и забринутости за дугорочно благостање Лулуа и Нане. Биоетичар Хенри Т. Грели са Правног факултета на Станфорду изјавио је: "Ја недвосмислено осуђујем експеримент" и касније, "Хе Јианкуијев експеримент је био, невероватно, чак и гори него што сам прво помислио."

У ноћи 26. новембра, 122 кинеска научника издала су изјаву у којој критикују његово истраживање. Они су изјавили да је експеримент неетичан, "луд" и "велики ударац глобалној репутацији и развоју кинеске науке". Кинеска академија медицинских наука 5. јануара 2019. године изрекла је осуђујућу изјаву рекавши да:

Противимо се било каквој клиничкој операцији уређивања генома људског ембриона у репродуктивне сврхе у супротности са законима, прописима и етичким нормама, без потпуне научне процене. У подручју које се брзо развија технологија за уређивање генома, наша научна заједница требала би одржати највише стандарде биоетике у предузимању одговорних биомедицинских истраживања и примјена и подржати нашу научну репутацију, основно достојанство људског живота и колективни интегритет наше научне заједнице. Кинеска влада забрањује генетску манипулацију људским гаметама, зиготама и ембрионима у репродуктивне сврхе ... Јианкуи Операције крше ове прописе.

Низ истрага отворили су универзитет, локалне власти и кинеска влада. Дана 29. новембра 2018. године кинеске власти обуставиле су све истраживачке активности рекавши да је његов рад "изузетно гнусне природе" и кршење кинеског закона. Хе Јианкуи је био затечен у универзитетском стану под неком врстом надзора, и може се суочити са озбиљним последицама. У фебруару 2019. године објављене су вести које су сугерисале да је кинеска влада можда помогла у финансирању експеримента са бебама ЦРИСПР, бар делимично, на основу новооткривених докумената.

Мајкл В. Деем, амерички професор биоинжињеринга на Универзитету Рaјс и његов докторски саветник, био је укључен у истраживање и био је присутан када су људи укључени у његово истраживање дали сагласност. Био је једини не-кинески од 10 аутора наведених у рукопису достављеном Натуреу. Деем је дошао под истрагу са Универзитета Рајс након што су вести о раду објављене. На дан 31. децембра 2019. године, универзитет није објавио никакву одлуку.

Универзитет Станфорд такође је истраживао његов факултет за поверљиве особе, укључујући Вилијама Хурлбута, Метју Портеуса и Стивен Кук, који је главни ментор у уређивању гена. Одбор за ревизију универзитета закључио је да оптужени "нису били учесници [Хе Јианкуијевог] истраживања у вези с уређивањем генома људских ембриона за предвиђену имплантацију и рођење и да нису имали истраживачке, финансијске или организационе везе с овим истраживањем."

Дана 29. јануара 2019. године сазнало се да је амерички нобеловац Крег Мело интервјуисао Хе-а о његовом експерименту са бебама које су едитиране генима. У фебруару 2019. године, према наводима НПР Њус, његове тврдње су потврдили кинески истражитељи. Касније, у фебруару 2019. године, објављене су вести које су сугерисале да је кинеска влада можда помогла финансирање експеримента за бебе ЦРИСПР, барем делимично, на основу новооткривених докумената.

Дана 30. децембра 2019. године Народни суд округа Шенжен Наншан осудио је Хе Јианкуија на три године затвора и новчану казну од 3 милиона РМБ (430,000 америчких долара). Међу сарадницима оптужена су само двојица - Занг Ренли са Гуангдонг Академије медицинских наука и Опште болнице Гуангдонг, добио је двогодишњу затворску казну и милион РМБ новчане казне, а Кин Јинзоу са Јужног универзитета за науку и технологију 18-месечна затворска казна и 500.000 РМБ. Троје су проглашени кривим за то што су „кривотворили документе етичког прегледа и завели љекаре да несвјесно уграђују ембрионе са генима уређеним у двије жене.“

Техничке контроверзе

Етика

Седмог марта 2017. године, Хе Јианкуи је поднео захтев за одобрење етике од болнице за жене и децу Схензхен ХарМониЦаре. У пријави је тврдио да ће генетски уређене бебе бити имуне на ХИВ инфекцију, поред малих богиња и колере, коментаришући: "Ово ће бити велико достигнуће науке и медицине још од времена када је ИВФ технологија која је добила Нобелову награду у 2010. години и донијет ће наду бројним пацијентима генетских болести. " Одобрио га је и потписао Лин Зхитонг, администратор болнице и један пут директор Дирецт Геномицс-а, компаније коју је основао Хе. Када су је питали, болница је негирала такво одобрење. Портпарол болнице је изјавио да не постоје записи о таквом етичком одобрењу, рекавши: "Процес уређивања гена се није одвијао у нашој болници. Бебе се такође нису родиле овде." Касније је потврђено да је одобрење фалсификовано.

Шелдон Кримски са Универзитета Туфтс известио је да „[Хе Јианкуи] није лекар, већ је докторирао биофизику и радио постдокторске студије у секвенцирању гена; недостаје му обуке из биоетике, Међутим, био је свестан етичког 5. новембра 2018. он и његови сарадници предали су ЦРИСПР часопису рукопис о етичким смерницама за уређивање репродуктивног генома под називом „Нацрт етичких принципа за терапијски потпомогнуте репродуктивне технологије“. Објављен је 26. новембра, убрзо после вести Извјештај о људском експерименту избио је. Часопис је вршио истрагу у вези са сукобом интереса, који није открио Хе. Но без оправдања од Хеа, часопис је повукао рад уз коментар да је „највјероватније кршење прихваћених биоетичких међународних норми и локалним прописима. "

Хе Јианкуи је такође присуствовао важном састанку о „етичким и друштвеним аспектима уређивања гена“ у јануару 2017. у организацији Џенифер Доудна и Вилиам Хурлбут са Универзитета Станфорд. По позиву из Доудне, он је представио тему на тему "Безбедност уређивања ембриона гена код људи", а касније изјавио: "Било је јако пуно трновитих питања, што је покренуло жестоке расправе, а мирис барута био је у ваздуху."

Облик сагласности експеримента под називом "Информед Цонсент" такође указује на сумњиве изјаве. Циљ студије представљен је као "пројекат развоја вакцине против АИДС-а", иако се студија није односила на вакцине. Присутност је био технички жаргон који је лаичком човјеку био неразумљив. Једна од осебујнијих изјава је да ако учесници одлуче да прекину експеримент „у првом циклусу ИВФ-а до 28 дана након рођења детета“, морали би да „врате све трошкове које је пројектни тим платио Ако плаћање не буде примљено у року од 10 календарских дана од издавања обавештења о кршењу од стране пројектног тима, биће наплаћено још 100.000 РМБ [више од £ 11.000] казне. ", што крши природу добровољног учешћа.

Публикација

Научни радови се обично објављују у часописима са рецензијом, али он то није учинио у вези са рођењем беба које су генско измењене. То је био један од разлога због кога су га критиковали. Касније је објављено да је доставио два рукописа Нејчру и Журнал оф Американ Медикал Асосиејшн, који су оба одбијена, углавном на етичким питањима. Први рукопис под називом "Рођење близанаца након уређивања генома за отпорност на ХИВ" достављен је природи 19. новембра. Чак је поделио копије рукописа Ассоциатед Прессу, што је даље дозволио да документује своја дела. У интервјуу је Хурлбут рекао да би осуда његовог рада била мање оштра да је студија објављена, и рекао: "Да је објављена, сам процес објављивања би донео ниво веродостојности због нормалног надзора; анализа података била би проверена. "

Научни рукописи о Хеу откривени су када их је анонимни извор послао на МИТ Тецхнолоџи Ривју, који их је извештавао 3. децембра 2019.

Научна основа

Утврђена је чињеница да је Ц-Ц хемокински рецептор типа 5 (ЦЦР5) протеин неопходан за ХИВ инфекцију белих крвних зрнаца делујући као ко-рецептор за ХИВ. Мутација у гену ЦЦР5 (која се назива ЦЦР5Δ32, јер је мутација посебно делеција 32 пара парова у људском хромозому 3 ствара отпорност на ХИВ. Отпор је већи када су мутације у две копије (хомозиготни алели), а само у једној копији (хетерозиготни алели) заштита је врло слаба и спора. Нису сви појединци хомозиготе потпуно отпорни. У природној популацији, ЦЦР5Δ32 хомозиготи су ређи од хетерозигота. Тимоти Реј Браун (назван берлински пацијент), 2007. године, постао је прва особа која је у потпуности излечена од ХИВ инфекције након трансплантације матичних ћелија од хомозиготног даваоца ЦЦР5Δ32. [84]  

Хе Јианкуи превидео је ове чињенице. Два дана након што су се Лулу и Нана родили, њихов ДНК је прикупљен из узорака крви пупчане врпце и плаценте. Комплетна секвенција генома потврдила је мутације. Међутим, доступни извори показују да Лулу и Нана носе непотпуне мутације ЦЦР5. Лулу носи хетеророзни мутант ЦЦР5 који има унутарњу фракцију од 15 бп; док Нана носи хомозиготни мутирани ген са 4 бп делецијом и једним основним уметањем. Ово указује да бебе немају типичну мутацију ЦЦР5Δ32 и да су још увек склоне инфекцији. Такође постоје забринутости због штетног дејства које се назива мутација изван циља у уређивању ЦРИСПР / Цас9 и мозаицизма, стања у којем се много различитих ћелија развија у истом ембриону. Мутација ван циља може проузроковати опасности по здравље, док мозаицизам може створити ћелије подложне ХИВ-у. Фиодор Урнов, директор Алтиусовог института за биомедицинске науке у Васхингтону, тврдио је да је "ова [мутација изван циља] кључни проблем за целокупно поље уређивања ембриона, оно које аутори пометају под тепих", и наставио, "Они [Јианкуијев тим] требало је да раде и раде и раде све док нису смањили мозаизам на што је могуће више нула. То је потпуно пропало. Ионако су форсирали напред." Али Џорџ Чрч са Универзитета Харвард, у интервјуу са Сајанс-а, објаснио је да мутације које нису у мети можда нису опасне и да не треба претерано смањивати мозаизам, рекавши: "Нема доказа о томе да животиње или ћелије изазивају проблеме који нису у мети. Имамо свиње које имају десетине ЦРИСПР-а мутације и сој миша који има 40 места ЦРИСПР-а који се непрестано искључују и код ових животиња постоје ефекти ван циља, али немамо доказа о негативним последицама. " Што се тиче мозаицизма, рекао је, "То никад не може бити нула. Не чекамо да зрачење буде нула пре него што направимо [позитронска емисијска томографија] скенирање или рендген снимке."

Сродна истраживања

Први успешни експеримент уређивања гена ЦЦР5 на људима био је 2014. године. Истраживачи са Универзитета у Пенсилванији, Филаделфија, Медицински факултет Алберт Еинстеин, Њујорк, и Сангамо БиоСциенцес, Калифорнија, известили су да су модификовали ЦЦР5 на ћелијама крви (ЦД4 Т ћелије) помоћу нинклеазе цинк-прста које су увели (инфузирали) код пацијената са ХИВ-ом. После комплетног лечења, пацијенти су показали смањено вирусно оптерећење, а у једном је нестао и ХИВ.

У јануару 2019. године, научници у Кини извештавали су о стварању пет идентичних клонираних мајмуна који су едитовани генима, користећи исту технику клонирања која је коришћена код Зхонг Зхонг-а и Хуа Хуа-а, првих клонираних мајмуна - и оваца Доли, и истог гена - уређивање технике Цриспр-Цас9 коју је наводно користио Хе Јианкуи у стварању првих икада гена модификованих људских беба Лулу и Нана. Клонови мајмуна направљени су ради проучавања неколико медицинских болести.

Прво клиничко испитивање ЦРИСПР-Цас9 за лечење генетских поремећаја крви почело је у августу 2018. Студију су заједно спровели ЦРИСПР Терапеутике, компанија са седиштем у Швајцарској, и Вертек Пхармацеутицалс, са седиштем у Бостону. У прелиминарном извештају, објављеном 19. новембра 2019., наведено је да су прва два пацијента, један са β-таласемијом и други са српастом ћелијом, успешно лечени.

У априлу 2019. године, забележена је употреба ЦРИСПР технологије за уређивање људских гена за лечење први пут оболелих од рака, код којих стандардна лечења нису била успешна.

У јуну 2019. године Денис Ребриков из Националног медицинског истраживачког центра за акушерство, гинекологију и перинатологију у Москви објавио је преко Натуре да планира да понови експеримент једном када добије службено одобрење Министарства здравља Русије и других власти. Ребриков је тврдио да ће се користити сигурнијом и бољом методом од оне Хе, говорећи: "Мислим да сам довољно луд да то учиним." У следећем извештају од 17. октобра, Ребриков је рекао да му је пришао глув пар за помоћ. Већ је започео ин витро експеримент да поправи ген који узрокује глувоћу, ГЈБ2, користећи ЦРИСПР.