Kombinirana malonska i metilmalonska acidurija

С Википедије, слободне енциклопедије

Kombinirana malonska i metilmalonska acidurija (engl. Combined malonic and methylmalonic aciduria, CMAMMA), poznata i pod nazivom kombinirana malonska i metilmalonska acidemija je nasledna bolest metabolizma okarakterisana povišenim nivoima malonske kiseline i metilmalonske kiseline.[1] Neki istraživači pretpostavljaju da bi CMAMMA mogla biti jedna od čestih formi metilmalonske acidemije, a moguće i najčešća urođena greška metabolizma.[2] Zbog toga što se retko dijagnosticirana, obično ostane neotkrivena.[2][3]

Simptomi i znaci[уреди | уреди извор]

Klinički fenotipi CMAMMA su dosta heterogeni i kreću se od asimptomatskih, preko blagih simptomatskih do ozbiljnh simptomatskih.[4][5] Osnovni patiofiziološki mehanizam se još uvek ne zna.[6] Sledeći simptomi su zabeleženi u literaturi:

Kada se prvi simptomi pojave u detinjstvu, oni su češće  prelazni metabolički poremećaji, dok su kod odraslih obično prisutni neurološki simptomi.[2][5]

Uzroci[уреди | уреди извор]

CMAMMA se po uzrocima može podeliti na dva odvojena nasledna poremećaja: jedan sa nedostatkom mitohondrijalnog enzima iz porodice acil-CoA sintetaze 3, kodiran na ACSF3 genu (OMIM#614265); dok je drugi poremećaj nedostatak malonil-CoA dekarboksilaze kodirane na MLYCD genu (OMIM#248360).[1][9]

Dijagnoza[уреди | уреди извор]

Zbog širokog spektra simptoma i činjenice da u velikoj meri promiče pri skriningu novorođenčadi, smatra se da je CMAMMA nedovoljno prepoznato oboljenje.[1][7]

Novorođenački skrining programi[уреди | уреди извор]

Zbog toga što CMAMMA povezana sa ACSF3 genom ne dovodi do nakupljanja metilmalonil-CoA, malonil-CoA ili propionil-CoA, niti stvara nenormalnosti acilkarnitinskog profila, CMAMMA se ne otkriva standardnim skrining programima zasnovanim na ispitivanju krvi.[5][2][7]

Poseban slučaj je provincija Kvibek u kojoj se, pored ispitivanja krvi, također ispituje i mokraća dvadeset prvog dana po rođenju prema „Skrining programu novorođenačke krvi i mokraće u Kvibeku”. Zbog ovoga je provincija Kvibek zanimljiva za CMAMMA istraživanje, jer predstavlja jedinu kohortu pacijenata u svetu bez pristrasnosti u biranju.[7]

Odnos malonske i metilmalonske kiseline[уреди | уреди извор]

Računanjem odnosa malonska/metilmalonska kiselina u plazmi, CMAMMA se može jasno razlikovati od klasične metilmalonske acidemije. Ovo vredi i za pacijente koji odgovaraju i za one koji ne odgovaraju na tretman vitaminom B12 sa metilmalonskom acidemijom. Korišćenje vrednosti malonske i metilmalonske kiseline iz mokraće nije prikladno za računanje ovog odnosa.[1]

Kod CMAMMA povezane sa ACSF3 genom nivoi metilmalonske kisline prevazilaze nivoe malonske kiseline. S druge strane, suprotno vredi za CMAMMA zbog nedostatka malonil-CoA dekarboksilaze.[8][7]

Genetska ispitivanja[уреди | уреди извор]

CMAMMA se može dijagnosticirati pomoću analize ACSF3 i MLYCD gena. Prošireni skrining nosioca gena tokom tretmana plodnosti također može otkriti nosioce mutacija u ACSF3 genu.[10]

Reference[уреди | уреди извор]

  1. ^ а б в г д de Sain-van der Velden, Monique G. M.; van der Ham, Maria; Jans, Judith J.; Visser, Gepke; Prinsen, Hubertus C. M. T.; Verhoeven-Duif, Nanda M.; van Gassen, Koen L. I.; van Hasselt, Peter M. (2016), Morava, Eva; Baumgartner, Matthias, ур., A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA, 30, Springer Berlin Heidelberg, стр. 15—22, ISBN 978-3-662-53680-3, PMC 5110436 Слободан приступ, PMID 26915364, doi:10.1007/8904_2016_531 
  2. ^ а б в г д ђ е ж з и ј к л љ NIH Intramural Sequencing Center Group; Sloan, Jennifer L; Johnston, Jennifer J; Manoli, Irini; Chandler, Randy J; Krause, Caitlin; Carrillo-Carrasco, Nuria; Chandrasekaran, Suma D; Sysol, Justin R (2011). „Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria”. Nature Genetics (на језику: енглески). 43 (9): 883—886. ISSN 1061-4036. PMC 3163731 Слободан приступ. PMID 21841779. doi:10.1038/ng.908. 
  3. ^ Sniderman, Lisa C.; Lambert, Marie; Giguère, Robert; Auray-Blais, Christiane; Lemieux, Bernard; Laframboise, Rachel; Rosenblatt, David S.; Treacy, Eileen P. (1999). „Outcome of individuals with low-moderate methylmalonic aciduria detected through a neonatal screening program”. The Journal of Pediatrics (на језику: енглески). 134 (6): 675—680. doi:10.1016/S0022-3476(99)70280-5. 
  4. ^ а б в Wang, Ping; Shu, Jianbo; Gu, Chunyu; Yu, Xiaoli; Zheng, Jie; Zhang, Chunhua; Cai, Chunquan (2021-11-25). „Combined Malonic and Methylmalonic Aciduria Due to ACSF3 Variants Results in Benign Clinical Course in Three Chinese Patients”. Frontiers in Pediatrics. 9: 751895. ISSN 2296-2360. PMC 8658908 Слободан приступ. PMID 34900860. doi:10.3389/fped.2021.751895. 
  5. ^ а б в г д ђ е ж Alfares, A.; Nunez, L. D.; Al-Thihli, K.; Mitchell, J.; Melancon, S.; Anastasio, N.; Ha, K. C. H.; Majewski, J.; Rosenblatt, D. S. (2011-09-01). „Combined malonic and methylmalonic aciduria: exome sequencing reveals mutations in the ACSF3 gene in patients with a non-classic phenotype”. Journal of Medical Genetics (на језику: енглески). 48 (9): 602—605. ISSN 0022-2593. doi:10.1136/jmedgenet-2011-100230. 
  6. ^ а б в Wehbe, Zeinab; Behringer, Sidney; Alatibi, Khaled; Watkins, David; Rosenblatt, David; Spiekerkoetter, Ute; Tucci, Sara (2019). „The emerging role of the mitochondrial fatty-acid synthase (mtFASII) in the regulation of energy metabolism”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids (на језику: енглески). 1864 (11): 1629—1643. doi:10.1016/j.bbalip.2019.07.012. 
  7. ^ а б в г д ђ е ж Levtova, Alina; Waters, Paula J.; Buhas, Daniela; Lévesque, Sébastien; Auray‐Blais, Christiane; Clarke, Joe T.R.; Laframboise, Rachel; Maranda, Bruno; Mitchell, Grant A. (2019). „Combined malonic and methylmalonic aciduria due to ACSF3 mutations: Benign clinical course in an unselected cohort”. Journal of Inherited Metabolic Disease (на језику: енглески). 42 (1): 107—116. ISSN 0141-8955. doi:10.1002/jimd.12032. 
  8. ^ а б в г д ђ е Gregg, A. R.; Warman, A. W.; Thorburn, D. R.; O'Brien, W. E. (1998). „Combined malonic and methylmalonic aciduria with normal malonyl-coenzyme A decarboxylase activity: A case supporting multiple aetiologies”. Journal of Inherited Metabolic Disease (на језику: енглески). 21 (4): 382—390. doi:10.1023/A:1005302607897. 
  9. ^ Witkowski, Andrzej; Thweatt, Jennifer; Smith, Stuart (2011). „Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis”. Journal of Biological Chemistry (на језику: енглески). 286 (39): 33729—33736. doi:10.1074/jbc.M111.291591. 
  10. ^ Gabriel, Marie Cosette; Rice, Stephanie M.; Sloan, Jennifer L.; Mossayebi, Matthew H.; Venditti, Charles P.; Al‐Kouatly, Huda B. (2021). „Considerations of expanded carrier screening: Lessons learned from combined malonic and methylmalonic aciduria”. Molecular Genetics & Genomic Medicine (на језику: енглески). 9 (4). ISSN 2324-9269. PMC 8123733 Слободан приступ. PMID 33625768. doi:10.1002/mgg3.1621. 
Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Kombinirana_malonska_i_metilmalonska_acidurija&oldid=26756891”