FCGR2B
Fc fragment IgG receptora 2b (kodiran genom FCGR2B), inhibitorni receptor s niskim afinitetom za Fc region gama imunoglobulina (IgG). FCGR2B učestvuje u fagocitozi imunskih kompleksa i u regulaciji stvaranja antitela pomoću B-limfocita.[1]
Struktura[uredi | uredi izvor]
Postoje dva glavna oblika FCGR2B — FCGR2B1 i FCGR2B2. Stvoreni su mehanizmom spajanja iRNK, što dovodi do uključivanja (FCGR2B1) ili isključivanja (FCGR2B2) sekvence C1 egzona. Prisustvo sekvence C1 egzona (u FCGR2B1) rezultira vezivanjem za membranu B-ćelija, a njeno odsustvo (u FCGR2B2) omogućava brzu internalizaciju receptora u mijeloidnim ćelijama. Obe forme sadrže inhibitorni motiv zasnovan na imunoreceptoru tirozinu (ITIM) u svojim citoplazmatskim regionima. Vanćelijski domeni su 95% identični domenima FCGR2A i gotovo potpuno identični FCGR2C (ostali članovi porodice CD32).[2]
Ekspresija[uredi | uredi izvor]
FCGR2B1 je visoko eksprimiran u B-ćelijama, a njegova iRNK je takođe identifikovana u manjoj meri na monocitima. FCGR2B2 je eksprimiran u velikoj meri na bazofilima, a na niskim nivoima na monocitima. Citokinska regulacija u ekspresiji je pozitivna u slučaju IL-10 i IL-6, a negativna u slučaju TNF-α, C5a i IFN-γ.[2]
Funkcija[uredi | uredi izvor]
Receptor inhibira aktivacione funkcije FcγRs, kao što su fagocitoza i oslobađanje proinflamatornog citokina, uglavnom grupisanjem FCGR2B sa različitim aktivirajućim FCGR receptorima ili BCR imunskim kompleksima.[3][2]
Fosforilirani ITIM FcγRIIB-a regrutuje inozitol fosfataze SHIP1 i SHIP2, koje inhibiraju Ras aktivaciju, smanjuju aktivnost MAPK i smanjuju funkciju PLCγ i dovode do smanjene aktivacije PKC. Inhibicija puta MAP kinaze, uz antiapoptotičnu kinazu Akt, može negativno da utiče na proliferaciju i preživljavanje ćelija.[2]
FCGR2B reguliše aktivaciju B-ćelija povećavanjem praga za aktivaciju BCR i suprimiranjem prezentacije antigena T-ćelijama posredovane B-ćelijama putem ITIM-zavisnog inhibitornog mehanizma.[3] Ligacija FCGR2B na B-ćelijama smanjuje produkciju antitela, sprečava membransku organizaciju BCR i CD19 i promoviše apoptozu. Koligacija FCGR2B na dendritskim ćelijama inhibira sazrevanje i blokira aktivaciju ćelija.[2] Negativna regulatorna uloga molekula FCGRIIB nije ograničena na BCR-indukovanu aktivaciju B-ćelija, već je funkcionalna i na drugim putevima aktivacije B-ćelija posredovanih CD40 i IL-4.[4]
Ekspresija FCGR2B na folikularnim dendritskim ćelijama (FDĆ) važna je za preuzimanje imunskih kompleksa koji sadrže antigen i koji su od suštinske važnosti za odgovor u germinativnom centru.[3]
FCGR2B je prisutan na ćelijama koje nisu leukociti, uključujući glatke mišiće disajnih puteva i sinusoidne endotelne ćelije jetre, gde se mali imunski kompleksi internalizuju inhibirajući proinflamatornu signalizaciju.[2]
Autoimunost[uredi | uredi izvor]
FCGR2B je jedan od gena za koji se smatra da utiče na osetljivost na nekoliko humanih autoimunskih bolesti. Njegova smanjena funkcija povezana je sa sistemskim eritematoznim lupusom, reumatoidnim artritisom, Gudpasturovom bolešću, multiplom sklerozom i drugim bolestima.[3]
FCGR2B može da bude meta za terapiju monoklonskim antitelima za autoimunske bolesti, kao i za maligne bolesti.[3]
Vidi još[uredi | uredi izvor]
Reference[uredi | uredi izvor]
- ^ „FCGR2B Fc fragment of IgG receptor IIb [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI”. www.ncbi.nlm.nih.gov. Pristupljeno 2019-06-14.
- ^ a b v g d đ „The Human FcγRII (CD32) Family of Leukocyte FcR in Health and Disease”. Frontiers in Immunology. 10: 464. 2019-03-19. PMC 6433993
. PMID 30941127. doi:10.3389/fimmu.2019.00464.
- ^ a b v g d Smith, Kenneth G. C.; Clatworthy, Menna R. (2010-08-06). „Erratum: FcγRIIB in autoimmunity and infection: evolutionary and therapeutic implications”. Nature Reviews Immunology. 10 (9): 674. ISSN 1474-1733. doi:10.1038/nri2821 .
- ^ „Inhibition of immunoglobulin E synthesis through Fc gammaRII (CD32) by a mechanism independent of B-cell receptor co-cross-linking”. Immunology. 115 (3): 407—15. jul 2005. PMC 1782155 . PMID 15946258. doi:10.1111/j.1365-2567.2005.02162.x.
Dodatna literatura[uredi | uredi izvor]
- Tsuchiya N, Kyogoku C (avgust 2005). „Role of Fc gamma receptor IIb polymorphism in the genetic background of systemic lupus erythematosus: insights from Asia”. Autoimmunity. 38 (5): 347—52. PMID 16227149. S2CID 37295376. doi:10.1080/08916930500123926.
- Engelhardt W, Geerds C, Frey J (jun 1990). „Distribution, inducibility and biological function of the cloned and expressed human beta Fc receptor II”. European Journal of Immunology. 20 (6): 1367—77. PMID 2142460. S2CID 13498051. doi:10.1002/eji.1830200624.
- Seki T (1989). „Identification of multiple isoforms of the low-affinity human IgG Fc receptor”. Immunogenetics. 30 (1): 5—12. PMID 2526077. S2CID 23208039. doi:10.1007/BF02421463.
- Brooks DG, Qiu WQ, Luster AD, Ravetch JV (oktobar 1989). „Structure and expression of human IgG FcRII(CD32). Functional heterogeneity is encoded by the alternatively spliced products of multiple genes”. The Journal of Experimental Medicine. 170 (4): 1369—85. PMC 2189488 . PMID 2529342. doi:10.1084/jem.170.4.1369.
- Stuart SG, Simister NE, Clarkson SB, Kacinski BM, Shapiro M, Mellman I (decembar 1989). „Human IgG Fc receptor (hFcRII; CD32) exists as multiple isoforms in macrophages, lymphocytes and IgG-transporting placental epithelium”. The EMBO Journal. 8 (12): 3657—66. PMC 402048 . PMID 2531080. doi:10.1002/j.1460-2075.1989.tb08540.x.
- Stengelin S, Stamenkovic I, Seed B (april 1988). „Isolation of cDNAs for two distinct human Fc receptors by ligand affinity cloning”. The EMBO Journal. 7 (4): 1053—9. PMC 454434 . PMID 3402431. doi:10.1002/j.1460-2075.1988.tb02913.x.
- Engelhardt W, Matzke J, Schmidt RE (april 1995). „Activation-dependent expression of low affinity IgG receptors Fc gamma RII(CD32) and Fc gamma RIII(CD16) in subpopulations of human T lymphocytes”. Immunobiology. 192 (5): 297—320. PMID 7649565. doi:10.1016/s0171-2985(11)80172-5.
- D'Ambrosio D, Hippen KL, Minskoff SA, Mellman I, Pani G, Siminovitch KA, Cambier JC (april 1995). „Recruitment and activation of PTP1C in negative regulation of antigen receptor signaling by Fc gamma RIIB1”. Science. 268 (5208): 293—7. Bibcode:1995Sci...268..293D. PMID 7716523. doi:10.1126/science.7716523.
- Warmerdam PA, van den Herik-Oudijk IE, Parren PW, Westerdaal NA, van de Winkel JG, Capel PJ (mart 1993). „Interaction of a human Fc gamma RIIb1 (CD32) isoform with murine and human IgG subclasses”. International Immunology. 5 (3): 239—47. PMID 8466861. doi:10.1093/intimm/5.3.239.
- Bewarder N, Weinrich V, Budde P, Hartmann D, Flaswinkel H, Reth M, Frey J (septembar 1996). „In vivo and in vitro specificity of protein tyrosine kinases for immunoglobulin G receptor (FcgammaRII) phosphorylation”. Molecular and Cellular Biology. 16 (9): 4735—43. PMC 231474 . PMID 8756631. doi:10.1128/MCB.16.9.4735.
- Sandilands GP, MacPherson SA, Burnett ER, Russell AJ, Downie I, MacSween RN (jun 1997). „Differential expression of CD32 isoforms following alloactivation of human T cells”. Immunology. 91 (2): 204—11. PMC 1363848 . PMID 9227318. doi:10.1046/j.1365-2567.1997.00241.x.
- De SK, Venkateshan CN, Seth P, Gajdusek DC, Gibbs CJ (mart 1998). „Adenovirus-mediated human immunodeficiency virus-1 Nef expression in human monocytes/macrophages and effect of Nef on downmodulation of Fcgamma receptors and expression of monokines”. Blood. 91 (6): 2108—17. PMID 9490697. doi:10.1182/blood.V91.6.2108 .
- Metes D, Ernst LK, Chambers WH, Sulica A, Herberman RB, Morel PA (april 1998). „Expression of functional CD32 molecules on human NK cells is determined by an allelic polymorphism of the FcgammaRIIC gene”. Blood. 91 (7): 2369—80. PMID 9516136. doi:10.1182/blood.V91.7.2369 .
- Sondermann P, Huber R, Jacob U (mart 1999). „Crystal structure of the soluble form of the human fcgamma-receptor IIb: a new member of the immunoglobulin superfamily at 1.7 A resolution”. The EMBO Journal. 18 (5): 1095—103. PMC 1171201 . PMID 10064577. doi:10.1093/emboj/18.5.1095.
- Muraille E, Bruhns P, Pesesse X, Daëron M, Erneux C (april 2000). „The SH2 domain containing inositol 5-phosphatase SHIP2 associates to the immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif of Fc gammaRIIB in B cells under negative signaling”. Immunology Letters. 72 (1): 7—15. PMID 10789675. doi:10.1016/S0165-2478(00)00162-0.
- Pricop L, Redecha P, Teillaud JL, Frey J, Fridman WH, Sautès-Fridman C, Salmon JE (januar 2001). „Differential modulation of stimulatory and inhibitory Fc gamma receptors on human monocytes by Th1 and Th2 cytokines”. Journal of Immunology. 166 (1): 531—7. PMID 11123333. doi:10.4049/jimmunol.166.1.531 .
- Lyden TW, Robinson JM, Tridandapani S, Teillaud JL, Garber SA, Osborne JM, et al. (mart 2001). „The Fc receptor for IgG expressed in the villus endothelium of human placenta is Fc gamma RIIb2”. Journal of Immunology. 166 (6): 3882—9. PMID 11238632. doi:10.4049/jimmunol.166.6.3882 .
- Bharadwaj D, Mold C, Markham E, Du Clos TW (jun 2001). „Serum amyloid P component binds to Fc gamma receptors and opsonizes particles for phagocytosis”. Journal of Immunology. 166 (11): 6735—41. PMID 11359830. doi:10.4049/jimmunol.166.11.6735 .
- Jessup CF, Ridings J, Ho A, Nobbs S, Roberton DM, Macardle P, Zola H (jul 2001). „The Fc receptor for IgG (Fc gamma RII; CD32) on human neonatal B lymphocytes”. Human Immunology. 62 (7): 679—85. PMID 11423173. doi:10.1016/S0198-8859(01)00257-9.
Spoljašnje veze[uredi | uredi izvor]
- FCGR2B+protein,+human na US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
Ovaj članak sadrži tekst iz Nacionalne medicinske biblioteke Sjedinjenih Država, koji je u javno vlasništvu.