Pseudopseudohipoparatiroidizam
| Pseudopseudohipoparatiroidizam | |
|---|---|
| Sinonimi | Pseudopseudohypoparathyroidism |
| Slična oboljenja | pseudohipoparatiroidizam , hipoparatiroidizam, Albrajtova nasledna osteodistrofija |
| Lečenje | simptomatska, genetsko savetovanje |
Pseudopseudohipoparatiroidizam (PPHP) je nasledni poremećaj, [1] nazvan po svojoj sličnosti sa kliničkom slikom pseudohipoparatiroidizma. Termin se koristi da opiše stanje kod koga pacijent ima fenotipski izgled pseudohipoparatireoidizma tipa 1a, ali ima (neočekivano za fenotip) normalne laboratorijske analize, uključujući kalcijum i paratiroidni hormon.[2]
Može se smatrati varijantom Albrajtove nasledne osteodistrofije (pseudohipoparatiroidizam tip 1A bez rezistencije paratiroidnog hormona (PTH), što se često vidi u toj bolesti),[3] jer se manifestuju sa istom konstelacijom znakova i simptoma, uključujući nizak rast, brahidaktiliju, potkožnu kalcifikacija i gojaznost.
Nazivi
[uredi | uredi izvor]Pseudopseudohipoparatiroidizam (PPHP) — Albrajtova nasledna osteodistrofija bez višestruke hormonske rezistencije — Pseudopseudo-hipoparatiroidizam — Pseudo-pseudohipoparatiroidizam
Opšte informacije
[uredi | uredi izvor]Pseudopseudohipoparatiroidizam (PPHP) je nasledno stanje koje uzrokuje nizak rast, okruglo lice i kratke kosti šake. Uzrokuje i otvrdnjavanje zglobova i drugih mekih tkiva u telu. Takođe utiče na to kako se formiraju kosti. Kao rezultat toga, PPHP može izazvati oštećenje kostiju, zglobova i nerava, a ovo oštećenje može izazvati trajni bol. Neki ljudi sa PPHP (10%) takođe imaju smetnje u učenju.
PHPP je uzrokovan genetskim promenama u GNAS genu i nasleđuje se na autozomno dominantan način. Ovo stanje je obično nasleđeno od oca (genomski otisak). PPHP je genetski povezan sa pseudohipoparatiroidizmom tipa Ia (PHP-1a). Znaci i simptomi su slični, ali ljudi sa PPHP ne pokazuju otpornost na paratiroidni hormon dok ljudi sa PHP-Ia pokazuju. Gojaznost je karakteristična za PHP-Ia i može biti teška, dok je gojaznost manje izražena i može biti odsutna kod osoba sa PPHP. I PHP-Ia i PPHP su uzrokovani genetskim promenama koje utiču na funkciju GNAS gena. Ali ljudi koji naslede genetsku promenu od svoje majke razvijaju PHP-1a; dok oni koji naslede genetsku promenu od svog oca razvijaju PPHP.[4]
Epidemiologija
[uredi | uredi izvor]Prevalencija PPHP je nepoznata, ali serije pacijenata obično uključuju jednog pacijenta sa PPHP na svaka dva pacijenta sa pseudohipoparatiroidizmom tip 1A (PHP 1a).
Etiologija
[uredi | uredi izvor]Bolest je uzrokovana očevima nasleđenim heterozigotnim molekularnim defektima u GNAS genu (20k13) koji kodira alfa podjedinicu stimulativnog G proteina (Gs alfa), što rezultira smanjenjem ekspresije/aktivnosti Gs alfa. U porodicama u kojima koegzistiraju PHP 1a i PPHP, mutacije u genu mogu se otkriti kod svih obolelih članova.
Patofiziologija
[uredi | uredi izvor]Genetika
[uredi | uredi izvor]Klinička slika
[uredi | uredi izvor]Simptomi ove bolesti mogu početi da se pojavljuju u bilo kom trenutku u životu pacijenta. Starosni simptomi mogu se razlikovati od bolesti. Simptomi mogu početi u jednom uzrastu ili tokom nekoliko starosnih grupa. Simptomi nekih bolesti mogu početi u bilo kom uzrastu. Vremena pojave simptoma može pomoći lekarima da pronađu tačnu dijagnozu.
- Brahidaktilija
Prsti izgledaju neproporcionalno kratki u poređenju sa rukom/nogom. Reč brahidaktilija se ovde koristi da opiše niz različitih obrazaca skraćenih prstiju
- Odložen razvoj govora i jezika
Stepen jezičkog razvoja koji je znatno ispod norme za dete određenog uzrasta.
- Ektopična osifikacija
Formiranje abnormalnog, ekstraskeletnog koštanog tkiva, odnosno prisustvo kosti u mekom tkivu gde kost normalno ne postoji.
- Povišen nivo cirkulišućeg paratiroidnog hormona
Nenormalno povećana koncentracija paratiroidnog hormona.
- Intelektualni invaliditet
Subnormalno intelektualno funkcionisanje koje nastaje tokom razvojnog perioda. Intelektualni invaliditet, koji se ranije nazivao mentalna retardacija, definisan je kao količnik inteligencije ispod 70.
- Prenatalni nedostatak rasta
Abnormalno ograničenje rasta fetusa sa težinom fetusa ispod desetog percentila za gestacionu starost.
- Osteom kože
Termin osteom se odnosi na anomalno prisustvo okoštavanja (formiranje kosti) u unutrašnjosti dermisa ili epidermisa. Koštana ili potkožna formacija kostiju se manifestuje kao čvrsti kameni čvorići. Osteomi se pojavljuju kao nepravilni, stvrdnuti mali čvorići koji su dobro obrubljeni i uglavnom iste boje kao i koža.
- Kratka 4. metakarpalna kost
Kratka četvrta metakarpalna kost.
- Kratka 5. metakarpalna kost
Kratka peta metakarpalna kost.
- Kratka distalna falanga palca
Hipoplastična (kratka) distalna falanga palca.
- Kratka metatarzalna kost
Smanjena dužina metatarzalne kosti, sa rezultujućim proksimalnim pomeranjem povezanog nožnog prsta.
- Nizak rast
Visina ispod one koja se očekuje prema starosnim i polnim normama. Iako ne postoji univerzalno prihvaćena definicija niskog rasta, mnogi nazivaju „nizak rast“ visinu više od 2 standardne devijacije ispod srednje vrednosti za uzrast i pol (ili ispod 3. percentila za norme koje zavise od starosti i pola).
Dijagnoza
[uredi | uredi izvor]Dijagnoza se zasniva na prisustvu karakteristika AHO i isključenju drugih oblika PHP-a (merenjem serumskog kalcijuma, fosfata i PTH). Rendgenski snimci pokazuju tipično skraćivanje četvrtog metakarpalnog i uznapredovalo koštano doba. Svi metakarpalni i metatarzalni mogu biti pogođeni. Molekularno genetsko testiranje koje identifikuje mutaciju u GNAS genu potvrđuje dijagnozu.
Diferencijalna dijagnoza
[uredi | uredi izvor]Diferencijalna dijagnoza uključuje PHP 1a, PHP 1c i 2k37 mikrodelecijski sindrom (pogledajte ove termine).
Antenatalna dijagnoza
[uredi | uredi izvor]Antenatalna dijagnoza je moguća kada je poznata bolest koja uzrokuje mutaciju u porodici.
Genetsko savetovanje
[uredi | uredi izvor]Moguće je genetsko savetovanje jer se PPHP nasleđuje autozomno dominantan sa roditeljskim otiskom. PPHP se najčešće javlja kod rođaka pacijenata sa PHP 1a, ali se može pojaviti u porodicama bez PHP-a kao izolovani defekt. Očevsko nasleđe mutacije je odgovorno za PPHP.
Terapija
[uredi | uredi izvor]Ne postoje specifična terapija za različite manifestacije bolesti, iako se potkožne osifikacije mogu hirurški ukloniti kada su posebno velike ili izazivaju bol ili neugodnost.
Prognoza
[uredi | uredi izvor]Pseudopseudohipoparatiroidizam (PPHP) nije opasan po život, ali kvalitet života može biti ugrožen kod onih sa teškim ektopičnim okoštavanjem.
Izvori
[uredi | uredi izvor]- ^ „Pseudopseudohypoparathyroidism | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program”. rarediseases.info.nih.gov (na jeziku: engleski). Pristupljeno 2017-01-31.
- ^ Tafaj, O.; Jüppner, H. (april 2017). „Pseudohypoparathyroidism: one gene, several syndromes”. Journal of Endocrinological Investigation. 40 (4): 347—356. ISSN 1720-8386. PMID 27995443. S2CID 20811779. doi:10.1007/s40618-016-0588-4.
- ^ Solomon SS, Kerlan RM, King LE, Jones GM, Hashimoto K (januar 1975). „Pseudopseudohypoparathyroidism with fibrous dysplasia”. Arch Dermatol. 111 (1): 90—3. PMID 1119829. doi:10.1001/archderm.111.1.90.
- ^ „Pseudopseudohypoparathyroidism - About the Disease - Genetic and Rare Diseases Information Center”. rarediseases.info.nih.gov (na jeziku: engleski). Pristupljeno 2024-07-28.
Spoljašnje veze
[uredi | uredi izvor]| Klasifikacija |
|---|
 | Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja). |
