Hromogranin A

Hromogranin A (akronim HrA) ili paratiroidni sekretorni protein I (ime gena CHGA) je je član porodice neuroendokrinih sekretornih proteina granina. Sastavljen je od 439 aminokiselina, a nalazi se u sekretornim vezikulama neurona i endokrinih ćelija kao što su sekretorne granule beta ćelija ostrvaca u pankreasu. Kod ljudi, protein hromogranina A je kodiran genom CHGA.^[1] Pripada porodici granina koja uključuje hromogranin B, hromogranin C i sekretogranin II.

Laboratorija

Hromogranin A u laboratoriji se može ili meriti u serumu ili detektovati imunohistohemijom u uzorku tkiva.

Normalni nalazi

Hromogranin A (test krvi): ≤225 ng/mL.^[2]

Međutim, referentni rasponi za serumski hromogranin A u mnogome varira u zavisnosti od laboratorijskih tehnika koje se koriste za njegovo merenje. U tom smislu kada se HrA u serumu koristi za praenje određenih bolesti treba ga meriti u istoj laboratoriji koristeći istu tehniku, pošto test još uvek nije standardizovan.^[3]

Interpretacija rezultata

Veliki broj neuroendokrinih tumora je pozitivan na hromogranin A.

Gastro-entero-pankreasni neuroendokrini tumori koji su pozitivni na hromogranin A su:^[4]^[5]

Tumori štitne žlezde/paratiroidne žlezde koji su pozitivni na hromogranin A su sledeći:

Tumori nervnog sistema koji su pozitivni na hromogranin A su sledeći:

Tumori nadbubrežnog sistema koji su pozitivni na hromogranin A uključuju:

Feohromocitom

Tumori pluća uključuju:

Karcinom malih ćelija pluća

Povišenje serumskog HrA korelira sa veličinom, ekstenzijom i histopatologijom neuroendokrinih tumora; obično je veći kod velikih, metastatskih i dobro diferenciranih tumora. Visoki nivoi se uglavnom otkrivaju u sledećim stanjima:

CgA takođe može biti povišen kod adenokarcinoma prostate.

Serumski hromogranin A može biti povišen i u drugim situacijama i stanjima, uključujući hroničnu upotrebu inhibitora protonske pumpe, zatajenje bubrega, otkazivanje jetre, srčanu insuficijenciju, reumatoidni artritis, inflamatornu bolest creva i hipertenziju.

Pozadina

Opis

Hromogranin A (HrA) je sekretorni protein, sastavljen od 439 aminokiselina, koji se nalazi u velikim vezikulama sa gustim jezgrom neuroendokrinih ćelija. Pripada porodici granina koja uključuje hromogranin B, hromogranin C i sekretogranin II. Hromogranin A sadrži više mesta cepanja, koja prolaze kroz tkivno-specifičan proteolitički proces, što dovodi do proizvodnje mnogih biološki aktivnih peptida uključujući vazostatin I, vazostatin II, pankreastatin, katestatin, parastatin i serpinin.^[6]^[7]^[8]^[9]

HrA se zajedno skladišti sa tkivno specifičnim peptidnim hormonom ili neuropeptidom i ima autokrini i parakrini efekat na sekretornu aktivnost neuroendokrinih ćelija. Kumulativni dokazi sugerišu da su peptidi izvedeni iz HrA uključeni u širok spektar aktivnosti, kao što je:

regulacija krvnog pritiska (katestatin),
metabolizam glukoze (pankreastatin, katestatin),
neuroprotekcija (serpinin) i
angiogeneza tumora (vazostatin I, vazostatin II).

Indikacije/Primena

Hromogranin A se može koristiti, zajedno sa drugim modalitetima testiranja, kao dijagnostički alat, ali se savetuje oprez jer je povišen u mnogim drugim uslovima. Međutim, hromogranin A može imati određeni prognostički značaj.

Serumski HrA se može koristiti za praćenje progresije neuroendokrinog tumora nakon hirurške intervencije kao i medicinske terapije, sa jedinim izuzetkom analozi somatostatina koji inhibiraju sekreciju tumora, a ne uzrokuju smanjenje tumora.

Izvori

^ Helman, L. J.; Ahn, T. G.; Levine, M. A.; Allison, A.; Cohen, P. S.; Cooper, M. J.; Cohn, D. V.; Israel, M. A. (1988). „Molecular cloning and primary structure of human chromogranin A (Secretory protein I) cDNA”. Journal of Biological Chemistry. 263 (23): 11559—11563. PMID 3403545. doi:10.1016/S0021-9258(18)37995-X .
^ Pagana KD, Pagana TJ, Pagana TN. Mosby’s Diagnostic and Laboratory Test Reference. 14th ed. St. Louis, MO: Elsevier; 2019. 807.
^ Korse CM, Taal BG, de Groot CA, Bakker RH, Bonfrer JM (septembar 2009). „Chromogranin-A and N-terminal pro-brain natriuretic peptide: an excellent pair of biomarkers for diagnostics in patients with neuroendocrine tumor”. J Clin Oncol. 27 (26): 4293—9. Epub 2009 Aug 10. .
^ Qiao XW, Qiu L, Chen YJ, Meng CT, Sun Z, Bai CM, et al. Chromogranin A is a reliable serum diagnostic biomarker for pancreatic neuroendocrine tumors but not for insulinomas. BMC Endocr Disord. 2014 Aug 7. 14:64. [Medline]. [Full Text].
^ van Adrichem RC, Hofland LJ, Feelders RA, De Martino MC, van Koetsveld PM, van Eijck CH; et al. (2013). „Chromogranin A, Ki-67 index and IGF-related genes in patients with neuroendocrine tumors”. Endocr Connect. 2 (4): 172—7.
^ Glinicki, P.; Jeske, W. (2010 Jul-Aug). „Chromogranin A (CgA)--the influence of various factors in vivo and in vitro, and existing disorders on its concentration in blood”. Endokrynol Pol. 61 (4): 384—7. Proverite vrednost paramet(a)ra za datum: |date= (pomoć).
^ Loh YP, Cheng Y, Mahata SK, Corti A, Tota B. Chromogranin A and Derived Peptides in Health and Disease. J Mol Neurosci. 2012 Mar 3
^ Nobels, F. R.; Kwekkeboom DJ; Bouillon, R; Lamberts, S. W. (jun 1998). „Chromogranin A: its clinical value as marker of neuroendocrine tumours”. Eur J Clin Invest. 28 (6): 431—40. CS1 održavanje: Format datuma (veza).
^ Arnold R, Wilke A, Rinke A, Mayer C, Kann PH, Klose KJ; et al. (jul 2008). „Plasma chromogranin A as marker for survival in patients with metastatic endocrine gastroenteropancreatic tumors”. Clin Gastroenterol Hepatol. 6 (7): 820—7. .

Literatura

Hendy GN, Bevan S, Mattei MG, Mouland AJ (februar 1995). „Chromogranin A”. Clinical and Investigative Medicine. 18 (1): 47—65. PMID 7768066. CS1 održavanje: Format datuma (veza)
Iacangelo AL, Eiden LE (avgust 1995). „Chromogranin A: current status as a precursor for bioactive peptides and a granulogenic/sorting factor in the regulated secretory pathway”. Regulatory Peptides. 58 (3): 65—88. PMID 8577930. S2CID 23202363. doi:10.1016/0167-0115(95)00069-N. CS1 održavanje: Format datuma (veza)
Curry WJ, Barkatullah SC, Johansson AN, Quinn JG, Norlen P, Connolly CK, et al. (oktobar 2002). „WE-14, a chromogranin a-derived neuropeptide”. Annals of the New York Academy of Sciences. 971 (1): 311—6. Bibcode:2002NYASA.971..311C. PMID 12438141. S2CID 22565635. doi:10.1111/j.1749-6632.2002.tb04485.x. CS1 održavanje: Format datuma (veza)
Curry WJ, Shaw C, Johnston CF, Thim L, Buchanan KD (april 1992). „Isolation and primary structure of a novel chromogranin A-derived peptide, WE-14, from a human midgut carcinoid tumour”. FEBS Letters. 301 (3): 319—21. PMID 1577173. S2CID 11191027. doi:10.1016/0014-5793(92)80266-J . CS1 održavanje: Format datuma (veza)
Tamamura H, Ohta M, Yoshizawa K, Ono Y, Funakoshi A, Miyasaka K, et al. (jul 1990). „Isolation and characterization of a tumor-derived human protein related to chromogranin A and its in vitro conversion to human pancreastatin-48”. European Journal of Biochemistry. 191 (1): 33—9. PMID 2165909. doi:10.1111/j.1432-1033.1990.tb19090.x. CS1 održavanje: Format datuma (veza)
Konecki DS, Benedum UM, Gerdes HH, Huttner WB (decembar 1987). „The primary structure of human chromogranin A and pancreastatin”. The Journal of Biological Chemistry. 262 (35): 17026—30. PMID 2445752. doi:10.1016/S0021-9258(18)45486-5 . CS1 održavanje: Format datuma (veza)
Sekiya K, Ghatei MA, Minamino N, Bretherton-Watt D, Matsuo H, Bloom SR (februar 1988). „Isolation of human pancreastatin fragment containing the active sequence from a glucagonoma”. FEBS Letters. 228 (1): 153—6. PMID 2830133. S2CID 36547482. doi:10.1016/0014-5793(88)80606-9. CS1 održavanje: Format datuma (veza)
Helman LJ, Ahn TG, Levine MA, Allison A, Cohen PS, Cooper MJ, et al. (avgust 1988). „Molecular cloning and primary structure of human chromogranin A (secretory protein I) cDNA”. The Journal of Biological Chemistry. 263 (23): 11559—63. PMID 3403545. doi:10.1016/S0021-9258(18)37995-X . CS1 održavanje: Format datuma (veza)
Wilson BS, Phan SH, Lloyd RV (februar 1986). „Chromogranin from normal human adrenal glands: purification by monoclonal antibody affinity chromatography and partial N-terminal amino acid sequence” (PDF). Regulatory Peptides. 13 (3–4): 207—23. PMID 3704195. S2CID 36060758. doi:10.1016/0167-0115(86)90040-6. hdl:2027.42/26277 . CS1 održavanje: Format datuma (veza)
Deftos LJ, Murray SS, Burton DW, Parmer RJ, O'Connor DT, Delegeane AM, Mellon PL (maj 1986). „A cloned chromogranin A (CgA) cDNA detects a 2.3Kb mRNA in diverse neuroendocrine tissues”. Biochemical and Biophysical Research Communications. 137 (1): 418—23. PMID 3718511. doi:10.1016/0006-291X(86)91226-X. CS1 održavanje: Format datuma (veza)
Hagn C, Schmid KW, Fischer-Colbrie R, Winkler H (oktobar 1986). „Chromogranin A, B, and C in human adrenal medulla and endocrine tissues”. Laboratory Investigation; A Journal of Technical Methods and Pathology. 55 (4): 405—11. PMID 3762065. CS1 održavanje: Format datuma (veza)
Murray SS, Deaven LL, Burton DW, O'Connor DI, Mellon PL, Deftos LJ (januar 1987). „The gene for human chromogranin A (CgA) is located on chromosome 14”. Biochemical and Biophysical Research Communications. 142 (1): 141—6. PMID 3814131. doi:10.1016/0006-291X(87)90462-1. CS1 održavanje: Format datuma (veza)
Cetin Y, Aunis D, Bader MF, Galindo E, Jörns A, Bargsten G, Grube D (mart 1993). „Chromostatin, a chromogranin A-derived bioactive peptide, is present in human pancreatic insulin (beta) cells”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 90 (6): 2360—4. Bibcode:1993PNAS...90.2360C. PMC 46086 . PMID 8096340. doi:10.1073/pnas.90.6.2360 . CS1 održavanje: Format datuma (veza)
Mouland AJ, Bevan S, White JH, Hendy GN (mart 1994). „Human chromogranin A gene. Molecular cloning, structural analysis, and neuroendocrine cell-specific expression”. The Journal of Biological Chemistry. 269 (9): 6918—26. PMID 8120054. doi:10.1016/S0021-9258(17)37462-8 . CS1 održavanje: Format datuma (veza)
Maruyama K, Sugano S (januar 1994). „Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides”. Gene. 138 (1–2): 171—4. PMID 8125298. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. CS1 održavanje: Format datuma (veza)
Simon-Chazottes D, Wu H, Parmer RJ, Rozansky DJ, Szpirer J, Levan G, et al. (jul 1993). „Assignment of the chromogranin A (Chga) locus to homologous regions on mouse chromosome 12 and rat chromosome 6”. Genomics. 17 (1): 252—5. PMID 8406464. doi:10.1006/geno.1993.1316. CS1 održavanje: Format datuma (veza)
Mahata SK, Kozak CA, Szpirer J, Szpirer C, Modi WS, Gerdes HH, et al. (april 1996). „Dispersion of chromogranin/secretogranin secretory protein family loci in mammalian genomes”. Genomics. 33 (1): 135—9. PMID 8617499. doi:10.1006/geno.1996.0171. CS1 održavanje: Format datuma (veza)
Strub JM, Goumon Y, Lugardon K, Capon C, Lopez M, Moniatte M, et al. (novembar 1996). „Antibacterial activity of glycosylated and phosphorylated chromogranin A-derived peptide 173-194 from bovine adrenal medullary chromaffin granules”. The Journal of Biological Chemistry. 271 (45): 28533—40. PMID 8910482. doi:10.1074/jbc.271.45.28533 . CS1 održavanje: Format datuma (veza)

Spoljašnje veze

Chromogranin A antibody stains via Google Image

Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).

[1] Helman, L. J.; Ahn, T. G.; Levine, M. A.; Allison, A.; Cohen, P. S.; Cooper, M. J.; Cohn, D. V.; Israel, M. A. (1988). „Molecular cloning and primary structure of human chromogranin A (Secretory protein I) cDNA”. Journal of Biological Chemistry. 263 (23): 11559—11563. PMID 3403545. doi:10.1016/S0021-9258(18)37995-X .

[2] Pagana KD, Pagana TJ, Pagana TN. Mosby’s Diagnostic and Laboratory Test Reference. 14th ed. St. Louis, MO: Elsevier; 2019. 807.

[3] Korse CM, Taal BG, de Groot CA, Bakker RH, Bonfrer JM (septembar 2009). „Chromogranin-A and N-terminal pro-brain natriuretic peptide: an excellent pair of biomarkers for diagnostics in patients with neuroendocrine tumor”. J Clin Oncol. 27 (26): 4293—9. Epub 2009 Aug 10. .

[4] Qiao XW, Qiu L, Chen YJ, Meng CT, Sun Z, Bai CM, et al. Chromogranin A is a reliable serum diagnostic biomarker for pancreatic neuroendocrine tumors but not for insulinomas. BMC Endocr Disord. 2014 Aug 7. 14:64. [Medline]. [Full Text].

[5] van Adrichem RC, Hofland LJ, Feelders RA, De Martino MC, van Koetsveld PM, van Eijck CH; et al. (2013). „Chromogranin A, Ki-67 index and IGF-related genes in patients with neuroendocrine tumors”. Endocr Connect. 2 (4): 172—7.

[6] Glinicki, P.; Jeske, W. (2010 Jul-Aug). „Chromogranin A (CgA)--the influence of various factors in vivo and in vitro, and existing disorders on its concentration in blood”. Endokrynol Pol. 61 (4): 384—7. Proverite vrednost paramet(a)ra za datum: |date= (pomoć).

[7] Loh YP, Cheng Y, Mahata SK, Corti A, Tota B. Chromogranin A and Derived Peptides in Health and Disease. J Mol Neurosci. 2012 Mar 3

[8] Nobels, F. R.; Kwekkeboom DJ; Bouillon, R; Lamberts, S. W. (jun 1998). „Chromogranin A: its clinical value as marker of neuroendocrine tumours”. Eur J Clin Invest. 28 (6): 431—40. CS1 održavanje: Format datuma (veza).

[9] Arnold R, Wilke A, Rinke A, Mayer C, Kann PH, Klose KJ; et al. (jul 2008). „Plasma chromogranin A as marker for survival in patients with metastatic endocrine gastroenteropancreatic tumors”. Clin Gastroenterol Hepatol. 6 (7): 820—7. .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]