Tau protein

Из Википедије, слободне енциклопедије
Иди на навигацију Иди на претрагу
MAPT
PDB 1i8h EBI.jpg
Available structures
PDBHuman UniProt search: PDBe RCSB
Identifikatori
AlijasiMAPT
Spoljašnji IDOMIM: 157140 HomoloGene: 74962 GeneCards: MAPT
Obrazac RNK izražavanja
PBB GE MAPT 203928 x at fs.png

PBB GE MAPT 203929 s at fs.png

PBB GE MAPT 203930 s at fs.png
More reference expression data
Ortolozi
VrsteČovekMiš
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

n/a

RefSeq (protein)

n/a

Location (UCSC)n/an/a
PubMed search[1]n/a
Wikidata
View/Edit Human

Tau protein ili t protein (engl Microtubule-associated protein tau, (skraćeno MAPT) pripada grupi proteina povezanih sa mikrotubulama (engl Microtubule-associated protein (MAP). Alternativno spajanje MAPT gena generiše šest poznatih izoformi proteina u ljudskom telu.[2][3]

Ovi proteini se često nalaze u neuronima centralnog nervnog sistema, a retko - na drugim mestima, mada se slabo izražavaju u astrocitima i oligodendrocitima centralnog nervnog sistema.[4]

Istorija[уреди]

Tau protein je otkriven 1975. godine u laboratoriji Marka Kiršnera, na Univerzitetu Princeton.[5]

Patologija[уреди]

Tau proteini su proteini koji su povezani sa mikrotubulama, i uglavnom izraženi u neuronima. Tau proteini čine nekoliko izoformi i igraju važnu ulogu u transformaciji tubulinskih monomera u mikrotubule i održavanju citoskeleta i aksonskog transporta.

Uloga tau inkluzija u koheziji mikrotubula
Tau inkluzije u zdravom i obolelom neuronu

Objedinjavanje specifičnih skupova tau proteina u filamentoznim inkluzijama je uobičajena karakteristika intraneuronalnih i glialnih fibrilarnih lezija - tauropatija u brojnim neurodegenerativnim poremećajima (Alchajmerove bolest; tauropatija).

Kod Alchajmerove bolesti, frontotemporalnih demencija i nekih drugih demencija, prekomerno fosforilovani tau protein formira neurofibrilarne tanglice, zaustavljajući stabilizaciju mikrotubula.

Vrednosti ukupnih i fosforiliranih tau proteina u cerebrospinalnoj tečnosti (likvoru) značajno su veće u grupi bolesnika s AD nego u sgrupi bolesnika s FTD.[6] pri čemu se u odnosu na ukupne tau proteine pomoću fosforiliranih tau proteina (npr. p-tau199, p-tau213 i drugih) može značajno pouzdanije razlikovati AD od FTD. Razine A42 u likvoru osoba s FTD su u proseku manje u odnosu na zdrave kontrole, ali isto tako u proseku veće u odnosu na AD.[7] Odnos A42/40 značajno je povećan u FTD u odnosu na AD i zdrave kontrole.[8] Pri tome treba znati da su, baš kao i u AD, u bolesnika s FTD niži nivoi A42 u likvoru povezani sa lošijim kognitivnim statusom i slabijim izvršnim funkcijama.[9]

Izvori[уреди]

  1. ^ „Human PubMed Reference:”. 
  2. ^ Goedert M, Wischik CM, Crowther RA, Walker JE, Klug A (June 1988). Cloning and sequencing of the cDNA encoding a core protein of the paired helical filament of Alzheimer disease: identification as the microtubule-associated protein tau. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 85 (11): 4051–5.
  3. ^ Goedert M, Spillantini MG, Jakes R, Rutherford D, Crowther RA (October 1989). Multiple isoforms of human microtubule-associated protein tau: sequences and localization in neurofibrillary tangles of Alzheimer's disease. Neuron 3 (4): 519–26.
  4. ^ Shin RW, Iwaki T, Kitamoto T, Tateishi J (May 1991). Hydrated autoclave pretreatment enhances tau immunoreactivity in formalin-fixed normal and Alzheimer's disease brain tissues. Lab. Invest. 64 (5): 693–702.
  5. ^ Weingarten MD, Lockwood AH, Hwo SY, Kirschner MW (May 1975). A protein factor essential for microtubule assembly. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 72 (5): 1858–62.
  6. ^ Boban, M., Šarac, H., Mimica, N., Mladinov, M., Süßmair, C., Ackl, N., Bader, B., Huzak, M., Danek, A., Hof, P.R., Šimić, G., CSF tau proteins in differential diagnosis of dementia. Translational Neuroscience 2010, 1, 43-48
  7. ^ Llorens, F., Schmitz, M., Ferrer, I., Zerr, I., CSF biomarkers in neurodegenerative and vascular dementias. Progress in Neurobiology 2016, 138-140: 36-53
  8. ^ Pijnenburg, Y.A., Janssen, J.C., Schoonenboom, N.S., Petzold, A., Mulder, C., Stigbrand, T., Norgren, N, Heijst, H., Hack, C.E., Scheltens, P., Teunissen, C.E., CSF neurofilaments in frontotemporal dementia compared with early onset Alzheimer’s disease and controls. Dementia and Geriatric Cognitive Disorders 2007, 23, 225-230
  9. ^ Koedam, E.L., van der Vlies, A.E., van der Flier, W.M., Verwey, N.A., Koene, T., Scheltens, P., Blankenstein, M.A., Pijnenburg, Y.A., Cognitive correlates of cerebrospinal fluid biomarkers in frontotemporal dementia. Alzheimer’s & Dementia 2013, 9, 269-275

Literatura[уреди]

Spoljašnje veze[уреди]