Inhibitor farneziltransferaze

Skeletalnim formula tipifarniba (R115777), inhibitora farneziltransferaze koji je bio u fazi III kliničkih ispitivanja.

Farneziltransferazni inhibitori (FTI) su klasa ekperimentalnih lekova protiv kancera. Njihova biološka meta je protein farneziltransferaza. Inhibicijom enzima tog se sprečava normalno funkcionisanje Ras proteina, koji je često abnormalno aktivan u ćelijama kancera^[1].

Pozadina[uredi | uredi izvor]

Ispitivanja su pokazala da ometanje pojedinih posttranslacionih modifikacionih procesa može da bude veoma selektivno za tumor OGEN ćelije, mada su razlozi za to nisu u potpunosti razjašnjeni.

Nakon translacije, Ras prolazi kroz četiri stepena modifikacija: izoprenilacija, proteolize, metilacija i palmitoilacija. Izoprenilacija obuhvata enzim farneziltransferazu (FTase) koji prenosi farnezil grupu sa farnezil pirofosfata (FPP) na pre-Ras protein. Takođe, srodni enzim geranilgeraniltransferaza I (GGTaza I) može da prenese geranilgeranilnu grupu na K i N-Ras. Farnezil je neophodan za vezivanje Ras proteina za ćelijsku membranu. Ukoliko se ne veže za ćelijsku memebrani, Ras ne može da prenosi signale sa membranskih receptora^[2].

Reference[uredi | uredi izvor]

^ Anuj G. Agrawal and Rakesh R. Somani (2011). Farnesyltransferase Inhibitor in Cancer Treatment, Current Cancer Treatment - Novel Beyond Conventional Approaches, Öner Özdemir (Ed.). ISBN 978-953-307-397-2., InTech, Available from: http://www.intechopen.com/articles/show/title/farnesyltransferase-inhibitor-in-cancer-treatment Arhivirano na sajtu Wayback Machine (19. januar 2012)
^ Reuter CW, Morgan MA, Bergmann L (septembar 2000). „Targeting the Ras signaling pathway: a rational, mechanism-based treatment for hematologic malignancies?”. Blood. 96 (5): 1655—69. PMID 10961860. Arhivirano iz originala 14. 04. 2013. g. Pristupljeno 15. 07. 2014.

[1] Anuj G. Agrawal and Rakesh R. Somani (2011). Farnesyltransferase Inhibitor in Cancer Treatment, Current Cancer Treatment - Novel Beyond Conventional Approaches, Öner Özdemir (Ed.). ISBN 978-953-307-397-2., InTech, Available from: http://www.intechopen.com/articles/show/title/farnesyltransferase-inhibitor-in-cancer-treatment Arhivirano na sajtu Wayback Machine (19. januar 2012)

[pmid10961860-2] Reuter CW, Morgan MA, Bergmann L (septembar 2000). „Targeting the Ras signaling pathway: a rational, mechanism-based treatment for hematologic malignancies?”. Blood. 96 (5): 1655—69. PMID 10961860. Arhivirano iz originala 14. 04. 2013. g. Pristupljeno 15. 07. 2014.

[1]

[2]