Небулин

Небулин је протеин који се везује за актин и који је локализован у танком влакну саркомера у скелетним мишићима. То је веома велики протеин (масе 600–900 кДа) који везује чак 200 мономера актина. Пошто је његова дужина пропорционална дужини танке нити, верује се да небулин делује као „лењир“ танке нити и регулише дужину танке нити током монтаже саркомере и делује као омотач актинске нити.^[1] Остале функције небулина, као што је улога у ћелијској сигнализацији, остају засада нејасне.

Небулин је показао и способност да регулише интеракције актин-миозин инхибирањем активности АТПазе на начин осетљив на калцијум-калмодулин.^[2]

Мутације у небулину узрокују неке случајеве аутосомно рецесивног поремећаја познатог као немишја или немалинска миопатије.^[3]

Мањи члан породице протеина небулина, назван небулет (небулетте), има експресију у срчаном мишићу.

Структура[уреди | уреди извор]

Структура СХ3 домена небулина одређена је НМР-ом.^[4] СХ3 домен из небулина састоји се од 60 аминокиселинских остатака, од којих је 30% у секундарној структури бета равни (7 ланаца; 18 остатака).

Фенотип код нокаут мишева[уреди | уреди извор]

Од 2007. године развијена су два модела код нокаут мишева за небулин како би се боље разумела његова ин виво функција.

Банг и колеге су показали да мишеви који избацују небулин умиру постнатално, имају смањену дужину танких нити и ослабљену контрактилну функцију. Постнатална дезорганизација саркомера и дегенерација су се брзо догодили код ових мишева, што указује на то да је небулин неопходан за одржавање структурног интегритета миофибрила.^[4]

Витт и колеге, су имали сличне резултате код својих мишева, који су такође умрли постнатално са смањеном дужином танких нити и контрактилном функцијом. Ови мишеви који избацују небулин истражују се као животињски модели немалинске миопатије, код одраслих, која се јавља спорадично између 20 и 50 године и представљена је општом слабошћу, мијалгијом и брзи напредовањем.^[5]

Види још[уреди | уреди извор]

Немалинска миопатија

Извори[уреди | уреди извор]

^ МцЕлхиннy АС, Казмиерски СТ, Лабеит С, Грегорио CC (јул 2003). „Небулин: тхе небулоус, мултифунцтионал гиант оф стриатед мусцле”. Трендс ин Цардиовасцулар Медицине. 13 (5): 195—201. ПМИД 12837582. дои:10.1016/С1050-1738(03)00076-8.
^ Роот ДД, Wанг К (октобар 1994). „Цалмодулин-сенситиве интерацтион оф хуман небулин фрагментс wитх ацтин анд мyосин”. Биоцхемистрy. 33 (42): 12581—91. ПМИД 7918483. дои:10.1021/би00208а008.
^ Пелин К, Хилпелä П, Доннер К, Сеwрy C, Аккари ПА, Wилтон СД, Wаттанасирицхаигоон D, Банг ML, Центнер Т, Ханефелд Ф, Одент С, Фардеау M, Уртизбереа ЈА, Мунтони Ф, Дубоwитз V, Беггс АХ, Лаинг НГ, Лабеит С, де ла Цхапелле А, Wаллгрен-Петтерссон C (март 1999). „Мутатионс ин тхе небулин гене ассоциатед wитх аутосомал рецессиве немалине мyопатхy”. Процеедингс оф тхе Натионал Ацадемy оф Сциенцес оф тхе Унитед Статес оф Америца. 96 (5): 2305—10. Бибцоде:1999ПНАС...96.2305П. ПМЦ 26779 . ПМИД 10051637. дои:10.1073/пнас.96.5.2305 .
^ ^а ^б Банг ML, Ли X, Литтлефиелд Р, Бремнер С, Тхор А, Кноwлтон КУ, Лиебер РЛ, Цхен Ј (Јун 2006). "Небулин-дефициент мице еxхибит схортер тхин филамент ленгтхс анд редуцед цонтрацтиле фунцтион ин скелетал мусцле". Тхе Јоурнал оф Целл Биологy. 173 (6): 905–16. . ПМЦ 2063916 . ПМИД 16769824. дои:10.1083/јцб.200603119 //www.нцби.нлм.них.гов/пмц/артицлес/ПМЦ2063916. Недостаје или је празан параметар |титле= (помоћ).
^ Wитт CC, Буркарт C, Лабеит D, МцНабб M, Wу Y, Гранзиер Х, Лабеит С (Ауг 2006). "Небулин регулатес тхин филамент ленгтх, цонтрацтилитy, анд З-диск струцтуре ин виво". Тхе ЕМБО Јоурнал. 25 (16): 3843–55. . ПМЦ 1553189 . ПМИД 16902413. дои:10.1038/сј.ембој.7601242 //www.нцби.нлм.них.гов/пмц/артицлес/ПМЦ1553189. Недостаје или је празан параметар |титле= (помоћ).

Спољашње везе[уреди | уреди извор]

Молимо Вас, обратите пажњу на важно упозорење
у вези са темама из области медицине (здравља).

[mcelhinny-1] МцЕлхиннy АС, Казмиерски СТ, Лабеит С, Грегорио CC (јул 2003). „Небулин: тхе небулоус, мултифунцтионал гиант оф стриатед мусцле”. Трендс ин Цардиовасцулар Медицине. 13 (5): 195—201. ПМИД 12837582. дои:10.1016/С1050-1738(03)00076-8.

[rootwang-2] Роот ДД, Wанг К (октобар 1994). „Цалмодулин-сенситиве интерацтион оф хуман небулин фрагментс wитх ацтин анд мyосин”. Биоцхемистрy. 33 (42): 12581—91. ПМИД 7918483. дои:10.1021/би00208а008.

[pelin-3] Пелин К, Хилпелä П, Доннер К, Сеwрy C, Аккари ПА, Wилтон СД, Wаттанасирицхаигоон D, Банг ML, Центнер Т, Ханефелд Ф, Одент С, Фардеау M, Уртизбереа ЈА, Мунтони Ф, Дубоwитз V, Беггс АХ, Лаинг НГ, Лабеит С, де ла Цхапелле А, Wаллгрен-Петтерссон C (март 1999). „Мутатионс ин тхе небулин гене ассоциатед wитх аутосомал рецессиве немалине мyопатхy”. Процеедингс оф тхе Натионал Ацадемy оф Сциенцес оф тхе Унитед Статес оф Америца. 96 (5): 2305—10. Бибцоде:1999ПНАС...96.2305П. ПМЦ 26779 . ПМИД 10051637. дои:10.1073/пнас.96.5.2305 .

[#1-4] а ^б Банг ML, Ли X, Литтлефиелд Р, Бремнер С, Тхор А, Кноwлтон КУ, Лиебер РЛ, Цхен Ј (Јун 2006). "Небулин-дефициент мице еxхибит схортер тхин филамент ленгтхс анд редуцед цонтрацтиле фунцтион ин скелетал мусцле". Тхе Јоурнал оф Целл Биологy. 173 (6): 905–16. . ПМЦ 2063916 . ПМИД 16769824. дои:10.1083/јцб.200603119 //www.нцби.нлм.них.гов/пмц/артицлес/ПМЦ2063916. Недостаје или је празан параметар |титле= (помоћ).

[5] Wитт CC, Буркарт C, Лабеит D, МцНабб M, Wу Y, Гранзиер Х, Лабеит С (Ауг 2006). "Небулин регулатес тхин филамент ленгтх, цонтрацтилитy, анд З-диск струцтуре ин виво". Тхе ЕМБО Јоурнал. 25 (16): 3843–55. . ПМЦ 1553189 . ПМИД 16902413. дои:10.1038/сј.ембој.7601242 //www.нцби.нлм.них.гов/пмц/артицлес/ПМЦ1553189. Недостаје или је празан параметар |титле= (помоћ).

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]