Nebulin

Nebulin je protein koji se vezuje za aktin i koji je lokalizovan u tankom vlaknu sarkomera u skeletnim mišićima. To je veoma veliki protein (mase 600–900 kDa) koji vezuje čak 200 monomera aktina. Pošto je njegova dužina proporcionalna dužini tanke niti, veruje se da nebulin deluje kao „lenjir“ tanke niti i reguliše dužinu tanke niti tokom montaže sarkomere i deluje kao omotač aktinske niti.^[1] Ostale funkcije nebulina, kao što je uloga u ćelijskoj signalizaciji, ostaju zasada nejasne.

Nebulin je pokazao i sposobnost da reguliše interakcije aktin-miozin inhibiranjem aktivnosti ATPaze na način osetljiv na kalcijum-kalmodulin.^[2]

Mutacije u nebulinu uzrokuju neke slučajeve autosomno recesivnog poremećaja poznatog kao nemišja ili nemalinska miopatije.^[3]

Manji član porodice proteina nebulina, nazvan nebulet (nebulette), ima ekspresiju u srčanom mišiću.

Struktura

Struktura SH3 domena nebulina određena je NMR-om.^[4] SH3 domen iz nebulina sastoji se od 60 aminokiselinskih ostataka, od kojih je 30% u sekundarnoj strukturi beta ravni (7 lanaca; 18 ostataka).

Fenotip kod nokaut miševa

Od 2007. godine razvijena su dva modela kod nokaut miševa za nebulin kako bi se bolje razumela njegova in vivo funkcija.

Bang i kolege su pokazali da miševi koji izbacuju nebulin umiru postnatalno, imaju smanjenu dužinu tankih niti i oslabljenu kontraktilnu funkciju. Postnatalna dezorganizacija sarkomera i degeneracija su se brzo dogodili kod ovih miševa, što ukazuje na to da je nebulin neophodan za održavanje strukturnog integriteta miofibrila.^[4]

Vitt i kolege, su imali slične rezultate kod svojih miševa, koji su takođe umrli postnatalno sa smanjenom dužinom tankih niti i kontraktilnom funkcijom. Ovi miševi koji izbacuju nebulin istražuju se kao životinjski modeli nemalinske miopatije, kod odraslih, koja se javlja sporadično između 20 i 50 godine i predstavljena je opštom slabošću, mijalgijom i brzi napredovanjem.^[5]

Vidi još

Nemalinska miopatija

Izvori

^ McElhinny AS, Kazmierski ST, Labeit S, Gregorio CC (јул 2003). „Nebulin: the nebulous, multifunctional giant of striated muscle”. Trends in Cardiovascular Medicine. 13 (5): 195—201. PMID 12837582. doi:10.1016/S1050-1738(03)00076-8.
^ Root DD, Wang K (октобар 1994). „Calmodulin-sensitive interaction of human nebulin fragments with actin and myosin”. Biochemistry. 33 (42): 12581—91. PMID 7918483. doi:10.1021/bi00208a008.
^ Pelin K, Hilpelä P, Donner K, Sewry C, Akkari PA, Wilton SD, Wattanasirichaigoon D, Bang ML, Centner T, Hanefeld F, Odent S, Fardeau M, Urtizberea JA, Muntoni F, Dubowitz V, Beggs AH, Laing NG, Labeit S, de la Chapelle A, Wallgren-Pettersson C (март 1999). „Mutations in the nebulin gene associated with autosomal recessive nemaline myopathy”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 96 (5): 2305—10. Bibcode:1999PNAS...96.2305P. PMC 26779 . PMID 10051637. doi:10.1073/pnas.96.5.2305 .
^ ^а ^б Bang ML, Li X, Littlefield R, Bremner S, Thor A, Knowlton KU, Lieber RL, Chen J (Jun 2006). "Nebulin-deficient mice exhibit shorter thin filament lengths and reduced contractile function in skeletal muscle". The Journal of Cell Biology. 173 (6): 905–16. . PMC 2063916 . PMID 16769824. doi:10.1083/jcb.200603119 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2063916. Недостаје или је празан параметар |title= (помоћ).
^ Witt CC, Burkart C, Labeit D, McNabb M, Wu Y, Granzier H, Labeit S (Aug 2006). "Nebulin regulates thin filament length, contractility, and Z-disk structure in vivo". The EMBO Journal. 25 (16): 3843–55. . PMC 1553189 . PMID 16902413. doi:10.1038/sj.emboj.7601242 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1553189. Недостаје или је празан параметар |title= (помоћ).

Spoljašnje veze

Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).

[mcelhinny-1] McElhinny AS, Kazmierski ST, Labeit S, Gregorio CC (јул 2003). „Nebulin: the nebulous, multifunctional giant of striated muscle”. Trends in Cardiovascular Medicine. 13 (5): 195—201. PMID 12837582. doi:10.1016/S1050-1738(03)00076-8.

[rootwang-2] Root DD, Wang K (октобар 1994). „Calmodulin-sensitive interaction of human nebulin fragments with actin and myosin”. Biochemistry. 33 (42): 12581—91. PMID 7918483. doi:10.1021/bi00208a008.

[pelin-3] Pelin K, Hilpelä P, Donner K, Sewry C, Akkari PA, Wilton SD, Wattanasirichaigoon D, Bang ML, Centner T, Hanefeld F, Odent S, Fardeau M, Urtizberea JA, Muntoni F, Dubowitz V, Beggs AH, Laing NG, Labeit S, de la Chapelle A, Wallgren-Pettersson C (март 1999). „Mutations in the nebulin gene associated with autosomal recessive nemaline myopathy”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 96 (5): 2305—10. Bibcode:1999PNAS...96.2305P. PMC 26779 . PMID 10051637. doi:10.1073/pnas.96.5.2305 .

[#1-4] а ^б Bang ML, Li X, Littlefield R, Bremner S, Thor A, Knowlton KU, Lieber RL, Chen J (Jun 2006). "Nebulin-deficient mice exhibit shorter thin filament lengths and reduced contractile function in skeletal muscle". The Journal of Cell Biology. 173 (6): 905–16. . PMC 2063916 . PMID 16769824. doi:10.1083/jcb.200603119 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2063916. Недостаје или је празан параметар |title= (помоћ).

[5] Witt CC, Burkart C, Labeit D, McNabb M, Wu Y, Granzier H, Labeit S (Aug 2006). "Nebulin regulates thin filament length, contractility, and Z-disk structure in vivo". The EMBO Journal. 25 (16): 3843–55. . PMC 1553189 . PMID 16902413. doi:10.1038/sj.emboj.7601242 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1553189. Недостаје или је празан параметар |title= (помоћ).

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]