Hlorakna

S Vikipedije, slobodne enciklopedije
Hlorakna
Hlorakne kod ovog proizvodnog radnika izazvane su herbicidom i uključuju skoro svaki folikularni otvor na njegovom licu i vratu sa komedonima, papulama i lezijama sličnim cistama.
Specijalnostitoksikologija, dermatologija

Hlorakne su podtip bubuljice venenata ili egzogeni oblik akni nastao kontaktom sa supstancom koja je pokreće. Hlorakna se smatra jednim od simptom trovanja tela polihlorisanim ugljovodonicima i dioksinima.

Iako su ove promene na koži tipične za akne, one nastaju usled direktnog kontakta kože sa kontaktnim toksinom (halogenizovanim aromatičnim jedinjenjima, kao što su hlorovani dioksini i dibenzofurani), nakon koga koža formira komedone (mitesere), apscese, čvorove i ciste, a kornifikacija se javlja na folikulu dlake. Lezije se najčešće nalaze na obrazima, iza ušiju, u predelu pazuha i prepona.

Stanje je prvi put opisao kod nemačkih industrijskih radnika 1897. Zigfrid Betman,[1] i prvobitno se verovalo da je uzrokovano izlaganjem hloru (otuda naziv „hlorakna“). Tek sredinom 1950-ih hlorakna je povezana sa aromatičnim ugljovodonicima.[2] Supstance koje mogu izazvati hloraknu sada su zajedno poznate kao hloraknegeni.

Hlorakna je posebno povezana sa toksičnom izloženošću dioksinima (nusproizvodima mnogih hemijskih procesa, uključujući proizvodnju herbicida) – toliko da se smatra kliničkim znakom izloženosti dioksinu. Ozbiljnost i početak hlorakne mogu pratiti tipičnu asimptotičnu krivu odnosa doza-odgovor.

Istorija[uredi | uredi izvor]

Termin hlorakna prvi je upotrebio nemački lekar Karl Herxheimer nakon što je pregledao grupu radnike koji su patili od teških oblika akni. Tom prilikom je otkrio da su bolesni radnici bili zaposleni na radnim mestima u hlor-alkalnoj elektrolizi, pa i je shodno tome i dao naziv hlorakna.[3] Pojava ovih akni je učestala nakon 1890. godine kada je uveden novi proces u kome se hlor taložio na ugljeničnoj anodi. Kao što je danas poznato, u ovom procesu formirani su polihlorovani dibenzodioksini i dibenzofurani, pa je za njih Karl Herxheimer pretpostavio da je hlor uzrok ove bolesti.[3] Međutim, ubrzo se posumnjalo da derivati hlorisanog katrana izazivaju hloraknu. Sistem za varenje je prepoznat kao put apsorpcije, ali hranjenje laboratorijskih životinja derivatima hlorisanog katrana nije dovelo do hlorakne, već do nespecifičnog trovanja.

Karl Bernhard Lehmann preporučio zapošljavanje samo radnika sa „otpornom“ kožom. Pored toga, postojale su i mere zaštite na radu kao što su menjanje radne odeće, tuširanje i provetravanje radnih prostorija.

Nakon promene procesa u hlor-alkalnoj elektrolizi, slučajevi hlorakne su iznenada nestali 1905. godine.

Tokom Prvog svetskog rata , brojni radnici koji su pravili filtere za gas maske imali su simptome slične onim kod hlorakni, jer su filterski materijal bili natopljen perhlorovanim naftalenima. Da bi se radnici zaštitili izduvni gasovi i prašina iz proizvodnje ispuštani su napolje kroz sisteme za ekstrakciju, ali je to izazvalo bolest stoke na okolnim pašnjacima.

Posle Velikog rata, perhlorisani naftaleni su korišćeni za pravljenje detonatora za rudarstvo, pa je bilo slučajeva bolesti u onim preduzećima koja nisu bila obaveštena o opasnostima. Pruski državni trgovački lekar Ludvig Teleki je 1927. godine prepoznao da opasnost od hlorisanih naftalena raste sa stepenom hlorisanja i pozvao je na napuštanje upotrebe hlorisanih ugljovodonika u proizvodnji detonatora.

Mešutim i pored upozorenja lekara, potražnja za hlorisanim naftalenima nastavila je da raste; jer su korišćeni prvenstveno u proizvodnji novih potrošačkih dobara kao što su radio aparati. Godine 1936. u SAD je dokazano da su ove supstance izazvale žutu atrofiju jetre .

Tokom Drugog svetskog rata , perhlorisani naftaleni su korišćeni u Sjedinjenim Državama za zaštitu brodova od magnetnih mina . Zbog oštećenja zdravlja, radnici brodogradilišta su morali nasilno da budu odvedeni sa svojih radnih mesta.[4]

Posle Drugog svetskog rata došlo je do nesreća u proizvodnji hlorfenola koje su rezultovala hloraknama među radnicima. Godine 1954., svi zaposleni koji su radili u proizvodnji trihlorofenola u Hamburgu razvili su hlorakne. Nedugo pre toga, proces proizvodnje je promenjen u takozvani „proces fenola pod pritiskom“. Na dermatološkoj klinici u Univerzitetskoj bolnici Hamburg-Ependorf, pomoćnik doktora Karl-Hajnc Šulc je u početku bezuspešno pokušao da suzi uzročnu supstancu testom zečjeg uha. Kada su Vilhelm Sanderman, Hans Štokman i Rajnhard Kasten sintetizovali 2,3,7,8-tetrahlorodibenzodioksin (TCDD) po prvi put 1956. godine u Institutu za hemiju drveta Saveznog istraživačkog instituta za šumarstvo i drvo u Rajnbeku kod Hamburga, Sanderman i laboratorijski tehničar je takođe razvio hloraknu. Kroz dalje eksperimente zaposlenih Šulca i Beringera, TCDD je jasno identifikovan kao okidač za hloraknu tokom proizvodnje trihlorofenola.

Godine 1957. Beringer je prebacio proizvodnju hlorfenola na „proces na niskoj temperaturi“, koji proizvodi znatno manje dioksina. Iako ovo otkriće nije objavljeno, Behringer je ukazao na prednosti novog procesa drugim hemijskim kompanijama.[4]

Ukrajinski političar Viktor Juščenko sa simptomima hlorakne na licu nakon što je otrovan 2,3,7,8-tetrahlorodibenzodioksinom

Prema zvaničnom broju, 187 dece je dobilo hloraknu nakon nesreće u Sevesu 1976. Slučajevi bolesti su se javljali u nekoliko talasa. Nije moglo da se razjasni da li su deca osetljivija na dioksine od odraslih ili postoje specifični putevi za njih, na primer preko igrališta. Stanovništvo pogođenih područja je u tri skrininga pregledano na hloraknu. Posle otprilike dve godine, udeo slučajeva hlorakni u Sevesu više nije bio primetan. Bilo je potrebno deset godina ili duže da se teški slučajevi hlorakne izleče.[4]

U septembru 2004. ukrajinski političar Viktor Juščenko je otrovan 2,3,7,8-tetrahlorodibenzodioksinom, zbog čega je dobiio simptome hlorakne.

Primer masovnog trovanja 2,3,7,8-tetrahlorodibenzo p -dioksinom.
Nesreća se dogodila u hemijskoj fabrici u blizini Sevesa u Italiji 1976. godine kada su dva kilograma 2,3,7,8-tetrahlorodibenzo p -dioksina ispušteno u atmosferu tokom eksplozije. Tada je dijagnostikovano 135 slučajeva hlorakni među 2.000 eksponiranih stanovnika (6,7%). Većina obolelih, njih 88%, bila su deca do 14 godina starosti.[5]

Etiologija[uredi | uredi izvor]

Hlorakna nastaje kao rezultat izlaganja u životnoj sredini određenim halogenizovanim aromatičnim ugljovodonicima i smatra se jednim od najosetljivijih indikatora sistemskog trovanja ovim jedinjenjima. Hloraknu su prvi opisali 1887. godine Von Bettman[6] i Herxheimer 1889. godine,[3] koji su sugerisali da je uzrokovana izlaganjem hloru i stoga je nazvana „hlorakna“ na osnovu sličnosti njenih kliničkih karakteristika sa aknama vulgaris. Od tada su identifikovane brojne hloraknegene hemikalije, kao što su hlorovani fenoli, hloronftaleni, polihlorovani bifenili (PCB) i druga polihlorovana jedinjenja, koja uključuju polihalogenizovane dibenzofurane, polihlorovane dibenzo-p-dioksine i hlorinzoksine.[7]

Poznato je da sva hloraknegenska jedinjenja dele određene strukturne karakteristike uključujući molekularnu planarnost i dva benzenova prstena sa atomima halogena koji zauzimaju najmanje tri bočne pozicije prstena. Izgleda da je položaj halogenih supstitucija kritičan, pošto je poznato da supstitucije koje dovode do molekularne neplanarnosti dramatično smanjuju hloraknegenu aktivnost.[8]

Dioksin je velika porodica halogenovanih aromatičnih ugljovodonika, koja se sastoji od tricikličnih aromatičnih jedinjenja, a atomi vodonika mogu biti supstituisani sa do osam hlora, što dozvoljava oko 75 izomera. Dioksini se smatraju kancerogenim i endokrinim disruptorima klase 1, a takođe su i najmoćniji hloraknegen u životnoj sredini među hloraknegenima. 2,3,7,8-tetrahlorodibenzo p -dioksin (THDD) sa četiri atoma hlora u bočnim položajima je biološki najaktivniji izomer, a takođe je i najtoksičnija poznata supstanca[9] Hlorakna je najdoslednija manifestacija trovanja dioksinom i smatra se njenim pouzdanim „markerom“.[10]

Dioksini ili drugi hloraknegeni se apsorbuju u ljudsko telo direktnim kontaktom, udisanjem ili gutanjem. Generalno, prosečna koncentracija kod normalnih ljudi je manja od 10 ppt,[11] dok je kod pacijenata sa hloraknom preko nekoliko stotina ppt.[12] Dioksin je stabilan i visoko lipofilan, a njegov poluživot u ljudskom telu je oko 7∼11 godina.[13]

Patogeneza[uredi | uredi izvor]

Tačna ćelijska i molekularna patogeneza hlorakne je još uvek nejasna. Pošto je glavni efekat izazvan hloraknegenima u različitim strukturama kože promena celularnosti je rezultat izraženog hiperplastičnog ili hipoplastičnog odgovora. To ukazuje da različite epitelne strukture u koži različito reaguju na hloraknegene, pa epidermis i infundibulum, koji karakteriše epidermalni tip diferencijacije, podležu izraženoj hiperplaziji, dok lojne i znojne žlezde gube sekretornu aktivnost i zamenjuju ih keratinizirajuće ćelije.[14]

Nedavno su Panteleyev i Bickers izneli hipotezu da je patogeneza hlorakne zasnovanu na teoriji epidermalnih matičnih ćelija da je hloraknegenindukovana transformacija pilosebacealne jedinice vođena aktivacijom i ubrzanim izlaskom ćelija iz odeljka matičnih ćelija.[14] Ovo može dovesti do neravnoteže u ranoj posvećenosti multipotentnih ćelija i njihovoj preferencijalnoj diferencijaciji duž epidermalne loze zajedno sa istaknutom epidermalnom/infundibularnom hiperplazijom i hiperkeratinizacijom. Ovaj proces se možda kontroliše ozbiljnim signalnim putem aril-ugljovodoničnih receptora (AhR), β-katenina eksprimiranih u ćelijama.[15][16]

Klinička slika[uredi | uredi izvor]

Obično nakon izlaganja hloraknegenima, prva pojava hlorakne je eritem ili edem na licu, zatim se za nekoliko dana razvijaju u komedoni koji nisu inflamatorni i ciste slamnate boje, a povremeno se mogu videti pustule, neinfektivni apscesi i ožiljci.[17]

Karakteristična je distribucija lezija hlorakne. Prvo se lezije kože pojavljuju na licu i vratu, a kasnije se šire na trup, ekstremitete, genitalije ili druga područja. Generalno, komedoni se češće pojavljuju na licu i vratu, posebno na donjoj i spoljašnjoj strani oka (malarski polumesec) i u postaurikularnim trouglovima. Često su zahvaćene ušne školjke, subokcipitalna linija kose i prepone. Ciste se često pojavljuju na vratu, ramenima, grudnom košu, penisu, skrotumu i pazuhu. Nos, perioralna koža i supraorbitalni regioni su obično pošteđeni. Povećanje broja cista znak je pogoršanja hlorakne.

Ostale kožne lezije uključuju:[17]

  • smanjeno lučenje sebuma sa kserozom kože,
  • pigmentaciju,
  • porfirinopatiju,
  • hirzutizam,
  • zadebljanje kože,
  • palmoplantarnu hidrozu,
  • palmoplantarnu hiperkeratotiku.

Pošto hlorakna nije samo kožna već sistemska toksična bolest, ona je ponekad praćena i drugim sistemskim simptomima kao što su:[18]

  • umor,
  • anoreksija,
  • neuropatija,
  • impotencija,
  • poremećaj funkcije jetre,
  • hiperlipemija,
  • anemija,
  • artritis,
  • tiromegalija
  • oftalmitis.

Hloraknu karakteriše hroničnost, zbog čega su proglašene za visoko lipofilne i mogu duže da se zadržavaju u telesnoj masti.

Obično od izlaganja hloraknegenima do pojave kliničkih simptoma prođe oko 2-4 nedelje, ali nakon prestanka izlaganja potrebno je najmanje 2-3 godine da se oporavi, ponekad i preko.[17] 15-30 godina.[19]

Ozbiljnost hlorakne je povezana sa intenzitetom i trajanjem izlaganja, relativnom hloraknegenom snagom specifičnog jedinjenja i individualnom osetljivošću.[10]

Neke studije su pokazale da su deca (mlađa od 8 godina) i ljudi sa svetlom bojom kose možda više podložni hloraknegenima.[11]

Terapija[uredi | uredi izvor]

Kada se hlorakna identifikuje, primarna akcija je uklanjanje pacijenta i svih drugih pojedinaca sa izvora kontaminacije. Dalje lečenje je simptomatsko.[20]

Sekundarne infekcije na teškim ili upornim lezijama možda će biti potrebno lečiti oralnim antibioticima ili izotretinoinom. Međutim, sama hlorakna može biti veoma otporna na bilo koji tretman.

Prognoza[uredi | uredi izvor]

Tok bolesti je veoma promenljiv. U nekim slučajevima lezije mogu nestati u roku od dve godine ili više; međutim, u drugim slučajevima lezije mogu biti efektivno trajne (srednje trajanje lezija u jednoj studiji iz 1984. bilo je 26 godina, pri čemu su neki radnici ostali unakaženi tokom tri decenije nakon izlaganja).[21]

Izvori[uredi | uredi izvor]

  1. ^ Siegfried Bettmann (1869–1939), University of Heidelberg
  2. ^ „An Epidemiologic Investigation of Health Effects in Air Force Personnel Following Exposure to Herbicides. Volume 4. - Storming Media”. web.archive.org. 2012-02-10. Arhivirano iz originala 10. 02. 2012. g. Pristupljeno 2023-12-21. 
  3. ^ a b v Karl Herxheimer: Über Chlorakne. Münchner Medicinische Wochenschrift 46, S. 278, 1899, zitiert nach Böschen: Risikogenese - Prozesse gesellschaftlicher Gefahrenwahrnehmung, 2000, S. 196–197
  4. ^ a b v Böschen, Stefan (2000). Risikogenese: Prozesse gesellschaftlicher Gefahrenwahrnehmung FCKW, DDT, Dioxin und ökologische Chemie. Forschung Soziologie. Opladen: Leske + Budrich. ISBN 978-3-8100-2691-0. 
  5. ^ Baccarelli A, Pesatori AC, Consonni , et al. Health status and plasma dioxin levels in chloracne cases 20 years after the Seveso, Italy accident. Br J Dermatol. 2005;152:459–465.
  6. ^ Bornemann W. Ueber die histologie der chloracne. Arch Derm Res. 1902;62:75–90.
  7. ^ Tindall, John P. (1985). „Chloracne and chloracnegens”. Journal of the American Academy of Dermatology. 13 (4): 539—558. ISSN 0190-9622. doi:10.1016/s0190-9622(85)70196-x. 
  8. ^ English, JSC; Dawe, RS; Ferguson, J (2003-12-01). „Environmental effects and skin disease”. British Medical Bulletin. 68 (1): 129—142. ISSN 1471-8391. doi:10.1093/bmb/ldg026. 
  9. ^ Schwetz, B A; Norris, J M; Sparschu, G L; Rowe, U K; Gehring, P J; Emerson, J L; Gerbig, C G (1973). „Toxicology of chlorinated dibenzo-p-dioxins.”. Environmental Health Perspectives. 5: 87—99. ISSN 0091-6765. doi:10.1289/ehp.730587. 
  10. ^ a b Suskind, R R (1985). „Chloracne, "the hallmark of dioxin intoxication".”. Scandinavian Journal of Work, Environment & Health. 11 (3): 165—171. ISSN 0355-3140. doi:10.5271/sjweh.2240. 
  11. ^ a b Link, Bernhard; Gabrio, Thomas; Zoellner, Iris; Piechotowski, Isolde; Paepke, Olaf; Herrmann, Thomas; Felder-Kennel, Andrea; Maisner, Valentina; Schick, Karl-Heinz (2005). „Biomonitoring of persistent organochlorine pesticides, PCDD/PCDFs and dioxin-like PCBs in blood of children from South West Germany (Baden-Wuerttemberg) from 1993 to 2003”. Chemosphere. 58 (9): 1185—1201. ISSN 0045-6535. doi:10.1016/j.chemosphere.2004.09.061. 
  12. ^ Baccarelli A, Pesatori AC, Consonni , et al. Health status and plasma dioxin levels in chloracne cases 20 years after the Seveso, Italy accident. Br J Dermatol. 2005;152:459–465.
  13. ^ Wolfe, William H.; Michalek, Joel E.; Miner, Judson C.; Pirkle, James L.; Caudill, Samuel P.; Patterson, Donald G.; Needham, Larry L. (1994). „Determinants of TCDD half‐life in veterans of operation ranch hand”. Journal of Toxicology and Environmental Health. 41 (4): 481—488. ISSN 0098-4108. doi:10.1080/15287399409531858. 
  14. ^ a b Panteleyev, Andrey A.; Bickers, David R. (2006-07-31). „Dioxin‐induced chloracne – reconstructing the cellular and molecular mechanisms of a classic environmental disease”. Experimental Dermatology. 15 (9): 705—730. ISSN 0906-6705. doi:10.1111/j.1600-0625.2006.00476.x. 
  15. ^ Loertscher, J.A.; Sattler, C.A.; Allen-Hoffmann, B.L. (2001). „2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin Alters the Differentiation Pattern of Human Keratinocytes in Organotypic Culture”. Toxicology and Applied Pharmacology. 175 (2): 121—129. ISSN 0041-008X. doi:10.1006/taap.2001.9202. 
  16. ^ Huelsken, Joerg; Vogel, Regina; Erdmann, Bettina; Cotsarelis, George; Birchmeier, Walter (2001). „β-Catenin Controls Hair Follicle Morphogenesis and Stem Cell Differentiation in the Skin”. Cell. 105 (4): 533—545. ISSN 0092-8674. doi:10.1016/s0092-8674(01)00336-1. 
  17. ^ a b v Zugerman, Charles (1990). „Chloracne: Clinical Manifestations and Etiology”. Dermatologic Clinics. 8 (1): 209—214. ISSN 0733-8635. doi:10.1016/s0733-8635(18)30553-9. 
  18. ^ Pelclová, Daniela; Urban, Pavel; Preiss, Jan; Lukáš, Edgar; Fenclová, Zdenka; Navrátil, Tomáš; Dubská, Zora; Senholdová, Zdenka (2006). „Adverse Health Effects in Humans Exposed to 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-Dioxin (TCDD)”. Reviews on Environmental Health. 21 (2). ISSN 2191-0308. doi:10.1515/reveh.2006.21.2.119. 
  19. ^ Kerger, Brent D.; Leung, Hon-Wing; Scott, Paul; Paustenbach, Dennis J.; Needham, Larry L.; Patterson, Donald G.; Gerthoux, Pier M.; Mocarelli, Paolo (2006). „Age-and Concentration-Dependent Elimination Half-Life of 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin in Seveso Children”. Environmental Health Perspectives. 114 (10): 1596—1602. ISSN 0091-6765. doi:10.1289/ehp.8884. 
  20. ^ Gawkrodger, D. J. (1991-01-01). „Chloracne: Causation, diagnosis and treatment”. Journal of Dermatological Treatment. 2 (2): 73—76. ISSN 0954-6634. doi:10.3109/09546639109086780. 
  21. ^ Moses, Marion; Lilis, Ruth; Crow, K. D.; Thornton, John; Fischbein, Alf; Anderson, Henry A.; Selikoff, Irving J. (1984). „Health status of workers with past exposure to 2,3,7,8‐tetrachlorodibenzo‐p‐dioxin in the manufacture of 2,4,5‐trichlorophenoxyacetic acid: Comparison of findings with and without chloracne”. American Journal of Industrial Medicine (na jeziku: engleski). 5 (3): 161—182. ISSN 0271-3586. doi:10.1002/ajim.4700050303. 

Spoljašnje veze[uredi | uredi izvor]

Klasifikacija
Spoljašnji resursi


Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).
Preuzeto iz „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Хлоракна&oldid=27442873”