GM1 gangliozidoza

S Vikipedije, slobodne enciklopedije
GM1 gangliozidoza
SinonimiGM1 gangliosidosis

GM1 gangliozidoza je progresivni, neurozomatski, lizozomalni poremećaj skladištenja uzrokovan mutacijama u GLB1 gena koji kodira enzim β-galaktozidazu. Odsustvo ili smanjena aktivnost β-galaktozidaze dovodi do akumulacije glikokonjugata koji sadrže β-povezanu galaktozu, uključujući glikosfingolipid (GSL) GM1 gangliozid u neuronskom tkivu.[1]

GM1 gangliozidoza je klasifikovana u tri oblika: Tip I (infantilni), Tip II (kasno-infantilni i juvenilni) i Tip III (odrasli), na osnovu starosti početka kliničkih simptoma, iako je poremećaj u stvari kontinuitet što samo delimično korelira sa nivoima preostale aktivnosti enzima. Teški neurokognitivni pad je karakteristika bolesti tipa I i II i povezan je sa prevremenom smrtnošću. Većina mutacija β-galaktozidaze koje izazivaju bolesti objavljene u literaturi su grupisane u egzonima 2, 6, 15 i 16 GLB1 gen. Do sada je opisana 261 patogena varijanta, a najčešće su misense/besmislene mutacije.[1]

Etiopatogeneza[uredi | uredi izvor]

GM1 gangliozidoza je težak LSD koji je podržan složenim patofiziološkim mehanizmima. Brojne bolesti koje izazivaju GLB1prijavljene su mutacije. Međutim, bilo je teško uspostaviti korelaciju genotip-fenotip delimično zbog načina na koji se enzim obično analizira u uzorcima pacijenata.[1]

Pored toga, na klinički ishod bolesti kod pacijenata mogu snažno uticati posttranslacioni i regulatorni mehanizmi koji kontrolišu katabolizam GM1 koji mogu varirati od pacijenta do pacijenta. Ova upozorenja traže dalje razjašnjenje ćelijske patofiziologije koja je u osnovi ove bolesti koja može poboljšati razumevanje fundamentalne ćelijske biologije GM1 gangliozida i enzimskog kompleksa koji reguliše njegov katabolizam u lizozomu.[2]

Klinička slika[uredi | uredi izvor]

Među tri podtipa GM1 gangliozidoze, infantilni oblik je najteži, sa pojavom simptoma pre 6 meseci života i smrću u ranom detinjstvu.[3] Jedan od najranijih znakova koji se mogu uočiti kod infantilne bolesti prenatalno je hidrops fetalis, koji je povezan sa mnogim teškim slučajevima LSD-a,[4] i trebalo bi da podstakne istragu o osnovnim uzrocima ovog fenotipa.[5] Rana dijagnoza bolesti infantilnog početka imala bi najveće šanse za uspešnu terapijsku intervenciju.

Tip II se sastoji od kasnih infantilnih i juvenilnih podtipova. Pacijenti sa kasnom infantilnom bolešću dostižu razvojne prekretnice sa 12 meseci, ali imaju početak simptoma uglavnom između 12 i 24 meseca. Pacijenti brzo gube sposobnost kretanja i imaju poteškoća sa gutanjem i rukovanjem sekretom što zahteva postavljanje gastrostome. Kasni infantilni pacijenti podlegnu svojoj bolesti do sredine druge decenije.

Maloletni pacijenti počinju sa 3-5 godina, nakon što su naučili da hodaju, trče i govore rečenicama. Prvi simptomi mogu biti nesiguran hod, česti padovi i „mucanje“ govora koje napreduje do ataksije i dizartrije. Deca postaju nesposobna da hodaju bez pomoći, a zatim gube sposobnost da hodaju. Dizartrija napreduje do nemogućnosti efikasnog gutanja i kasnijeg gubitka težine, što zahteva postavljanje gastrostomske cevi. Deca sa juvenilnim početkom bolesti mogu da dožive svoju 4. deceniju života.[6]

Početak GM1 kod odraslih predstavlja oslabljen oblik sa sporijom progresijom bolesti i veoma blagim dismorfnim karakteristikama,[7] i većom kliničkom varijabilnosti.[8] Početak simptoma se javlja u ranom detinjstvu do kasnih tinejdžerskih godina, kao što je opisano kod pojedinaca japanskog porekla.[2]

Pacijenti sa svim tipovima GM1 gangliozidoze mogu imati promenljivu skeletnu bolest uključujući pectus carinatum sa promenama kičme i rebara koje dovode do restriktivne bolesti pluća.[9] Radiografske promene mogu omogućiti diferencijaciju između kasnog infantilnog i juvenilnog oblika bolesti tipa II. Odontoidna hipoplazija, kao što je primećena kod svih kasnih infantilnih pacijenata, ali ne i kod maloletnih pacijenata, zahteva procenu cervikalne kičme kod kasnih infantilnih pacijenata pre anestezije i anestetičku negu koju optimalno pružaju pedijatrijski anesteziolozi sa iskustvom kod pacijenata sa patologijom vratne kičme kako bi se sprečio perioperativni morbiditet (morbiditet ili mortalitet).[9]

Progresivna priroda neurološke bolesti kod GM1 gangliozidoze zahteva pažljivo praćenje. Biomarkeri u krvi, urinu i biomarkeri CSF mogu biti potencijalno korisni u tom pogledu. [10] Progresija bolesti se takođe može pratiti korišćenjem minimalno invazivnog neuroimaginga. Kod bolesti tipa II i kasni infantilni i juvenilni pacijenti pokazuju progresivnu atrofiju u velikom i malom mozgu sa većom varijabilnosti i sporijom progresijom u juvenilnom podtipu. Kvantitativna magnetna rezonantna spektroskopija (MRS) pokazuje rastuće deficite N - acetil aspartata (NAA) u mnogim regionima mozga sa većim i bržim deficitima koji se vide kod brže progresivnog kasnog infantilnog podtipa.[11] Ovi biomarkeri progresije bolesti takođe su u korelaciji sa razvojnom progresijom bolesti i mogu poslužiti kao korisne mere ishoda za klinička ispitivanja.

Za razliku od GM1 gangliozidoze, pacijenti sa Morkio B bolešću nemaju bolest CNS, ali mogu imati neurološki kompromis zbog osnovne bolesti skeleta, kao što je kompresija kičmenog nerva.[12]

Genotipovi[uredi | uredi izvor]

Postoji loša korelacija genotip-fenotip kod GM1 gangliozidoze koja se pokazuje kliničkom varijabilnosti u starosti početka i progresije bolesti čak i između braće i sestara sa istim genotipom. Može se spekulisati da su polimorfizmi ili mutacije u drugim genima β-GAL kompleksa, zaštitnog proteina/katepsina A (PPCA) i neuraminidaze 1 (NEU1) (videti sliku 1.) može objasniti ovu varijabilnost. Dodatno ograničenje za postizanje tačne korelacije genotip-fenotip predstavlja način na koji se enzimski test obično izvodi korišćenjem rastvorljivog fluorogenog supstrata koji ne odražava topologiju i membransko mikrookruženje prirodnog supstrata, GM1 gangliozida. Štaviše, regulatorni i post-translacioni mehanizmi koji modulišu katabolizam GM1 dalje ometaju tačno predviđanje kliničkog toka bolesti kod pacijenata, ako se zasniva samo na rezidualnoj aktivnosti enzima protiv sintetičkog supstrata.[13]

Većina pacijenata sa GM1 gangliozidozom su složeni heterozigoti i osim bialelnih nultih mutacija koje proizvode bolest tipa I, teško je pripisati specifične fenotipove bilo kojoj pojedinačnoj mutaciji. Pokušane su generalizacije zasnovane na kristalografskoj strukturi enzima β-GAL.[14] Mutacije povezane sa gangliozidozom tipa I/infantilnim početkom GM1 gangliozidoze, uglavnom se nalaze u regionu jezgra proteina i izazivaju nestabilnost β-gal, dok su mutacije povezane sa blažim fenotipovima, kao što su tipovi II i III GM1 gangliozidoze, obično na površina proteina.[15]

Nedavno je određivanje 3D strukture mišjeg β-gal u kompleksu sa PPCA otkrilo da neke mutacije na konzerviranim ostacima aminokiselina pronađene kod pacijenata sa GM1 gangliozidozom utiču na formiranje kompleksa.[16] Ovi nalazi dodatno komplikuju korelaciju genotip-fenotip, u odnosu na penetraciju specifičnih fenotipova bolesti.

Od ukupno 261 prijavljene patogene varijante povezane sa fenotipom GM1 gangliozidoze i/ili Morkio B bolesti, većina njih su nerazumne/besmislice (194), a ostale su zamene:

  • za spajanje (20),
  • male delecije (25),
  • mala umetanja/duplikacije (17),
  • mali indeli (2),
  • bruto umetanje/duplikacije (2) i
  • jedno veliko brisanje.

Najveći broj mutacija nalazi se u egzonima:

  • 2 (26 varijanti),
  • 6 (23 varijante),
  • 15 (21 varijanta) i
  • 16 (24 varijante).

Prethodni izveštaji impliciraju egzone 2, 6 i 15 kao žarišta za mutacije, međutim egzon 16 takođe sadrži više patogenih varijanti.[17]

Terapija[uredi | uredi izvor]

Pošto GM1 prvenstveno utiče na mozak, ciljana isporuka mora da prođe krvno-moždanu barijeru (KMB) prikazanoj na slici.

Sve do nedavno, terapija za GM1 gangliozidozu bila je ograničena na simptomatsko lečenje. Međutim, nekoliko eksperimentalnih terapija je isprobano na mišjim i mačjim modelima.[10] Pošto GM1 prvenstveno utiče na mozak, ciljana isporuka mora da prođe krvno-moždanu barijeru (KMB) ili da se isporuči direktno u mozak.

Terapija redukcije supstrata[uredi | uredi izvor]

Obrazloženje terapije redukcije supstrata (SRT) je upotreba inhibitora malih molekula enzima odgovornih za biosintezu uskladištenih supstrata.[18] Na primer, miglustat, je N -alkilovani iminošećer koji je reverzibilni kompetitivni inhibitor glukozilceramid sintaze, enzima koji katalizuje prvi posvećeni korak u biosintezi većine glikosfingolipida, uključujući gangliozide .[18]

Ovaj pristup ima za cilj da uravnoteži brzinu biosinteze glikosfingolipida sa poremećenom stopom katabolizma glikosfingolipida.[18] Miglustat prelazi krvno-moždanu barijeru i tako se u principu može primeniti za lečenje bolesti skladištenja glikosfingolipida koje utiču na periferiju i mozak.[19] Miglustat je odobren za lečenje tipa 1 Gošeove bolesti 2002. godine i Niman-Pikove bolesti tipa C 2009. godine.[20]

Miglustat je takođe predložen za lečenje GM1 gangliozidoze, jer je ustanovljeno da je miglustat smanjio GM1 gangliozid u centralnom nervnom sistemu mišjeg modela sa GM1 gangliozidozom,[21] i doveo je do funkcionalnih poboljšanja i smanjenja zapaljenja mozga.[21]

Uprkos dokazanoj efikasnosti miglustata kod drugih poremećaja skladištenja, njegova upotreba kod GM1 gangliozidoze tipa II je testirana samo kod nekoliko pacijenata. Tokom 2007. godini[22] istraživači su izvestili da je primena miglustata poboljšala neurološke funkcije kod dva pacijenta sa juvenilnom GM1 gangliozidozom.[22] A opisali su i lično neurološko poboljšanje kod juvenilnog oblika bolesti.[23]

Miglustat u kombinaciji sa ketogenom ishranom korišćen je za lečenje dece sa GM1 i GM2 gangliozidozom. Cilj ove studije je bio da se sazna da li će sinergistički enteralni režim za lečenje gangliozidoza pokazati poboljšanje ukupnog preživljavanja i kliničke koristi u neurorazvojnim sposobnostima kod dece sa bolestima gangliozidoze.[3]

Venglustat, je još jedan SRT lek koji se hemijski razlikuje od miglustata i dizajniran posebno da pređe krvno-moždanu barijeru. On je oralno dostupan inhibitor enzima glukozilceramid sintaze.[24] Trenutno se istražuje za GM1 gangliozidozu i nekoliko druge lizozomne bolesti skladištenja na istom putu degradacije, uključujući kasnu GM2-gangliozidozu (Tej-Saksovu i Sandhofovu bolest), Fabrijevu bolest i neuronopatsku Gošeovu bolest (tip III).

Enzimska terapija[uredi | uredi izvor]

Enzimsko pojačavanje terapije (EET), takođe nazvano farmakološkom šaperonskom terapijom, predloženo je za GM1.[25] Cilj je da se koriste mali molekuli za stabilizaciju potencijalno nestabilnih ili pogrešno savijenih mutantnih proteina u endoplazmatskom retikulumu kako bi se poboljšala isporuka lizozoma i povećao poluživot.[26] Mali molekuli pratioci koji prelaze krvno-moždanu barijeru, bili bi preduslov za poremećaje sa zahvaćenošću CNS.[27]

Nekoliko farmakoloških pratioca uključujući galaktozu, N -oktil-4-epi-β-valienamin (NOEV) alkilirane ili fluorovane derivate N -butildeoksinojirimicina (NB-DNj) i (5aR)-5a-C-pentil-4-epiizofagomin su testiran protiv brojnih GLB1 mutantnih enzima.[25][28][29]

Tretman NOEV, analogom galaktoze, u ranoj fazi bolesti smanjio je progresiju bolesti i produženo preživljavanje u mišjem modelu GM1 gangliozidoze.[30] Utvrđeno je da jedinjenje prelazi krvno-moždanu barijeru za isporuku CNS.[30]

Zajedno, pokazalo se da desetine ćelijskih linija pacijenata sa misense mutacijama reaguju na gore navedene pratioce, što u nekim slučajevima dovodi do veće od 10-15% preostale β-gal aktivnosti dovoljne da se izbegne akumulacija supstrata.[31]

Farmakološki pratioci imaju široku distribuciju u tkivima i mogu se davati oralno; što se smatraa glavnim prednostima za lečenje.[28] Pored toga, pokazalo se da rade sinergistički sa drugim terapijama, kao što je ERT.[32]

Terapija zamene enzima[uredi | uredi izvor]

Enzimska supstituciona terapija (ERT) kao potencijalni tretman za GM1 gangliozidozu je prvo testirana korišćenjem prečišćenog,[33] ili rekombinantnog,[34] mačjeg β-gal enzima in vitro .

Pošto β-gal ne može da pređe krvno-moždanu barijeru, korišćeno je nekoliko terapijskih strategija „trojanskog konja“, uključujući stvaranje fuzionih proteina enzima sa lektinskom podjedinicom toksina B (RTB) ricina koji inaktivira ribozome,[35] i na karboksilni kraj teškog lanca mišjeg himernog monoklonskog antitela protiv mišjeg transferinskog receptora (mTfR-GLB1).[36]

Inkapsulacija β-gal enzima u veštačke nanočestice za prolazak kroz krvno-moždanu barijeru takođe je eksperimentisana in vitro.[37] Mehaničko probijanje krvno-moždane barijere opisao je Čen sa saradnicima koji su koristili direktnu intracerebroventrikularnu (ICV) injekciju rhβ-gal β- gal –/– miševima, što je dovelo do normalizacije neuropatologije.[38]

Transplantacija matičnih ćelija[uredi | uredi izvor]

Transplantacija matičnih ćelija (SCT) u ranoj fazi bolesti može ublažiti simptome kod GM1 gangliozidoze,[39] iako bi za optimalnu korist, poput Krabbeove bolesti, transplantacija morala da se obavi u prvih nekoliko nedelja života ; snažan argument za univerzalni skrining novorođenčadi na GM1 bolest. Iako se može uspešno koristiti u GM1 gangliozidozi i može smanjiti visceralne karakteristike, dugotrajna korekcija neuroloških simptoma je manje verovatna. Poboljšanje je primećeno kod bebe sa GM1 gangliozidozom od 7 meseci koja se nakon SCT razvija normalno sve dok regresija nije zabeležena u dobi od 20–25 meseci.[40] Rizik od smrtnosti u vezi sa procedurom sa transplantacijom se smanjio sa poboljšanjima u režimima hemoterapije i treba ga razmotriti u slučajevima veoma rane dijagnoze sa ograničenim terapijskim mogućnostima.

Genska terapija[uredi | uredi izvor]

Pretkliničke studije na modelima miševa rezultirale su produženim životnim vekom, obnavljanjem aktivnosti β-gal i smanjenim nivoima skladištenja u CNS-u i perifernim organima. Nakon uspešnog tretmana na mišu studije su proširene na model mačaka sa dramatičnim odgovorom u širokoj rasprostranjenosti.[41] distribucija β-gal enzima, poboljšana funkcija i znatno produžen životni vek.[42] Dramatično poboljšanje primećeno kod mišjih i mačjih modela,što je utrlo put zain vitrostudije na ljudskim cerebralnim organoidima,[43] i naknadna klinička ispitivanja faze I kod pacijenata sa bolešću tipa I i tipa II.

Izvori[uredi | uredi izvor]

  1. ^ a b v Nicoli, Elena-Raluca; Annunziata, Ida; d’Azzo, Alessandra; Platt, Frances M.; Tifft, Cynthia J.; Stepien, Karolina M. (2021). „GM1 Gangliosidosis—A Mini-Review”. Frontiers in Genetics. 12. ISSN 1664-8021. doi:10.3389/fgene.2021.734878/full. 
  2. ^ a b Arash-Kaps, Laila; Komlosi, Katalin; Seegräber, Marlene; Diederich, Stefan; Paschke, Eduard; Amraoui, Yasmina; Beblo, Skadi; Dieckmann, Andrea; Smitka, Martin; Hennermann, Julia B. (2019). „The Clinical and Molecular Spectrum of GM1 Gangliosidosis”. The Journal of Pediatrics. 215. PMID 31761138. S2CID 208274588. doi:10.1016/j.jpeds.2019.08.016. 
  3. ^ a b Jarnes Utz, Jeanine R.; Kim, Sarah; King, Kelly; Ziegler, Richard; Schema, Lynn; Redtree, Evelyn S.; Whitley, Chester B. (2017). „Infantile gangliosidoses: Mapping a timeline of clinical changes”. Molecular Genetics and Metabolism. 121 (2): 170—179. PMC 5727905 Slobodan pristup. PMID 28476546. doi:10.1016/j.ymgme.2017.04.011. 
  4. ^ Stone, D. L., and Sidransky, E. (1999). Hydrops fetalis: lysosomal storage disorders in extremis. Adv. Pediatr. 46, 409–440.
  5. ^ Iyer, Neel S.; Gimovsky, Alexis C.; Ferreira, Carlos R.; Critchlow, Elizabeth; Al‐Kouatly, Huda B. (2021). „Lysosomal storage disorders as an etiology of nonimmune hydrops fetalis: A systematic review”. Clinical Genetics. 100 (5): 493—503. PMID 34057202. S2CID 235256639. doi:10.1111/cge.14005. 
  6. ^ Regier, D. S., Tifft, C. J., and Rothermel, C. E. (1993). “GLB1-related disorders,” in GeneReviews, eds M. P. Adam, H. H. Ardinger, R. A. Pagon, S. E. Wallace, L. J. H. Bean, G. Mirzaa, et al. (Seattle, WA: University of Washington).
  7. ^ Suzuki, Y., Oshima, A., and Nanba, E. (2001). “β-Galactosidase deficiency (β-galactosidosis): GM1 gangliosidosis and Morquio B disease,” in The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, eds C. R. Shriver, A. L. Beaudet, W. S. Sly, and D. Valle (New York, NY: McGraw Hill), 3775–3809.
  8. ^ Tonin, Rodolfo; Caciotti, Anna; Procopio, Elena; Fischetto, Rita; Deodato, Federica; Mancardi, Maria Margherita; Di Rocco, Maja; Ardissone, Anna; Salviati, Alessandro; Marangi, Antonio; Strisciuglio, Pietro; Mangone, Giusi; Casini, Arianna; Ricci, Silvia; Fiumara, Agata; Parini, Rossella; Pavone, Francesco Saverio; Guerrini, Renzo; Calamai, Martino; Morrone, Amelia (2019). „Pre-diagnosing and managing patients with GM1 gangliosidosis and related disorders by the evaluation of GM1 ganglioside content”. Scientific Reports. 9 (1): 17684. Bibcode:2019NatSR...917684T. PMC 6881353 Slobodan pristup. PMID 31776384. doi:10.1038/s41598-019-53995-5. 
  9. ^ a b Ferreira, C. R., Regier, D. S., Yoon, R., Pan, K. S., Johnston, J. M., Yang, S., et al. (2020). The skeletal phenotype of intermediate GM1 gangliosidosis: clinical, radiographic and densitometric features, and implications for clinical monitoring and intervention. Bone 131:115142. Ferreira, Carlos R.; Regier, Debra S.; Yoon, Robin; Pan, Kristen S.; Johnston, Jean M.; Yang, Sandra; Spranger, Jürgen W.; Tifft, Cynthia J. (2020). „The skeletal phenotype of intermediate GM1 gangliosidosis: Clinical, radiographic and densitometric features, and implications for clinical monitoring and intervention”. Bone. 131. PMC 6937522 Slobodan pristup. PMID 31704340. doi:10.1016/j.bone.2019.115142. 
  10. ^ a b Gray-Edwards, H. L., Jiang, X., Randle, A. N., Taylor, A. R., Voss, T. L., Johnson, A. K., et al. (2017a). Lipidomic evaluation of feline neurologic disease after AAV gene therapy. Mol. Ther. Methods Clin. Dev. 6, 135–142. Gray-Edwards, Heather L.; Jiang, Xuntian; Randle, Ashley N.; Taylor, Amanda R.; Voss, Taylor L.; Johnson, Aime K.; McCurdy, Victoria J.; Sena-Esteves, Miguel; Ory, Daniel S.; Martin, Douglas R. (2017). „Lipidomic Evaluation of Feline Neurologic Disease after AAV Gene Therapy”. Molecular Therapy - Methods & Clinical Development. 6: 135—142. PMC 5545771 Slobodan pristup. PMID 28808666. doi:10.1016/j.omtm.2017.07.005. 
  11. ^ Regier, Debra S.; Kwon, Hyuk Joon; Johnston, Jean; Golas, Gretchen; Yang, Sandra; Wiggs, Edythe; Latour, Yvonne; Thomas, Sarah; Portner, Cindy; Adams, David; Vezina, Gilbert; Baker, Eva H.; Tifft, Cynthia J. (2015). „MRI/MRS as a surrogate marker for clinical progression in GM1 gangliosidosis”. American Journal of Medical Genetics Part A. 170 (3): 634—644. PMID 26646981. S2CID 19466710. doi:10.1002/ajmg.a.37468. 
  12. ^ Abumansour, Iman S.; Yuskiv, Nataliya; Paschke, Eduard; Stockler‐Ipsiroglu, Sylvia (2019). „Morquio‐B disease: Clinical and genetic characteristics of a distinct GLB1‐related dysostosis multiplex”. Jimd Reports. 51 (1): 30—44. PMC 7012745 Slobodan pristup. PMID 32071837. doi:10.1002/jmd2.12065. 
  13. ^ Breiden, Bernadette; Sandhoff, Konrad (2019). „Lysosomal Glycosphingolipid Storage Diseases”. Annual Review of Biochemistry. 88 (1): 461—485. PMID 31220974. S2CID 195192428. doi:10.1146/annurev-biochem-013118-111518. 
  14. ^ Ohto, Umeharu; Usui, Kimihito; Ochi, Toshinari; Yuki, Kenjiro; Satow, Yoshinori; Shimizu, Toshiyuki (2012). „Crystal Structure of Human β-Galactosidase”. Journal of Biological Chemistry. 287 (3): 1801—1812. PMC 3265862 Slobodan pristup. PMID 22128166. doi:10.1074/jbc.M111.293795 Slobodan pristup. 
  15. ^ Rha, Allisandra K.; Maguire, Anne S.; Martin, Douglas R. (2021). „GM1 Gangliosidosis: Mechanisms and Management”. The Application of Clinical Genetics. 14: 209—233. PMC 8044076 Slobodan pristup. PMID 33859490. doi:10.2147/TACG.S206076 Slobodan pristup. 
  16. ^ Gorelik, Alexei; Illes, Katalin; Hasan, S. M. Naimul; Nagar, Bhushan; Mazhab-Jafari, Mohammad T. (2021). „Structure of the murine lysosomal multienzyme complex core”. Science Advances. 7 (20). Bibcode:2021SciA....7.4155G. doi:10.1126/sciadv.abf4155. 
  17. ^ Brunetti-Pierri, Nicola; Scaglia, Fernando (2008). „GM1 gangliosidosis: Review of clinical, molecular, and therapeutic aspects”. Molecular Genetics and Metabolism. 94 (4): 391—396. PMID 18524657. doi:10.1016/j.ymgme.2008.04.012. 
  18. ^ a b v Platt, F. M., d’Azzo, A., Davidson, B. L., Neufeld, E. F., and Tifft, C. J. (2018). Lysosomal storage diseases. Nat. Rev. Dis. Primers 4:27. Platt, Frances M.; d'Azzo, Alessandra; Davidson, Beverly L.; Neufeld, Elizabeth F.; Tifft, Cynthia J. (2018). „Lysosomal storage diseases”. Nature Reviews Disease Primers. 4 (1): 27. PMID 30275469. S2CID 52896843. doi:10.1038/s41572-018-0025-4. 
  19. ^ Cox, Timothy; Lachmann, Robin; Hollak, Carla; Aerts, Johannes; Van Weely, Sonja; Hrebícek, Martin; Platt, Frances; Butters, Terry; Dwek, Raymond; Moyses, Chris; Gow, Irene; Elstein, Deborah; Zimran, Ari (2000). „Novel oral treatment of Gaucher's disease with N-butyldeoxynojirimycin (OGT 918) to decrease substrate biosynthesis”. The Lancet. 355 (9214): 1481—1485. PMID 10801168. S2CID 45987273. doi:10.1016/S0140-6736(00)02161-9. 
  20. ^ Platt, Frances M.; d'Azzo, Alessandra; Davidson, Beverly L.; Neufeld, Elizabeth F.; Tifft, Cynthia J. (2018). „Lysosomal storage diseases”. Nature Reviews Disease Primers. 4 (1): 27. PMID 30275469. S2CID 52896843. doi:10.1038/s41572-018-0025-4. 
  21. ^ a b Kasperzyk, Julie L.; El-Abbadi, Mohga M.; Hauser, Eric C.; d'Azzo, Alessandra; Platt, Frances M.; Seyfried, Thomas N. (2004). „N-butyldeoxygalactonojirimycin reduces neonatal brain ganglioside content in a mouse model of GM1 gangliosidosis”. Journal of Neurochemistry. 89 (3): 645—653. PMID 15086521. S2CID 40431744. doi:10.1046/j.1471-4159.2004.02381.x. 
  22. ^ a b Tifft, C., Adams, D., and Morgan, C. (2007). 55 Miglustat improves function in patients with juvenile GM1 gangliosidosis. Mol. Genet. Metab. 4:24.
  23. ^ Deodato, Federica; Procopio, Elena; Rampazzo, Angelica; Taurisano, Roberta; Donati, Maria Alice; Dionisi-Vici, Carlo; Caciotti, Anna; Morrone, Amelia; Scarpa, Maurizio (2017). „The treatment of juvenile/Adult GM1-gangliosidosis with Miglustat may reverse disease progression”. Metabolic Brain Disease. 32 (5): 1529—1536. PMID 28577204. S2CID 254795029. doi:10.1007/s11011-017-0044-y. 
  24. ^ Peterschmitt, M. Judith; Crawford, Nigel P. S.; Gaemers, Sebastiaan J. M.; Ji, Allena J.; Sharma, Jyoti; Pham, Theresa T. (2021). „Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, Safety, and Tolerability of Oral Venglustat in Healthy Volunteers”. Clinical Pharmacology in Drug Development. 10 (1): 86—98. PMC 7818513 Slobodan pristup. PMID 32851809. doi:10.1002/cpdd.865. 
  25. ^ a b Matsuda, J., Suzuki, O., Oshima, A., Yamamoto, Y., Noguchi, A., Takimoto, K., et al. (2003). Chemical chaperone therapy for brain pathology in G(M1)-gangliosidosis. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100, 15912–15917. Matsuda, Junichiro; Suzuki, Osamu; Oshima, Akihiro; Yamamoto, Yoshie; Noguchi, Akira; Takimoto, Kazuhiro; Itoh, Masayuki; Matsuzaki, Yuji; Yasuda, Yosuke; Ogawa, Seiichiro; Sakata, Yuko; Nanba, Eiji; Higaki, Katsumi; Ogawa, Yoshimi; Tominaga, Lika; Ohno, Kousaku; Iwasaki, Hiroyuki; Watanabe, Hiroshi; Brady, Roscoe O.; Suzuki, Yoshiyuki (2003). „Chemical chaperone therapy for brain pathology in G M1 -gangliosidosis”. Proceedings of the National Academy of Sciences. 100 (26): 15912—15917. Bibcode:2003PNAS..10015912M. PMC 307667 Slobodan pristup. PMID 14676316. doi:10.1073/pnas.2536657100 Slobodan pristup. 
  26. ^ Parenti, Giancarlo (2009). „Treating lysosomal storage diseases with pharmacological chaperones: From concept to clinics”. EMBO Molecular Medicine. 1 (5): 268—279. PMC 3378140 Slobodan pristup. PMID 20049730. doi:10.1002/emmm.200900036. 
  27. ^ Begley, David; Pontikis, Charles; Scarpa, Maurizio (2008). „Lysosomal Storage Diseases and the Blood-Brain Barrier”. Current Pharmaceutical Design. 14 (16): 1566—1580. PMID 18673198. doi:10.2174/138161208784705504. 
  28. ^ a b Front, S., Biela-Banas, A., Burda, P., Ballhausen, D., Higaki, K., Caciotti, A., et al. (2017). (5aR)-5a-C-Pentyl-4-epi-isofagomine: a powerful inhibitor of lysosomal beta-galactosidase and a remarkable chaperone for mutations associated with GM1-gangliosidosis and Morquio disease type B. Eur. J. Med. Chem. 126, 160–170. Front, Sophie; Biela-Banaś, Anna; Burda, Patricie; Ballhausen, Diana; Higaki, Katsumi; Caciotti, Anna; Morrone, Amelia; Charollais-Thoenig, Julie; Gallienne, Estelle; Demotz, Stéphane; Martin, Olivier R. (2017). „(5aR)-5a-C-Pentyl-4-epi-isofagomine: A powerful inhibitor of lysosomal β-galactosidase and a remarkable chaperone for mutations associated with GM1-gangliosidosis and Morquio disease type B”. European Journal of Medicinal Chemistry. 126: 160—170. PMID 27750150. doi:10.1016/j.ejmech.2016.09.095. 
  29. ^ Takai, Tomoko; Higaki, Katsumi; Aguilar-Moncayo, Matilde; Mena-Barragán, Teresa; Hirano, Yuki; Yura, Kei; Yu, Liang; Ninomiya, Haruaki; García-Moreno, M. Isabel; Sakakibara, Yasubumi; Ohno, Kousaku; Nanba, Eiji; Ortiz Mellet, Carmen; García Fernández, José M.; Suzuki, Yoshiyuki (2013). „A Bicyclic 1-Deoxygalactonojirimycin Derivative as a Novel Pharmacological Chaperone for GM1 Gangliosidosis”. Molecular Therapy. 21 (3): 526—532. PMC 3589148 Slobodan pristup. PMID 23337983. doi:10.1038/mt.2012.263. 
  30. ^ a b Suzuki, Y. (2014). Emerging novel concept of chaperone therapies for protein misfolding diseases. Proc. Jpn. Acad. Ser. B Phys. Biol. Sci. 90, 145–162. Suzuki, Yoshiyuki (2014). „Emerging novel concept of chaperone therapies for protein misfolding diseases”. Proceedings of the Japan Academy, Series B. 90 (5): 145—162. Bibcode:2014PJAB...90..145S. PMC 4104511 Slobodan pristup. PMID 24814990. doi:10.2183/pjab.90.145. 
  31. ^ Leinekugel, P.; Michel, S.; Conzelmann, E.; Sandhoff, K. (1992). „Quantitative correlation between the residual activity of β-hexosaminidase a and arylsulfatase a and the severity of the resulting lysosomal storage disease”. Human Genetics. 88 (5): 513—523. PMID 1348043. S2CID 473165. doi:10.1007/BF00219337. 
  32. ^ Kishnani, Priya; Tarnopolsky, Mark; Roberts, Mark; Sivakumar, Kumarswamy; Dasouki, Majed; Dimachkie, Mazen M.; Finanger, Erika; Goker-Alpan, Ozlem; Guter, Karl A.; Mozaffar, Tahseen; Pervaiz, Muhammad Ali; Laforet, Pascal; Levine, Todd; Adera, Matthews; Lazauskas, Richard; Sitaraman, Sheela; Khanna, Richie; Benjamin, Elfrida; Feng, Jessie; Flanagan, John J.; Barth, Jay; Barlow, Carrolee; Lockhart, David J.; Valenzano, Kenneth J.; Boudes, Pol; Johnson, Franklin K.; Byrne, Barry (2017). „Duvoglustat HCL Increases Systemic and Tissue Exposure of Active Acid α-Glucosidase in Pompe Patients Co-administered with Alglucosidase α”. Molecular Therapy. 25 (5): 1199—1208. PMC 5417791 Slobodan pristup. PMID 28341561. doi:10.1016/j.ymthe.2017.02.017. 
  33. ^ Reynolds, G. D.; Baker, H. J.; Reynolds, R. H. (1978). „Enzyme replacement using liposome carriers in feline GM1 gangliosidosis fibroblasts”. Nature. 275 (5682): 754—755. Bibcode:1978Natur.275..754R. PMID 100709. S2CID 4203289. doi:10.1038/275754a0. 
  34. ^ Samoylova, Tatiana I.; Martin, Douglas R.; Morrison, Nancy E.; Hwang, Misako; Cochran, Anna M.; Samoylov, Alexandre M.; Baker, Henry J.; Cox, Nancy R. (2008). „Generation and characterization of recombinant feline β-galactosidase for preclinical enzyme replacement therapy studies in GM1 gangliosidosis”. Metabolic Brain Disease. 23 (2): 161—173. PMID 18421424. S2CID 39684592. doi:10.1007/s11011-008-9086-5. 
  35. ^ Condori, Jose; Acosta, Walter; Ayala, Jorge; Katta, Varun; Flory, Ashley; Martin, Reid; Radin, Jonathan; Cramer, Carole L.; Radin, David N. (2016). „Enzyme replacement for GM1-gangliosidosis: Uptake, lysosomal activation, and cellular disease correction using a novel β-galactosidase:RTB lectin fusion”. Molecular Genetics and Metabolism. 117 (2): 199—209. PMC 6116835 Slobodan pristup. PMID 26766614. doi:10.1016/j.ymgme.2015.12.002. 
  36. ^ Przybilla, Michael J.; Stewart, Christine; Carlson, Timothy W.; Ou, Li; Koniar, Brenda L.; Sidhu, Rohini; Kell, Pamela J.; Jiang, Xuntian; Jarnes, Jeanine R.; O'Sullivan, M. Gerard; Whitley, Chester B. (2021). „Examination of a blood-brain barrier targeting β-galactosidase-monoclonal antibody fusion protein in a murine model of GM1-gangliosidosis”. Molecular Genetics and Metabolism Reports. 27. PMC 8025141 Slobodan pristup. PMID 33854948. doi:10.1016/j.ymgmr.2021.100748. 
  37. ^ Gupta, Meenakshi; Pandey, Himanshu; Sivakumar, Sri (2017). „Intracellular Delivery of β-Galactosidase Enzyme Using Arginase-Responsive Dextran Sulfate/Poly-<SCP>l</SCP>-arginine Capsule for Lysosomal Storage Disorder”. ACS Omega. 2 (12): 9002—9012. PMC 6044979 Slobodan pristup. PMID 30023598. doi:10.1021/acsomega.7b01230. 
  38. ^ Chen, Joseph C.; Luu, Amanda R.; Wise, Nathan; Angelis, Rolando De; Agrawal, Vishal; Mangini, Linley; Vincelette, Jon; Handyside, Britta; Sterling, Harry; Lo, Melanie J.; Wong, Hio; Galicia, Nicole; Pacheco, Glenn; Van Vleet, Jeremy; Giaramita, Alexander; Fong, Sylvia; Roy, Sushmita M.; Hague, Chuck; Lawrence, Roger; Bullens, Sherry; Christianson, Terri M.; d'Azzo, Alessandra; Crawford, Brett E.; Bunting, Stuart; Lebowitz, Jonathan H.; Yogalingam, Gouri (2020). „Intracerebroventricular enzyme replacement therapy with β-galactosidase reverses brain pathologies due to GM1 gangliosidosis in mice”. Journal of Biological Chemistry. 295 (39): 13532—13555. PMC 7521651 Slobodan pristup. PMID 31481471. doi:10.1074/jbc.RA119.009811 Slobodan pristup. 
  39. ^ Sawada, Tomo; Tanaka, Akemi; Higaki, Katsumi; Takamura, Ayumi; Nanba, Eiji; Seto, Toshiyuki; Maeda, Mitsuyo; Yamaguchi, Etsuko; Matsuda, Junichiro; Yamano, Tunekazu (2009). „Intracerebral cell transplantation therapy for murine GM1 gangliosidosis”. Brain and Development. 31 (10): 717—724. PMID 19118961. S2CID 19050191. doi:10.1016/j.braindev.2008.11.004. 
  40. ^ Shield, J. P. H.; Stone, J.; Steward, C. G. (2005). „Bone marrow transplantation correcting β‐galactosidase activity does not influence neurological outcome in juvenile GM1‐gangliosidosis”. Journal of Inherited Metabolic Disease. 28 (5): 797—798. PMID 16151914. S2CID 20014394. doi:10.1007/s10545-005-0089-7. 
  41. ^ Takaura, N.; Yagi, T.; Maeda, M.; Nanba, E.; Oshima, A.; Suzuki, Y.; Yamano, T.; Tanaka, A. (2003). „Attenuation of ganglioside GM1 accumulation in the brain of GM1 gangliosidosis mice by neonatal intravenous gene transfer”. Gene Therapy. 10 (17): 1487—1493. PMID 12900764. S2CID 24786838. doi:10.1038/sj.gt.3302033. 
  42. ^ McCurdy, Victoria J.; Johnson, Aime K.; Gray-Edwards, Heather L.; Randle, Ashley N.; Brunson, Brandon L.; Morrison, Nancy E.; Salibi, Nouha; Johnson, Jacob A.; Hwang, Misako; Beyers, Ronald J.; Leroy, Stanley G.; Maitland, Stacy; Denney, Thomas S.; Cox, Nancy R.; Baker, Henry J.; Sena-Esteves, Miguel; Martin, Douglas R. (2014). „Sustained Normalization of Neurological Disease after Intracranial Gene Therapy in a Feline Model”. Science Translational Medicine. 6 (231): 231ra48. PMC 4412602 Slobodan pristup. PMID 24718858. doi:10.1126/scitranslmed.3007733. 
  43. ^ Latour, Yvonne L.; Yoon, Robin; Thomas, Sarah E.; Grant, Christina; Li, Cuiling; Sena-Esteves, Miguel; Allende, Maria L.; Proia, Richard L.; Tifft, Cynthia J. (2019). „Human GLB1 knockout cerebral organoids: A model system for testing AAV9-mediated GLB1 gene therapy for reducing GM1 ganglioside storage in GM1 gangliosidosis”. Molecular Genetics and Metabolism Reports. 21. PMC 6744524 Slobodan pristup. PMID 31534909. doi:10.1016/j.ymgmr.2019.100513. 

Literatura[uredi | uredi izvor]

Spoljašnje veze[uredi | uredi izvor]

Klasifikacija
Spoljašnji resursi
Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).
Preuzeto iz „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=ГМ1_ганглиозидоза&oldid=27689650”