Radioligand

Radioligand je radioaktivna biohemijska supstanca koja se koristi za dijagnozu ili naučno istraživanje receptorskih sistema u telu.

U neurovizalizacijskim primenama radioligand se unosi putem injekcije u tkivo, ili krvotok. On se zatim vezuje za njegov receptor. Kad dođe do raspada radioaktivnog izotopa, to se meri pomoću pozitronske emisione tomografije (PET) ili jednofotonska emisiona kompjuterska tomografija (SPECT). U in vivo sistemima on se često koristi za kvantifikovanje vezivanja testiranog molekula za mesto vezivanja radioliganda. Što je veći afinitet molekula to je više radioliganda zamenjeno njime na mestu vezivanja i povećani radioaktivni raspad se može meriti scintilografski. Ovaj tip testa se često koristi za izračunavanje konstante vezivanja molekula na receptorima.

Istorija[уреди | уреди извор]

Radioligandi se prave da bi se omogućilo studiranje biomolekulskog ponašanja.^[1] Radioligandne tehnike omogućavaju istraživačima da identifikuju receptore unutar ćelija.

Radioaktivni izotopi u širokoj upotrebi[уреди | уреди извор]

Tricijum, ³H
Ugljenik-14, ¹⁴C
Sumpor-35, ³⁵S
Jod-131, ¹³¹I
Fluor-18, ¹⁸F
Tehnecijum-99m, ^99mTc

Pri primeni PET tehnike za molekulsku vizuelizaciju često se koriste izotopi fluor-18 i ugljenik-11.

Lista radioliganda[уреди | уреди извор]

Radioligandi se mogu selektivno da se vežu za specifični neuroreceptor ili transporter neurotransmiter.

Primer radioliganda su:

¹¹C-WAY-100635 za 5-HT_1A receptor
N(1)-([¹¹C]-metil)-2-Br-LSD ([¹¹C]-MBL) za 5-HT2 receptore^[2]
¹⁸F-altanserin i ¹⁸F-setoperon za 5-HT_2A receptor^[3]
¹¹C-ketanserin^[4] i tricijumski ketanserin
¹¹C-DASB za serotoninski transporter^[5]
³H-WIN55,212-2 za kanabinoidne receptore^[6]
[¹¹C]flumazenil za GABA_A receptore.^[7]
(+)PHNO za D₂ dopaminske receptore.^[8]
[¹¹C]rakloprid za D₂ dopaminske receptore.^[9]

Vidi još[уреди | уреди извор]

Reference[уреди | уреди извор]

^ Niehoff, Debra (2005). The Language of Life: How cells communicate in life & disease. Joseph Henry Press. ISBN 978-0-309-08989-0.
^ Wong, Dean F.; Lever, John R.; Hartig, Paul R.; Dannals, Robert F.; Villemagne, Victor; Hoffman, Beth J.; Wilson, Alan A.; Ravert, Hayden T.; Links, Jonathan M. (1987). „Localization of serotonin 5-HT2 receptors in living human brain by positron emission tomography using N1-([11C]-methyl)-2-bromo-LSD”. Synapse. 1 (5): 393—398. PMID 2905532. doi:10.1002/syn.890010502.
^ Karen H. Adams; Lars H. Pinborg; Claus Svarer; S. G. Hasselbalch; Søren Holm; Steven Haugbøl; K. Madsen; Vibe G. Frøkjær; L. Martiny; Olaf B. Paulson; Gitte Moos Knudsen (2004). „A database of [¹⁸F]-altanserin binding to 5-HT_2A receptors in normal volunteers: normative data and relationship to physiological and demographic variables”. NeuroImage. 21 (3): 1105—1113. ISSN 1053-8119. PMID 15006678. doi:10.1016/j.neuroimage.2003.10.046.
^ J. C. Baron; Y. Samson; D. Comar; C. Crouzel; P. Deniker; Y. Agid (1985). „Étude in vivo des récepteurs sérotoninergiques centraux chez l'homme par tomographie à positions. [In vivo study of central serotoninergic receptors in man using positron tomography]”. Revue neurologique (на језику: French). 141 (8-9): 537—545. PMID 2935920.
^ Reimold M; Smolka MN; Zimmer A; et al. (2007). „Reduced availability of serotonin transporters in obsessive-compulsive disorder correlates with symptom severity - a [11C]DASB PET study”. J Neural Transm. 114 (12): 1603—9. PMID 17713719. doi:10.1007/s00702-007-0785-6.
^ Pertwee RG (1999). „Pharmacology of cannabinoid receptor ligands”. Curr. Med. Chem. 6 (8): 635—64. PMID 10469884.
^ Alexander Hammers; et al. (2003). „Grey and white matter flumazenil binding in neocortical epilepsy with normal MRI. A PET study of 44 patients”. Brain. 126 (Pt 6): 1300—1308. PMID 12764053. doi:10.1093/brain/awg138.
^ Seeman P, Ulpian C, Larsen RD, Anderson PS (1993). „Dopamine receptors labelled by PHNO”. Synapse. 14 (4): 254—262. PMID 7902615. doi:10.1002/syn.890140403. ^{[мртва веза]}
^ Volkow ND; Wang GJ; Fowler JS; Logan J; Franceschi D; Maynard L; Ding YS; Gatley SJ; Gifford A; Zhu W; Swanson JM. (2002). „Relationship between blockade of dopamine transporters by oral methylphenidate and the increases in extracellular dopamine: therapeutic implications”. Synapse. 43 (3): 181—187. PMID 11793423. doi:10.1002/syn.10038.

Literatura[уреди | уреди извор]

John Charles Matthews (1993). Fundamentals of Receptor, Enzyme, and Transport Kinetics. CRC Press. ISBN 978-0-8493-4426-8.

[1] Niehoff, Debra (2005). The Language of Life: How cells communicate in life & disease. Joseph Henry Press. ISBN 978-0-309-08989-0.

[2] Wong, Dean F.; Lever, John R.; Hartig, Paul R.; Dannals, Robert F.; Villemagne, Victor; Hoffman, Beth J.; Wilson, Alan A.; Ravert, Hayden T.; Links, Jonathan M. (1987). „Localization of serotonin 5-HT2 receptors in living human brain by positron emission tomography using N1-([11C]-methyl)-2-bromo-LSD”. Synapse. 1 (5): 393—398. PMID 2905532. doi:10.1002/syn.890010502.

[3] Karen H. Adams; Lars H. Pinborg; Claus Svarer; S. G. Hasselbalch; Søren Holm; Steven Haugbøl; K. Madsen; Vibe G. Frøkjær; L. Martiny; Olaf B. Paulson; Gitte Moos Knudsen (2004). „A database of [¹⁸F]-altanserin binding to 5-HT_2A receptors in normal volunteers: normative data and relationship to physiological and demographic variables”. NeuroImage. 21 (3): 1105—1113. ISSN 1053-8119. PMID 15006678. doi:10.1016/j.neuroimage.2003.10.046.

[4] J. C. Baron; Y. Samson; D. Comar; C. Crouzel; P. Deniker; Y. Agid (1985). „Étude in vivo des récepteurs sérotoninergiques centraux chez l'homme par tomographie à positions. [In vivo study of central serotoninergic receptors in man using positron tomography]”. Revue neurologique (на језику: French). 141 (8-9): 537—545. PMID 2935920.

[pmid17713719-5] Reimold M; Smolka MN; Zimmer A; et al. (2007). „Reduced availability of serotonin transporters in obsessive-compulsive disorder correlates with symptom severity - a [11C]DASB PET study”. J Neural Transm. 114 (12): 1603—9. PMID 17713719. doi:10.1007/s00702-007-0785-6.

[pmid10469884-6] Pertwee RG (1999). „Pharmacology of cannabinoid receptor ligands”. Curr. Med. Chem. 6 (8): 635—64. PMID 10469884.

[7] Alexander Hammers; et al. (2003). „Grey and white matter flumazenil binding in neocortical epilepsy with normal MRI. A PET study of 44 patients”. Brain. 126 (Pt 6): 1300—1308. PMID 12764053. doi:10.1093/brain/awg138.

[8] Seeman P, Ulpian C, Larsen RD, Anderson PS (1993). „Dopamine receptors labelled by PHNO”. Synapse. 14 (4): 254—262. PMID 7902615. doi:10.1002/syn.890140403. ^{[мртва веза]}

[9] Volkow ND; Wang GJ; Fowler JS; Logan J; Franceschi D; Maynard L; Ding YS; Gatley SJ; Gifford A; Zhu W; Swanson JM. (2002). „Relationship between blockade of dopamine transporters by oral methylphenidate and the increases in extracellular dopamine: therapeutic implications”. Synapse. 43 (3): 181—187. PMID 11793423. doi:10.1002/syn.10038.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]