9-Hidroksioktadekadienoinska kiselina
| |
| Nazivi | |
|---|---|
| IUPAC naziv
(9S,10E,12Z)-9-Hidroksi-10,12-oktadekadienoinska kiselina
| |
| Drugi nazivi
α-Dimorfekolinska kiselina
| |
| Identifikacija | |
3D model (Jmol)
|
|
| ECHA InfoCard | 100.230.886 |
| |
| Svojstva | |
| C18H32O3 | |
| Molarna masa | 296,45 g·mol−1 |
Ukoliko nije drugačije napomenuto, podaci se odnose na standardno stanje materijala (na 25 °C [77 °F], 100 kPa). | |
| Reference infokutije | |
9-Hidroksioktadekadienoinska kiselina (9-hidroksi-10(E),12(Z)-oktadekadienoinska kiselina ili 9-HODE) je korištena za obeležavanje bilo kojeg ili oba stereoizomerna metabolita esencijalne masne kiseline, linoleinske kiseline: 9(S)-hidroksi-10(E),12(Z)-oktadekadienoinske kiseline (9(S)-HODE) i 9(R)-hidroksi-10(E),12(Z)-oktadekadienoinske kiseline (9(R)-HODE). Ova dva metabolita se razlikuju po tome što imaju hidroksilne ostatke u S ili R konfiguracijama, respektivno. Slika prikazuje strukturu 9(S)-HETE. Dva dodatna derivata 9-hidroksi linoleinske kiseline se javljaju u prirodi, 10E,12E izomeri 9(S)-HODE i 9(R)-HODE viz., 9(S)-hidroksi-10E,12E-oktadekadienoinska kiselina (9(S)-EE-HODE) i 9(R)-hidroksi-10E,12E-oktadekadienoinska kiselina (13(R)-EE-HODE). Ta dva derivata imaju dvostruku vezu na ugljeniku 12 u E ili trans konfiguraciji, za razliku od Z ili cis konfiguracije. Četiri 9-HODE izomera, posebno pod uslovima oksidativnog stresa, mogu se zajedno formirati u ćelijama i tkivima; oni imaju preklapajuće mada ne i identične biološke aktivnosti i značaje. Pošto mnoge studije nisu pravile razliku između S i R stereoizomera, niti na određivanje njihovih nivoa u tkivima, dva EE izomera, 9-HODE se koriste kad studirani izomer nije naveden.
Putevi koji sačinjavaju 9-HODE[уреди | уреди извор]
Ciklooksigenaze 1 i 2[уреди | уреди извор]
Enzimi ciklooksigenaza 1 (COX-1) i ciklooksigenaza 2 (COX-2), koji su najbolje poznati po tome što metabolizuju arahidonsku kiselinu do prostaglandina, isto tako mogu da metabolizuju linoleinsku kiselinu predominantno do 9(R)-hidroperoksi-10(E),12(Z)-oktadekadienoinske kiseline (i.e. 9(R)-HpODE)-HODE) i manjih količina 9(S)-hidroperoksi-10(E),12(Z)-oktadekadienoinske kiseline (i.e. 9(S)-HpODE); u ćelijama i tkivima, dva hidroperoksi metabolita se brzo redukuju do 9(R)-HODE i 9(S)-HODE, respektivno.[1][2][3] COX-2 ispoljava znatniju preferenciju za linoleinsku kiselinu nego Cox-1 i stoga je zaslužan za produkciju najvećeg dela tih produkata u ćelijama koje izražavaju oba COX enzima.[2] COX enzimi takiđe metabolizuju linoleinsku kiselinu do 13(S)-hidroperoksi-oktadekadionoinske kiseline (13(S)-HpODE i manjih količina 13(R)-hidroperoksi-oktadekadienoinske kiseline (13(R)-HpODE, koji se zatim brzo rudukuju do 13(S)-HODE) i 13(R)-HODE. Ta dva enzima stoga metabolizuju linoleinsku kiselinu predominantno do R stereoizomera 9-HODE i (S) stereoizomera 13-HODE sa predominantno 13-HODE produktima u odnosu na 9-HODE produkte.[1][2][4]
Citohrom P450[уреди | уреди извор]
Citohrom P450 mikrozomalni enzimi metabolizuju linoleinsku kiselinu do smeše 9(S)-HpODE i 9(R)-HpODE, koji se naknadno redukuju do njihovih korespondirajućih hidroksi produkata; te reakcije proizvode racemske smeše u kojima R stereoizomer predominira, na primer uz R/S odnos od 80%/20% u ljudskim jetrenim mikrozomima.[5][6][7] In cells and tissues, the cytochrome enzymes concurrently metabolize linoleic acid to 13(S)-HpODE and 13(R)-HpODE which are reduced to 13(S)-HODE and 13(R)-HODE in an R/S ratio similar to than of the 9-HODES, i.e. 80%/20%.[6]
Reference[уреди | уреди извор]
- ^ а б J Biol Chem. 1995 Aug 18;270(33):19330-6
- ^ а б в J Invest Dermatol. 1996 Nov;107(5):726-32
- ^ rch Biochem Biophys. 1998 Jan 15;349(2):376-80
- ^ Prostaglandins. 1989 Aug;38(2):203-14
- ^ Arch Biochem Biophys. 1984 Aug 15;233(1):80-7
- ^ а б Biochim Biophys Acta. 1993 Feb 24;1166(2-3):258-63
- ^ Ruparel, Shivani; Green, Dustin; Chen, Paul; Hargreaves, Kenneth M. (2012). „The Cytochrome P450 Inhibitor, Ketoconazole, Inhibits Oxidized Linoleic Acid Metabolite-Mediated Peripheral Inflammatory Pain”. Molecular Pain. 8: 73. PMC 3488501
. PMID 23006841. doi:10.1186/1744-8069-8-73 .
