cGMP-specifična fosfodiesteraza, tip 5

Из Википедије, слободне енциклопедије
Fosfodiesteraza 5A, cGMP-specifična

PDB prikaz baziran na 3BJC.
Dostupne strukture
1rkp, 1t9r, 1t9s, 1tbf, 1udt, 1udu, 1uho, 1xoz, 1xp0, 2chm, 2h40, 2h42, 2h44
Identifikatori
Simboli PDE5A; CGB-PDE; CN5A; PDE5; PDE5A1
Vanjski ID OMIM603310 MGI2651499 HomoloGene842 GeneCards: PDE5A Gene
EC broj 3.1.4.17
Pregled RNK izražavanja
PBB GE PDE5A 206757 at tn.png
podaci
Ortolozi
Vrsta Čovek Miš
Entrez 8654 242202
Ensembl ENSG00000138735 ENSMUSG00000053965
UniProt O76074 Q0VBW0
RefSeq (mRNA) NM_001083 XM_001001000
RefSeq (protein) NP_001074 XP_001001000
Lokacija (UCSC) Chr 4:
120.64 - 120.77 Mb
Chr 3:
122.72 - 122.85 Mb
PubMed pretraga [1] [2]

cGMP-specifična fosfodiesteraza, tip 5 je enzim (EC 3.1.4.17) iz klase fosfodiesteraza. On je nađen u raznim tkivima, a najizrazitije u corpus cavernosum i mrežnjači.

Fosfodiesterazni (PDE) izoenzimi, nađeni u više tkiva uključujući štapćaste i konične fotoreceptorne ćelije mrežnjače, pripadaju velikoj familiji cikličnih nukleotidnih PDE enzima koji katališu cAMP i cGMP hidrolizu.[1][2]

Zainteresovanost za PDE enzime kao molekularne ciljeve je porasla sa razvojem potentnih inhibitora koji su specifični za pojedine izoenzime i bez nuspojava koje se pripisuju neselektivnim inhibitorima, kao što je teofilin.[3][4]

Sildenafil, vardenafil i tadalafil su PDE5 inhibitori koji su znatno potentniji i selektivniji od zaprinasta i drugih ranih PDE5 inhibitora.

PDE5 funkcija[уреди]

PDE5 je enzim koji vezuje cGMP i razlaže ga. Inhibitori ovog enzima: sildenafil, vardenafil i tadalafil se vezuju za PDE5 katalitičko mesto. Iz kinetičkih merenja vezivanja inhibitora i inhibicije katalize proizilazi da postoje dva PDE5 konformera. To potvrđuju rezultati elektroforeze u gelu. Smatra se da postoji izduženi i kompaktni konformer.

PDE5 aktivnost je modulisana brzim reverzibilnim redoks prekidačom. Promena redukcionog stanja enzima, ili izolovanog regulatornog domena, je povezana sa konformacionom promenom sličnom promeni koja je izazvana fosforilacijom.

PDE5 je izražen u ljudskim ćelijama debelog creva i u intestinalnom tkivu. Njegova aktivnost je regulisana intracelularnim cGMP nivoima. Smatra se da do toga dolazi putem cGMP vezivanja za GAF domene PDE5 N-terminusa, što dovodi do alosterne aktivacije enzima.

Literatura[уреди]

  1. ^ Uzunov P, Weiss B (1972). „Separation of multiple molecular forms of cyclic adenosine-3',5'-monophosphate phosphodiesterase in rat cerebellum by polyacrylamide gel electrophoresis“. Biochim. Biophys. Acta 284 (1): 220–6. PMID 4342220. 
  2. ^ Weiss B (1975). „Differential activation and inhibition of the multiple forms of cyclic nucleotide phosphodiesterase“. Adv Cyclic Nucleotide Res 5: 195–211. PMID 165666. 
  3. ^ Fertel R, Weiss B (1976). „Properties and drug responsiveness of cyclic nucleotide phosphodiesterases of rat lung“ (abstract). Mol. Pharmacol. 12 (4): 678–87. PMID 183099. 
  4. ^ Weiss B, Hait WN (1977). „Selective cyclic nucleotide phosphodiesterase inhibitors as potential therapeutic agents“. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 17: 441–77. DOI:10.1146/annurev.pa.17.040177.002301. PMID 17360. 

Spoljašnje veze[уреди]