Тирозинемија — разлика између измена
Садржај обрисан Садржај додат
Нема описа измене ознаке: уклањање референцираног садржаја Визуелно уређивање |
Нема описа измене |
||
| Ред 1: | Ред 1: | ||
= Тирозинемија = |
= Тирозинемија = |
||
Тирозинемија је [[грешка]] [[Метаболизам|метаболизма]], обично урођена, у којој [[Људско тело|тело]] не може ефикасно да разгради [[Аминокиселина|аминокиселину]] [[тирозин]]. [[Симптом|Симптоми]] нелечене тирозинемије укључују поремећаје [[Јетра|јетре]] и [[Бубрег|бубрега]]. Уколико се тирозинемија не лечи адекватно доћи ће до попуштања јетре. Данас се спроводе [[скрининг тестови]] [[Новорођенче|новорођенчади]] и тако се тирозинемија открива пре него што се појаве први симптоми. Уколико се на време примени [[Dijeta|дијета]] са мало [[Протеин|протеина]], посебна протеинска формула, а понекад и [[Лек|лекови]], тирозинемија се може доживотно држати под контролом, тако да се особе нормално развијају и живе здрав и нормалан [[живот]]. |
Тирозинемија је [[грешка]] [[Метаболизам|метаболизма]], обично урођена, у којој [[Људско тело|тело]] не може ефикасно да разгради [[Аминокиселина|аминокиселину]] [[тирозин]]. [[Симптом|Симптоми]] нелечене тирозинемије укључују поремећаје [[Јетра|јетре]] и [[Бубрег|бубрега]]. Уколико се тирозинемија не лечи адекватно доћи ће до попуштања јетре.<ref>{{Cite book|title=Fleisher & Ludwig's Textbook of Pediatric Emergency Medicine|last=Shaw, Kathy; Bachur, Richard|first=|publisher=Wolters Kluwer|year=2016|isbn=978-1451193954|location=|pages=}}</ref>Данас се спроводе [[скрининг тестови]] [[Новорођенче|новорођенчади]] и тако се тирозинемија открива пре него што се појаве први симптоми. Уколико се на време примени [[Dijeta|дијета]] са мало [[Протеин|протеина]], посебна протеинска формула, а понекад и [[Лек|лекови]], тирозинемија се може доживотно држати под контролом, тако да се особе нормално развијају и живе здрав и нормалан [[живот]].<ref>{{Cite journal|last=Zea-Rey|first=Alexandra|last2=Cantú-Reyna|first2=Consuelo|last3=Cruz-Camino|first3=Héctor|last4=Vazquez-Cantu|first4=Diana Laura|date=Nov 2017|title=The Incidence of Transient Neonatal Tyrosinemia Within a Mexican Population|url=https://www.researchgate.net/publication/321328483|journal=Journal of Inborn Errors of Metabolism|volume=5|issue=1|page=1-4|pages=|doi=10.1177/2326409817744230|access-date=12 March 2019|via=}}</ref> |
||
== Узрок == |
== Узрок == |
||
Све тирозинемије резултат су [[Дисфункција|дисфункције]] различитих [[Ген|гена]] у [[Katabolizam|катаболичком]] путу аминокиселина [[Фенилаланин|фенилаланина]] и тирозина и наслеђују се [[Аутозомно-рецесивно наслеђивање|аутозомно-рецесивно]]. |
Све тирозинемије резултат су [[Дисфункција|дисфункције]] различитих [[Ген|гена]] у [[Katabolizam|катаболичком]] путу аминокиселина [[Фенилаланин|фенилаланина]] и тирозина и наслеђују се [[Аутозомно-рецесивно наслеђивање|аутозомно-рецесивно]].<ref name=":0">{{Cite web|url=https://www.uptodate.com/contents/disorders-of-tyrosine-metabolism|title=Disorders of Tyrosine Metabolism|last=Grompe|first=Markus|date=2016-12-20|website=www.uptodate.com|archive-url=|archive-date=|dead-url=|access-date=2018-02-23}}</ref> |
||
[[Тирозинемија типа 1]] резултат је [[Мутација|мутације]] [[ФАХ гени|ФАХ гена]], који кодира [[ензим]] [[Фумарил-ацетоацетат хидроксилаза|фумарил-ацетоацетат хидроксилазу]]. Као резултат недостатка ФАХ гена, [[Supstrat (hemija)|супстрат]] фумарил-ацетоацетат може се акумулирати у [[Проксималне ћелије|проксималним ћелијама]] [[Бубрежне тубуле|бубрежних тубула]] и [[Hepatocit|хепатоцитима]], што резултира оштећењем бубрега и јетре. |
[[Тирозинемија типа 1]] резултат је [[Мутација|мутације]] [[ФАХ гени|ФАХ гена]], који кодира [[ензим]] [[Фумарил-ацетоацетат хидроксилаза|фумарил-ацетоацетат хидроксилазу]].<ref name=":1">{{Cite book|title=Lehninger Principles of Biochemistry|last=Nelson|first=David|last2=Cox|first2=Michael|publisher=WH Freeman and Co.|year=2013|isbn=978-1-4292-3414-6|edition=6th.|location=New York|pages=719}}</ref> Као резултат недостатка ФАХ гена, [[Supstrat (hemija)|супстрат]] фумарил-ацетоацетат може се акумулирати у [[Проксималне ћелије|проксималним ћелијама]] [[Бубрежне тубуле|бубрежних тубула]] и [[Hepatocit|хепатоцитима]], што резултира оштећењем бубрега и јетре.<ref name=":0" /> |
||
[[Тирозинемија типа 2]] резултат је мутације [[ТАТ гени|гена ТАТ]], који кодира ензим тирозин [[Aminotransferaza|аминотрансферазу]]. Као резултат ТАТ недостатка, супстрат се накупља, изазивајући офталмолошке и дерматолошке поремећаје. |
[[Тирозинемија типа 2]] резултат је мутације [[ТАТ гени|гена ТАТ]], који кодира ензим тирозин [[Aminotransferaza|аминотрансферазу]].<ref name=":1" /> Као резултат ТАТ недостатка, супстрат се накупља, изазивајући офталмолошке и дерматолошке поремећаје.<ref name=":0" /> |
||
[[Тирозинемија типа 3]] резултат је мутације [[ХПД гени|гена ХПД]], која кодира ензим [[4-hidroksifenilpiruvat dioksigenaza|4-хидроксифенилпируват диоксигеназу]]. Ово је уједно и најређа форма тирозинемије, при чему је забележено само неколико случајева. Већина тих случајева укључује [[интелектуални дефицит]] и неуролошку дисфункцију. |
[[Тирозинемија типа 3]] резултат је мутације [[ХПД гени|гена ХПД]], која кодира ензим [[4-hidroksifenilpiruvat dioksigenaza|4-хидроксифенилпируват диоксигеназу]].<ref name=":1" /> Ово је уједно и најређа форма тирозинемије, при чему је забележено само неколико случајева.<ref>{{Cite journal|last=Heylen|first=Evelyne|last2=Scherer|first2=Gerd|last3=Vincent|first3=Marie-Françoise|last4=Marie|first4=Sandrine|last5=Fischer|first5=Judith|last6=Nassogne|first6=Marie-Cécile|date=2012-11-01|title=Tyrosinemia Type III detected via neonatal screening: Management and outcome|url=|journal=Molecular Genetics and Metabolism|language=en|volume=107|issue=3|pages=605–607|doi=10.1016/j.ymgme.2012.09.002|issn=1096-7192|pmid=23036342|via=}}</ref> Већина тих случајева укључује [[интелектуални дефицит]] и неуролошку дисфункцију.<ref name=":0" /> |
||
== Дијагноза == |
== Дијагноза == |
||
=== Типови === |
=== Типови === |
||
Тирозинемија типа 1 може се открити [[Крвна анализа|крвним анализама]] на присуство метаболита фумарил-ацетоацетата и сукцинилацетона, који се сматра патогномоничним показатељем [[Болест|болести]]. |
Тирозинемија типа 1 може се открити [[Крвна анализа|крвним анализама]] на присуство метаболита фумарил-ацетоацетата и сукцинилацетона, који се сматра патогномоничним показатељем [[Болест|болести]].<ref>{{Cite journal|last=De Jesús|first=V. R.|last2=Adam|first2=B. W.|last3=Mandel|first3=D.|last4=Cuthbert|first4=C. D.|last5=Matern|first5=D.|date=2014-09-01|title=Succinylacetone as primary marker to detect tyrosinemia type I in newborns and its measurement by newborn screening programs|url=|journal=Molecular Genetics and Metabolism|language=en|volume=113|issue=1–2|pages=67–75|doi=10.1016/j.ymgme.2014.07.010|issn=1096-7192|pmc=4533100|pmid=25066104|via=}}</ref> |
||
Тирозинемија типа 2 може се открити присуством значајно повишеног нивоа тирозина у плазми, а [[Дијагноза (израз)|дијагноза]] се може потврдити откривањем мутације ТАТ гена у културама [[Фибробласт|фибробласта]]. |
Тирозинемија типа 2 може се открити присуством значајно повишеног нивоа тирозина у плазми, а [[Дијагноза (израз)|дијагноза]] се може потврдити откривањем мутације ТАТ гена у културама [[Фибробласт|фибробласта]]. |
||
Тирозинемија типа 3 може се [[Дијагностика|дијагностиковати]] откривањем мутације ХПД гена у културама фибробласта. |
Тирозинемија типа 3 може се [[Дијагностика|дијагностиковати]] откривањем мутације ХПД гена у културама фибробласта.<ref name=":0" /> |
||
== Терапија == |
== Терапија == |
||
[[Терапија]] зависи од врсте тирозинемије. Дијета са мало протеина у комбинацији са специјалним млечним формулама без тирозина. [[Лек НТБЦ]] ([[инхибитор]] оксидације [[Парахидросифенил-пирувична киселина|парахидросифенил-пирувичне киселине]], првог нетоксичног интермедијарног метаболита разградње тирозина) се показао ефикасан. Овај лек спречава стварање веома токсичног [[Сукцинилацетон|сукцинилацетона]] и даје се у комбинацији са дијетама са мало |
[[Терапија]] зависи од врсте тирозинемије. Дијета са мало протеина у комбинацији са специјалним млечним формулама без тирозина. [[Лек НТБЦ]] ([[инхибитор]] оксидације [[Парахидросифенил-пирувична киселина|парахидросифенил-пирувичне киселине]], првог нетоксичног интермедијарног метаболита разградње тирозина) се показао ефикасан. Овај лек спречава стварање веома токсичног [[Сукцинилацетон|сукцинилацетона]] и даје се у комбинацији са дијетама са мало тирозина и фенилаланина.<ref>Swedish Orphan Biovitrum, Orfadin (PDF), Приступљено 2016-07-12</ref> [[Трансплантација]] јетре је индикована код [[Пацијент|пацијената]] са тирозинемијом тип 1 и код пацијената који не реагују на терапију леком НТБЦ, као и пацијенти са [[Акутно попуштање јетре|акутним попуштањем јетре]] и [[Хематом|хематомима]].<ref>{{Cite journal|last=Mieles|first=L.A.|last2=Esquivel|first2=C.O.|last3=Van Thiel|first3=D.H.|last4=Koneru|first4=B.|last5=Makowka|first5=L.|last6=Tzakis|first6=A.G.|last7=Starzl|first7=T.E.|date=January 1990|title=Liver Transplantation for Tyrosinemia|url=|journal=Digestive Diseases and Sciences|volume=35|issue=1|pages=153–157|doi=10.1007/BF01537237|pmc=2974306|pmid=2153069|via=}}</ref> |
||
== Референце == |
|||
<references /> |
|||
[[Категорија:Медицина]] |
[[Категорија:Медицина]] |
||
[[Категорија:Аминокиселине]] |
[[Категорија:Аминокиселине]] |
||
Верзија на датум 29. март 2020. у 01:06
Тирозинемија
Тирозинемија је грешка метаболизма, обично урођена, у којој тело не може ефикасно да разгради аминокиселину тирозин. Симптоми нелечене тирозинемије укључују поремећаје јетре и бубрега. Уколико се тирозинемија не лечи адекватно доћи ће до попуштања јетре.[1]Данас се спроводе скрининг тестови новорођенчади и тако се тирозинемија открива пре него што се појаве први симптоми. Уколико се на време примени дијета са мало протеина, посебна протеинска формула, а понекад и лекови, тирозинемија се може доживотно држати под контролом, тако да се особе нормално развијају и живе здрав и нормалан живот.[2]
Узрок
Све тирозинемије резултат су дисфункције различитих гена у катаболичком путу аминокиселина фенилаланина и тирозина и наслеђују се аутозомно-рецесивно.[3]
Тирозинемија типа 1 резултат је мутације ФАХ гена, који кодира ензим фумарил-ацетоацетат хидроксилазу.[4] Као резултат недостатка ФАХ гена, супстрат фумарил-ацетоацетат може се акумулирати у проксималним ћелијама бубрежних тубула и хепатоцитима, што резултира оштећењем бубрега и јетре.[3]
Тирозинемија типа 2 резултат је мутације гена ТАТ, који кодира ензим тирозин аминотрансферазу.[4] Као резултат ТАТ недостатка, супстрат се накупља, изазивајући офталмолошке и дерматолошке поремећаје.[3]
Тирозинемија типа 3 резултат је мутације гена ХПД, која кодира ензим 4-хидроксифенилпируват диоксигеназу.[4] Ово је уједно и најређа форма тирозинемије, при чему је забележено само неколико случајева.[5] Већина тих случајева укључује интелектуални дефицит и неуролошку дисфункцију.[3]
Дијагноза
Типови
Тирозинемија типа 1 може се открити крвним анализама на присуство метаболита фумарил-ацетоацетата и сукцинилацетона, који се сматра патогномоничним показатељем болести.[6]
Тирозинемија типа 2 може се открити присуством значајно повишеног нивоа тирозина у плазми, а дијагноза се може потврдити откривањем мутације ТАТ гена у културама фибробласта.
Тирозинемија типа 3 може се дијагностиковати откривањем мутације ХПД гена у културама фибробласта.[3]
Терапија
Терапија зависи од врсте тирозинемије. Дијета са мало протеина у комбинацији са специјалним млечним формулама без тирозина. Лек НТБЦ (инхибитор оксидације парахидросифенил-пирувичне киселине, првог нетоксичног интермедијарног метаболита разградње тирозина) се показао ефикасан. Овај лек спречава стварање веома токсичног сукцинилацетона и даје се у комбинацији са дијетама са мало тирозина и фенилаланина.[7] Трансплантација јетре је индикована код пацијената са тирозинемијом тип 1 и код пацијената који не реагују на терапију леком НТБЦ, као и пацијенти са акутним попуштањем јетре и хематомима.[8]
Референце
- ^ Shaw, Kathy; Bachur, Richard (2016). Fleisher & Ludwig's Textbook of Pediatric Emergency Medicine. Wolters Kluwer. ISBN 978-1451193954.
- ^ Zea-Rey, Alexandra; Cantú-Reyna, Consuelo; Cruz-Camino, Héctor; Vazquez-Cantu, Diana Laura (новембар 2017). „The Incidence of Transient Neonatal Tyrosinemia Within a Mexican Population”. Journal of Inborn Errors of Metabolism. 5 (1): 1-4. doi:10.1177/2326409817744230. Приступљено 12. 3. 2019.
- ^ а б в г д Grompe, Markus (2016-12-20). „Disorders of Tyrosine Metabolism”. www.uptodate.com. Приступљено 2018-02-23.
- ^ а б в Nelson, David; Cox, Michael (2013). Lehninger Principles of Biochemistry (6th. изд.). New York: WH Freeman and Co. стр. 719. ISBN 978-1-4292-3414-6.
- ^ Heylen, Evelyne; Scherer, Gerd; Vincent, Marie-Françoise; Marie, Sandrine; Fischer, Judith; Nassogne, Marie-Cécile (2012-11-01). „Tyrosinemia Type III detected via neonatal screening: Management and outcome”. Molecular Genetics and Metabolism (на језику: енглески). 107 (3): 605—607. ISSN 1096-7192. PMID 23036342. doi:10.1016/j.ymgme.2012.09.002.
- ^ De Jesús, V. R.; Adam, B. W.; Mandel, D.; Cuthbert, C. D.; Matern, D. (2014-09-01). „Succinylacetone as primary marker to detect tyrosinemia type I in newborns and its measurement by newborn screening programs”. Molecular Genetics and Metabolism (на језику: енглески). 113 (1–2): 67—75. ISSN 1096-7192. PMC 4533100
. PMID 25066104. doi:10.1016/j.ymgme.2014.07.010.
- ^ Swedish Orphan Biovitrum, Orfadin (PDF), Приступљено 2016-07-12
- ^ Mieles, L.A.; Esquivel, C.O.; Van Thiel, D.H.; Koneru, B.; Makowka, L.; Tzakis, A.G.; Starzl, T.E. (јануар 1990). „Liver Transplantation for Tyrosinemia”. Digestive Diseases and Sciences. 35 (1): 153—157. PMC 2974306 . PMID 2153069. doi:10.1007/BF01537237.
