Tirozinemija
Tirozinemija je greška metabolizma, obično urođena, u kojoj telo ne može efikasno da razgradi aminokiselinu tirozin. Simptomi nelečene tirozinemije uključuju poremećaje jetre i bubrega. Ukoliko se tirozinemija ne leči adekvatno doći će do popuštanja jetre.[1]Danas se sprovode skrining testovi novorođenčadi i tako se tirozinemija otkriva pre nego što se pojave prvi simptomi. Ukoliko se na vreme primeni dijeta sa malo proteina, posebna proteinska formula, a ponekad i lekovi, tirozinemija se može doživotno držati pod kontrolom, tako da se osobe normalno razvijaju i žive zdrav i normalan život.[2]
Uzrok[uredi | uredi izvor]
Sve tirozinemije rezultat su disfunkcije različitih gena u kataboličkom putu aminokiselina fenilalanina i tirozina i nasleđuju se autozomno-recesivno.[3]
Tirozinemija tipa 1 rezultat je mutacije FAH gena, koji kodira enzim fumaril-acetoacetat hidroksilazu.[4] Kao rezultat nedostatka FAH gena, supstrat fumaril-acetoacetat može se akumulirati u proksimalnim ćelijama bubrežnih tubula i hepatocitima, što rezultira oštećenjem bubrega i jetre.[3]
Tirozinemija tipa 2 rezultat je mutacije gena TAT, koji kodira enzim tirozin aminotransferazu.[4] Kao rezultat TAT nedostatka, supstrat se nakuplja, izazivajući oftalmološke i dermatološke poremećaje.[3]
Tirozinemija tipa 3 rezultat je mutacije gena HPD, koja kodira enzim 4-hidroksifenilpiruvat dioksigenazu.[4] Ovo je ujedno i najređa forma tirozinemije, pri čemu je zabeleženo samo nekoliko slučajeva.[5] Većina tih slučajeva uključuje intelektualni deficit i neurološku disfunkciju.[3]
Dijagnoza[uredi | uredi izvor]
Tipovi[uredi | uredi izvor]
Tirozinemija tipa 1 može se otkriti krvnim analizama na prisustvo metabolita fumaril-acetoacetata i sukcinilacetona, koji se smatra patognomoničnim pokazateljem bolesti.[6]
Tirozinemija tipa 2 može se otkriti prisustvom značajno povišenog nivoa tirozina u plazmi, a dijagnoza se može potvrditi otkrivanjem mutacije TAT gena u kulturama fibroblasta.
Tirozinemija tipa 3 može se dijagnostikovati otkrivanjem mutacije HPD gena u kulturama fibroblasta.[3]
Terapija[uredi | uredi izvor]
Terapija zavisi od vrste tirozinemije. Dijeta sa malo proteina u kombinaciji sa specijalnim mlečnim formulama bez tirozina. Lek NTBC (inhibitor oksidacije parahidrosifenil-piruvične kiseline, prvog netoksičnog intermedijarnog metabolita razgradnje tirozina) se pokazao efikasan. Ovaj lek sprečava stvaranje veoma toksičnog sukcinilacetona i daje se u kombinaciji sa dijetama sa malo tirozina i fenilalanina.[7] Transplantacija jetre je indikovana kod pacijenata sa tirozinemijom tip 1 i kod pacijenata koji ne reaguju na terapiju lekom NTBC, kao i pacijenti sa akutnim popuštanjem jetre i hematomima.[8]
Reference[uredi | uredi izvor]
- ^ Shaw, Kathy; Bachur, Richard (2016). Fleisher & Ludwig's Textbook of Pediatric Emergency Medicine. Wolters Kluwer. ISBN 978-1451193954.
- ^ Zea-Rey, Alexandra; Cantú-Reyna, Consuelo; Cruz-Camino, Héctor; Vazquez-Cantu, Diana Laura (novembar 2017). „The Incidence of Transient Neonatal Tyrosinemia Within a Mexican Population”. Journal of Inborn Errors of Metabolism. 5 (1): 1-4. doi:10.1177/2326409817744230. Pristupljeno 12. 3. 2019.
- ^ a b v g d Grompe, Markus (20. 12. 2016). „Disorders of Tyrosine Metabolism”. www.uptodate.com. Pristupljeno 23. 2. 2018.
- ^ a b v Nelson, David; Cox, Michael (2013). Lehninger Principles of Biochemistry (6th. izd.). New York: WH Freeman and Co. str. 719. ISBN 978-1-4292-3414-6.
- ^ Heylen, Evelyne; Scherer, Gerd; Vincent, Marie-Françoise; Marie, Sandrine; Fischer, Judith; Nassogne, Marie-Cécile (1. 11. 2012). „Tyrosinemia Type III detected via neonatal screening: Management and outcome”. Molecular Genetics and Metabolism (na jeziku: engleski). 107 (3): 605—607. ISSN 1096-7192. PMID 23036342. doi:10.1016/j.ymgme.2012.09.002.
- ^ De Jesús, V. R.; Adam, B. W.; Mandel, D.; Cuthbert, C. D.; Matern, D. (1. 9. 2014). „Succinylacetone as primary marker to detect tyrosinemia type I in newborns and its measurement by newborn screening programs”. Molecular Genetics and Metabolism (na jeziku: engleski). 113 (1–2): 67—75. ISSN 1096-7192. PMC 4533100
. PMID 25066104. doi:10.1016/j.ymgme.2014.07.010.
- ^ Swedish Orphan Biovitrum, Orfadin (PDF), Pristupljeno 2016-07-12
- ^ Mieles, L.A.; Esquivel, C.O.; Van Thiel, D.H.; Koneru, B.; Makowka, L.; Tzakis, A.G.; Starzl, T.E. (januar 1990). „Liver Transplantation for Tyrosinemia”. Digestive Diseases and Sciences. 35 (1): 153—157. PMC 2974306 . PMID 2153069. doi:10.1007/BF01537237.
