Kalcineurin

Kristalografska struktura kalcineurinskog heterodimera formirana od katalitičke (PPP3CA) i regulatorne (PPP3R1) podjedinice.

Kalcineurin (CN) je proteinska fosfataza, takođe poznata kao proteinska fosfataza 3, i kalcijum-zavisna serin-treoninska fosfataza.. On aktivira T ćelije imunskog sistema, i može se blokirati lekovima. Kalcineurin aktivira nuklearni faktor aktiviranih T ćelija, citoplazmni (NFATc) transkripcioni faktor, putem njegove defosforilacije. Aktivirani NFATc se zatim translocira u jedro, gde povećava izražavanje interleukina 2 (IL-2), koji zatim stimuliše rast i diferencijaciju T ćelijskog responsa. Kalcineurin je biološki cilj klase lekova pod nazivom kalcineurinski inhibitori, koja obuhvata ciklosporin, pimekrolimus i takrolimus.

Struktura

Kalcineurin je heterodimer od 61-kD kalmodulin-vezujuće katalitičke podjedinice, kalcineurina A i 19-kD Ca²⁺-vezujuće regulatorne podjedinice, kalcineurina B. Postoje tri izozima katalitčke podjedinice, svaka od kojih je kodirana zasebnim genom (PPP3CA, PPP3CB, i PPP3CC) i dve regulatorne izoforme, takođe kodirane zasebnim genima (PPP3R1, PPP3R2).

Proteinska fosfataza 3, katalitička podjedinica, alfa izozim Identifikatori Simbol PPP3CA Alt. simboli CALN, CALNA Entrez 5530 HUGO 9314 OMIM 114105 RefSeq NM_000944 UniProt Q08209 Ostali podaci EC broj 3.1.3.16 Lokus Hromozom 4 q24

Proteinska fosfataza 3, katalitička podjedinica, beta izozim Identifikatori Simbol PPP3CB Alt. simboli CALNB Entrez 5532 HUGO 9315 OMIM 114106 RefSeq NM_021132 UniProt P16298 Ostali podaci EC broj 3.1.3.16 Lokus Hromozom 10 q22.2

Proteinska fosfataza 3, katalitička podjedinica, gama izozim Identifikatori Simbol PPP3CC Entrez 5533 HUGO 9316 OMIM 114107 RefSeq NM_005605 UniProt P48454 Ostali podaci EC broj 3.1.3.16 Lokus Hromozom 8 p21.3

Proteinska fosfataza 3, regulatorna podjedinica B, alfa Identifikatori Simbol PPP3R1 Entrez 5534 HUGO 9317 OMIM 601302 RefSeq NM_000945 UniProt P63098 Ostali podaci EC broj 3.1.3.16 Lokus Hromozom 2 p14

Proteinska fosfataza 3, regulatorna podjedinica B, beta Identifikatori Simbol PPP3R2 Entrez 5535 HUGO 9318 OMIM 613821 RefSeq NM_147180 UniProt Q96LZ3 Ostali podaci EC broj 3.1.3.16 Lokus Hromozom 9 q31

Literatura

• Crabtree GR (1999). „Generic signals and specific outcomes: signaling through Ca2+, calcineurin, and NF-AT”. Cell. 96 (5): 611—4. PMID 10089876. doi:10.1016/S0092-8674(00)80571-1. 
• Giri PR, Higuchi S, Kincaid RL (1992). „Chromosomal mapping of the human genes for the calmodulin-dependent protein phosphatase (calcineurin) catalytic subunit”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 181 (1): 252—8. PMID 1659808. doi:10.1016/S0006-291X(05)81410-X. 
• Kincaid RL; Giri PR; Higuchi S; et al. (1990). „Cloning and characterization of molecular isoforms of the catalytic subunit of calcineurin using nonisotopic methods”. J. Biol. Chem. 265 (19): 11312—9. PMID 2162844. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
• Guerini D, Klee CB (1990). „Cloning of human calcineurin A: evidence for two isozymes and identification of a polyproline structural domain”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 86 (23): 9183—7. PMC 298458 . PMID 2556704. doi:10.1073/pnas.86.23.9183. 
• Kincaid RL, Nightingale MS, Martin BM (1988). „Characterization of a cDNA clone encoding the calmodulin-binding domain of mouse brain calcineurin”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 85 (23): 8983—7. PMC 282646 . PMID 2848250. doi:10.1073/pnas.85.23.8983. 
• Coghlan VM; Perrino BA; Howard M; et al. (1995). „Association of protein kinase A and protein phosphatase 2B with a common anchoring protein”. Science. 267 (5194): 108—11. PMID 7528941. doi:10.1126/science.7528941. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
• Griffith JP; Kim JL; Kim EE; et al. (1995). „X-ray structure of calcineurin inhibited by the immunophilin-immunosuppressant FKBP12-FK506 complex”. Cell. 82 (3): 507—22. PMID 7543369. doi:10.1016/0092-8674(95)90439-5. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
• Shibasaki F, McKeon F (1995). „Calcineurin functions in Ca(2+)-activated cell death in mammalian cells”. J. Cell Biol. 131 (3): 735—43. PMC 2120616 . PMID 7593193. doi:10.1083/jcb.131.3.735. 
• Muramatsu T, Kincaid RL (1993). „Molecular cloning of a full-length cDNA encoding the catalytic subunit of human calmodulin-dependent protein phosphatase (calcineurin A alpha)”. Biochim. Biophys. Acta. 1178 (1): 117—20. PMID 8392375. doi:10.1016/0167-4889(93)90117-8. 
• Cameron AM; Steiner JP; Roskams AJ; et al. (1996). „Calcineurin associated with the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor-FKBP12 complex modulates Ca2+ flux”. Cell. 83 (3): 463—72. PMID 8521476. doi:10.1016/0092-8674(95)90124-8. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
• Kissinger CR; Parge HE; Knighton DR; et al. (1996). „Crystal structures of human calcineurin and the human FKBP12-FK506-calcineurin complex”. Nature. 378 (6557): 641—4. PMID 8524402. doi:10.1038/378641a0. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
• Wang MG; Yi H; Guerini D; et al. (1997). „Calcineurin A alpha (PPP3CA), calcineurin A beta (PPP3CB) and calcineurin B (PPP3R1) are located on human chromosomes 4, 10q21→q22 and 2p16→p15 respectively”. Cytogenet. Cell Genet. 72 (2–3): 236—41. PMID 8978785. doi:10.1159/000134198. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
• Shibasaki F, Kondo E, Akagi T, McKeon F (1997). „Suppression of signalling through transcription factor NF-AT by interactions between calcineurin and Bcl-2”. Nature. 386 (6626): 728—31. PMID 9109491. doi:10.1038/386728a0. 
• Kashishian A; Howard M; Loh C; et al. (1998). „AKAP79 inhibits calcineurin through a site distinct from the immunophilin-binding region”. J. Biol. Chem. 273 (42): 27412—9. PMID 9765270. doi:10.1074/jbc.273.42.27412. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
• Wang HG; Pathan N; Ethell IM; et al. (1999). „Ca2+-induced apoptosis through calcineurin dephosphorylation of BAD”. Science. 284 (5412): 339—43. PMID 10195903. doi:10.1126/science.284.5412.339. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
• Fuentes JJ; Genescà L; Kingsbury TJ; et al. (2000). „DSCR1, overexpressed in Down syndrome, is an inhibitor of calcineurin-mediated signaling pathways”. Hum. Mol. Genet. 9 (11): 1681—90. PMID 10861295. doi:10.1093/hmg/9.11.1681. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
• Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (2001). „DNA Cloning Using In Vitro Site-Specific Recombination”. Genome Res. 10 (11): 1788—95. PMC 310948 . PMID 11076863. doi:10.1101/gr.143000. 
• Frey N, Richardson JA, Olson EN (2001). „Calsarcins, a novel family of sarcomeric calcineurin-binding proteins”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (26): 14632—7. PMC 18970 . PMID 11114196. doi:10.1073/pnas.260501097. 
• Siddiq A; Miyazaki T; Takagishi Y; et al. (2001). „Expression of ZAKI-4 messenger ribonucleic acid in the brain during rat development and the effect of hypothyroidism”. Endocrinology. 142 (5): 1752—9. PMID 11316738. doi:10.1210/en.142.5.1752. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
• Nicholas C. Price; Lewis Stevens (1999). Fundamentals of Enzymology: The Cell and Molecular Biology of Catalytic Proteins (Third изд.). USA: Oxford University Press. ISBN 019850229X. 
• Eric J. Toone (2006). Advances in Enzymology and Related Areas of Molecular Biology, Protein Evolution (Volume 75 изд.). Wiley-Interscience. ISBN 0471205036. 
• Branden C; Tooze J. Introduction to Protein Structure. New York, NY: Garland Publishing. ISBN 0-8153-2305-0. 
• Irwin H. Segel. Enzyme Kinetics: Behavior and Analysis of Rapid Equilibrium and Steady-State Enzyme Systems (Book 44 изд.). Wiley Classics Library. ISBN 0471303097. 
• William P. Jencks (1987). Catalysis in Chemistry and Enzymology. Dover Publications. ISBN 0486654605. 

Vidi još

• Fosfoproteinska fosfataza

Spoljašnje veze

• Calcineurin на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
• Calcineurin u rečniku еMedicine