Пређи на садржај

Улипристал ацетат

С Википедије, слободне енциклопедије
Улипристал ацетат
Клинички подаци
Drugs.comацетате.хтмл Монографија
Идентификатори
CAS број126784-99-4 ДаY
ATC кодG03AD02 (WHO)
PubChemCID 130904
ChemSpider115762 ДаY
ChEBICHEBI:71025 ДаY
ChEMBLCHEMBL260538 ДаY
СинонимиЦДБ-2914
Хемијски подаци
ФормулаC30H37NO4
Моларна маса475,619
  • CN(C)c1ccc(cc1)[C@H]2C[C@]3(C)[C@@H](CC[C@@]3(OC(=O)C)C(=O)C)[C@@H]4CCC5=CC(=O)CCC5=C24
  • InChI=1S/C30H37NO4/c1-18(32)30(35-19(2)33)15-14-27-25-12-8-21-16-23(34)11-13-24(21)28(25)26(17-29(27,30)3)20-6-9-22(10-7-20)31(4)5/h6-7,9-10,16,25-27H,8,11-15,17H2,1-5H3/t25-,26+,27-,29+,30+/m0/s1 ДаY
  • Key:OOLLAFOLCSJHRE-NSNZNLCHSA-N ДаY

Улипристал ацетат је органско једињење, које садржи 30 атома угљеника и има молекулску масу од 475,619 Da.
Улипристал-ацетат (за примену у хитној контрацепцији тржишни назив еллаОне у Европској унији и Србији, Елла у Сједињеним америчким државама)[1], као и за преоперативно лечење материчних миома Есмyа глобални назив) делује као селективни модулатор прогестеронских рецептора (СПРМ).


Медицинска употреба[уреди | уреди извор]

Хитна контрацепција[уреди | уреди извор]

У сврху хитне контрацепције се користи таблета која садржи 30 мг улипристал-ацетата, у току првих 120 сати (5 дана) након незаштићеног полног односа или неуспеха неке од контрацептивних метода. Показано је да оваква примена превенира око 60% очекиваних трудноћа,[2] као и да превенира више трудноћа од ургентне контрацепције са левоноргестрелом.[3] Улипристал-ацетат је у режиму издавања на лекарски рецепт доступан у више од 50 земаља, међу којима је и Србија, а режим издавања без лекарског рецепта за примену у хитној контрацепцији се тренутно тестира у Великој Британији.[4][5][6][7]

Лечење материчних миома (фиброида)[уреди | уреди извор]

Улипристал-ацетат се користи за преоперативно лечење умерених до тешких симптома материчних миома код одраслих жена у репродуктивном периоду у дневној дози од 5 мг, у виду таблете за оралну употребу.[8] Тромесечна терапија материчних миома улипристал-ацетатом ефикасно контролише абнормално крварење изазваног постојањем миома и смањује величину миома.[9][10][11] Два интермитентна тромесечна курса терапије улипристал-ацетатом у дози од 10 мг су резултовала аменорејом код 79,5% жена на крају првог курса терапије и код 88.5% на крају другог курса терапије. Средња вредност редукције величине миома уочена на крају првог курса терапије (-41,9%) је одржана и на крају другог курса терапије (−43,7%).[8]


Нежељена дејства[уреди | уреди извор]

Уобичајена нежељена дејства укључују абдоминални бол и привремену ирегуларност или обуставу менструалног крварења. Главобоља и мучнина су уочене при дугорочној примени (12 недеља), али не и након примене једне дозе.[12]


Интеракције[уреди | уреди извор]

Улипристал-ацетат се ин витро метаболише ЦYП3А4 ензимом. Отуда су очекиване интеракције са супстанцама које су супстрати за ЦYП3А4, као што су рифампицин, фенитоин, препарати на бази кантариона, карбамазепин или ритонавир. Сходно овоме, истовремена примена са наведеним супстанцама или производима се не препоручује.[13] Такође, могуће су интеракције са глукокортикоидима и хормонским контрацептивима и прогестагенима као што су левоноргестрел и други супстрати за прогестеронске рецепторе.[13]


Контраиндикације[уреди | уреди извор]

Улипристал-ацетат не би требало да примењују жене са тешким болестима јетре[14] због ЦYП посредованог метаболизма. Употреба код жена млађих од 18 година још увек није испитана.[15]


Трудноћа[уреди | уреди извор]

При употреби овог лека као ургентног контрацептива, за разлику од левоноргестрела, а слично мифепристону, улипристал-ацетат је ембриотоксичан у студијама на животињама.[16] Пре узимања лека, могућност трудноће мора бити искључена.[14] Када се улипристал-ацетат употребљава као ургентна контрацепција у дози од 30 мг Европска агенција за лекове предлаже избегавање било какве алузије на могућност употребе овог лека као абортифицијенса кроз обавештење унутар паковања лека, како би се избегла “офф-лабел“ примена лека.[17] Мало је вероватно да би улипристал-ацетат могао да се користи као ефикасан абортифицијенс, будући да се као ургентни контрацептив употребљава у много нижим дозама (30 мг) од, грубо речено, еквипотентног мифепристона (600 мг), као и због тога што је мифепристон за потребе индукције абортуса неопходно комбиновати са простагландином.[18] Ипак, подаци о ембриотоксичности су врло ограничени, и у овом тренутку није јасно колики је ризик од абортуса или тератогености (изазивање дефеката у развоју новорођенчета). Од 29 жена које су остале у другом стању упркос употреби улипристал-ацетата, код 16 је индукован абортус, 6 је имало спонтани побачај, 6 је наставило трудноћу, и једна је постала "недоступна за даље испитивање".[19]


Лактација[уреди | уреди извор]

Није препоручљиво дојење након 36 сати од узимања лека јер је непознато да ли се улипристал-ацетат или његови метаболити излучују у мајчино млеко.[14]


Фармакокинетика[уреди | уреди извор]

У студијама са животињама, лек се брзо и скоро потпуно апсорбује из дигестивног тракта. Унос хране успорава, односно одлаже апсорпцију, али није познато да ли је то у клинички значајној мери.[20] Улипристал-ацетат се метаболишеу јетри, највероватније од стране ЦYП3А4 ензима, и у мањој мери од стране ЦYП1А2 и ЦYП2Д6 ензимима. Два главна метаболита су се показала фармаколошки активним, али мање него основна супстанца. Главни начин излучивања је путем фецеса.[21]


Фармакодинамика[уреди | уреди извор]

Улипристал-ацетат је орални, активни синтетички слективни модулатор прогестеронских рецептора и карактерише га парцијално, ткивно – специфично, антагонистичко дејство на рецепторе прогестерона. Има директно дејство на ендометријум и на фиброид. Као СПРМ (селективни модулатор прогестеронских рецептора), улипристал-ацетат делује као парцијални агониста или као антагониста на прогестеронске рецепторе. Везује се и за рецептор за глукокортикоиде, али не поседује релевантан афинитет за естрогене, андрогене и минералокортикоидне рецепторе. Клиничке студије фазе II сугеришу да би се механизам деловања као хитног контрацептива могао састојати у спречавању или одлагању овулације, и у одлагању сазревања ендометријума.[22] Директно дејство на ендометријум доводи до специфичних класних промена у хистологији, ендометријума које се могу уочити код пацијенткиња лечених Улипристал-ацетатом и реверзибилне су по престанку терапије. Хистолошке карактеристике представљају неактиван и слабо пролиферишући епител повезан са асиметријом строме и растом епитела који доводи до проминенције цистично дилатираних жлезда које представљају мешавину естрогеног (митотичког) и прогестинског (секреторног) епителијалног дејства. Директно деловање на фиброид доводи до смањења величине фиброида кроз инхибицију пролиферације ћелија и индукције апоптозе.


Историја[уреди | уреди извор]

Улипристал-ацетат је добио одобрење за пуштање у промет од Европске агенције за лекове (Еуропеан Медицинес Агенцy - ЕМА) у марту 2009. године.[23] Управа за храну и лекове (Фоод анд Друг Администратион - ФДЕ) Сједињених америчких држава је одобрила пуштање у промет лека у овој земљи 13. августа 2010. године.[24] на основу препоруке саветодавног одбора ове институције.[25] Улипристал-ацетат за проперативно лечење миома регистрован је у Србији 20.августа 2013. године.[26]


Особине[уреди | уреди извор]

Особина Вредност
Број акцептора водоника 5
Број донора водоника 0
Број ротационих веза 5
Партициони коефицијент[27] (ALogP) 4,7
Растворљивост[28] (logS, log(mol/L)) -6,4
Поларна површина[29] (PSA, Å2) 63,7

Референце[уреди | уреди извор]

  1. ^ "ФДА аппровес елла™ таблетс фор пресцриптион емергенцy цонтрацептион" (Пресс релеасе). ФДА. 13 Аугуст 2010. Ретриевед 2013-06-12.
  2. ^ "Еуропеан Публиц Ассессмент Репорт фор Еллаоне. Суммарy фор тхе публиц". ЕМА. 2009. п. 2. Ретриевед 22 Новембер 2009.
  3. ^ Гласиер, Анна Ф.; Цамерон, Схарон Т.; Фине, Паул M.; Логан, Сусан ЈС; Цасале, Wиллиам; Ван Хорн, Јеннифер; Согор, Ласзло; Блитхе, Диана L.; Сцхеррер, Бруно; Матхе, Хенри; Јаспарт, Амелие; Улманн, Андре; Гаинер, Ерин (2010). „Улипристал ацетате версус левоноргестрел фор емергенцy цонтрацептион: А рандомисед нон-инфериоритy триал анд мета-аналyсис”. Тхе Ланцет. 375 (9714): 555—562. ПМИД 20116841. С2ЦИД 26771153. дои:10.1016/С0140-6736(10)60101-8. 
  4. ^ Трусселл, Јамес; Цлеланд, Келлy (Фебруарy 13, 2013). "Дедицатед емергенцy цонтрацептиве пиллс wорлдwиде" Архивирано на сајту Wayback Machine (4. март 2016). Принцетон: Оффице оф Популатион Ресеарцх ат Принцетон Университy, Ассоциатион оф Репродуцтиве Хеалтх Профессионалс. Ретриевед Марцх 25, 2014.
  5. ^ ИЦЕЦ (2014). "ЕЦ пилл тyпес анд цоунтриес оф аваилабилитy, бy бранд" Архивирано на сајту Wayback Machine (5. април 2016). Неw Yорк: Интернатионал Цонсортиум фор Емергенцy Цонтрацептион (ИЦЕЦ). Ретриевед Марцх 25, 2014.
  6. ^ ХРА Пхарма (Марцх 2013). "Цоунтриес wхере еллаОне wас лаунцхед" Архивирано на сајту Wayback Machine (28. јул 2013). Парис: ХРА Пхарма. Ретриевед Марцх 25, 2014.
  7. ^ ЕЦЕЦ (2014). "Емергенцy цонтрацептион аваилабилитy ин Еуропе". Неw Yорк: Еуропеан Цонсортиум фор Емергенцy Цонтрацептион (ЕЦЕЦ). Ретриевед Марцх 25, 2014. "Улипристал ацетате Емергенцy Цонтрацептион Пиллс (УПА ЕЦПс), wхиле аваилабле ин мост Еуропеан цоунтриес синце 2010, аре нот yет аваилабле ин Албаниа, Естониа, Мацедониа, Малта, Сwитзерланд анд Туркеy. Фор ноw УПА ЕЦПс аре солд wитх а пресцриптион ин алл цоунтриес, алтхоугх провисион wитхоут а пресцриптион ис цуррентлy беинг тестед ин тхе Унитед Кингдом."
  8. ^ а б "Суммарy оф Продуцт Цхарацтеристицс: Есмyа 5мг таблет" Архивирано на сајту Wayback Machine (26. фебруар 2014). Retrieved 20 February 2014.
  9. ^ Nieman, Lynnette K.; Blocker, Wendy; Nansel, Tonja; Mahoney, Sheila; Reynolds, James; Blithe, Diana; Wesley, Robert; Armstrong, Alicia (2011). „Efficacy and tolerability of CDB-2914 treatment for symptomatic uterine fibroids: A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase IIb study”. Fertility and Sterility. 95 (2): 767—772.e2. PMC 4180231 Слободан приступ. PMID 21055739. doi:10.1016/j.fertnstert.2010.09.059. 
  10. ^ Levens, Eric D.; Potlog-Nahari, Clariss; Armstrong, Alicia Y.; Wesley, Robert; Premkumar, Ahalya; Blithe, Diana L.; Blocker, Wendy; Nieman, Lynnette K. (2008). „CDB-2914 for Uterine Leiomyomata Treatment”. Obstetrics & Gynecology. 111 (5): 1129—1136. PMC 2742990 Слободан приступ. PMID 18448745. doi:10.1097/AOG.0b013e3181705d0e. 
  11. ^ Jacques Donnez; Tetyana F. Tatarchuk, Philippe Bouchard, Lucian Puscasiu, Nataliya F. Zakharenko, Tatiana Ivanova, Gyula Ugocsai, Michal Mara, Manju P. Jilla, Elke Bestel, Paul Terrill, Ian Osterloh, and Ernest Loumaye, for the PEARL I Study Group. "Ulipristal Acetate versus Placebo for Fibroid Treatment before Surgery". New England Journal of Medicine. Шаблон:Cite jouirnal
  12. ^ "Summary of Product Characteristics: ellaOne 30 mg tablet Архивирано на сајту Wayback Machine (3. мај 2012)". Ретриевед 20 Новембер 2010.
  13. ^ а б "Суммарy оф Продуцт Цхарацтеристицс: Есмyа 5мг таблет Архивирано на сајту Wayback Machine (26. фебруар 2014)". Ретриевед 20 Фебруарy 2014.
  14. ^ а б в "Суммарy оф Продуцт Цхарацтеристицс: еллаОне 30 мг таблет Архивирано на сајту Wayback Machine (3. мај 2012)". Ретриевед 20 Новембер 2010.
  15. ^ „ЦХМП (2009:33, 43)” (ПДФ). Архивирано из оригинала (ПДФ) 23. 08. 2018. г. Приступљено 04. 07. 2014. 
  16. ^ „ЦХМП (2009:16)” (ПДФ). Архивирано из оригинала (ПДФ) 23. 08. 2018. г. Приступљено 04. 07. 2014. 
  17. ^ „ЦХМП (2009:41)” (ПДФ). Архивирано из оригинала (ПДФ) 23. 08. 2018. г. Приступљено 04. 07. 2014. 
  18. ^ РЦОГ (2004). Тхе Царе оф Wомен Реqуестинг Индуцед Абортион : Евиденце-басед цлиницал гуиделине нумбер 7 (ПДФ). Лондон: РЦОГ Пресс. ISBN 978-1-904752-06-6.. Archived from the original on 27 February 2008.
  19. ^ „CHMP (2009:37)” (PDF). Архивирано из оригинала (PDF) 23. 08. 2018. г. Приступљено 04. 07. 2014. 
  20. ^ Ulipristal acetate - Wikipedia
  21. ^ CHMP (2009:13–14, 21) Архивирано на сајту Wayback Machine (23. август 2018)
  22. ^ „ЦХМП (2009:22–23)” (ПДФ). Архивирано из оригинала (ПДФ) 23. 08. 2018. г. Приступљено 04. 07. 2014. 
  23. ^ ЦХМП (2009). "Ассессмент Репорт фор Еллаоне". ЕМА. Ретриевед 22 Новембер 2009.
  24. ^ "ФДА грантс аппровал оф елла фор емергенцy цонтрацептион" (Пресс релеасе). ХРА Пхарма. 13 Аугуст 2010. Ретриевед 2010-08-15.
  25. ^ Емма Хитт (18 Јуне 2010). "ФДА Панел Гивес Улипристал Ацетате Унанимоус Поситиве Воте фор Емергенцy Цонтрацептион Индицатион". Ретриевед 2010-06-22.
  26. ^ http://www.alims.gov.rs/ciril/files/2013/11/Resenja_VAZECA-HUM-TS.pdf[мртва веза]
  27. ^ Гхосе, А.К.; Висwанадхан V.Н. & Wендолоски, Ј.Ј. (1998). „Предицтион оф Хyдропхобиц (Липопхилиц) Пропертиес оф Смалл Органиц Молецулес Усинг Фрагмент Метходс: Ан Аналyсис оф АлогП анд ЦЛогП Метходс”. Ј. Пхyс. Цхем. А. 102: 3762—3772. дои:10.1021/јп980230о. 
  28. ^ Tetko IV, Tanchuk VY, Kasheva TN, Villa AE (2001). „Estimation of Aqueous Solubility of Chemical Compounds Using E-State Indices”. Chem Inf. Comput. Sci. 41: 1488—1493. PMID 11749573. doi:10.1021/ci000392t. 
  29. ^ Ertl P.; Rohde B.; Selzer P. (2000). „Fast calculation of molecular polar surface area as a sum of fragment based contributions and its application to the prediction of drug transport properties”. J. Med. Chem. 43: 3714—3717. PMID 11020286. doi:10.1021/jm000942e. 


Литература[уреди | уреди извор]

Спољашње везе[уреди | уреди извор]


Молимо Вас, обратите пажњу на важно упозорење
у вези са темама из области медицине (здравља).
Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Ulipristal_acetat&oldid=27752145”