Интерлеукин 12

Из Википедије, слободне енциклопедије
Људски интерлеукин 12
IL12 Crystal Structure.rsh.png
Кристална структура људског ИЛ-12
Идентификатори
Симбол IL12
ПДБ 1F45
Други подаци
Интерлеукин 12A
Идентификатори
Симбол IL12A
Алт. симболи CLMF1, NKSF1, p35
Ентрез 3592
Хуго 5969
ОМИМ 161560
РефСек NM_000882
УниПрот P29459
Други подаци
Локус Хром. 3 p12-q13.2
Интерлеукин 12Б
IL12b Crystal Structure.rsh.png
Кристална структура ИЛ-12Б
Идентификатори
Симбол IL12B
Алт. симболи CLMF2, NKSF2, p40
Ентрез 3593
Хуго 5970
ОМИМ 161561
ПДБ 1F42
РефСек NM_002187
УниПрот P29460
Други подаци
Локус Хром. 5 q31.1-33.1

Интерлеукин 12 (ИЛ-12) је интерлеукин који природно производе дендритске ћелије[1], макрофаге и људски Б-лимфобластоидне ћелије (NC-37) у одзиву на антигенску стимулацију.[2][3]

Ген и структура[уреди]

ИЛ-12 се састоји од снопа са четири алфа хеликса. То је хетеродимерни цитокин кодиран са два посебна гена, ИЛ-12A (п35) и ИЛ-12Б (п40). Активни хетеродимер, и хомодимер п40 се формирају након синтезе протеина.

Функције[уреди]

ИЛ-12 учествује у диференцијацији наивних T ћелија у Тх0 ћелије које се даље развијају у било Тх1 ћелије или Тх2 ћелије. Он је познат као стимулишући фактор T ћелија, који може да стимулише њихов раст и функцију. Он подстиче продукцију интерферона гама (ИНФ-γ) и тумор некросис фактора-алфа (TNF-α) из T и природни убица (НК) ћелија, и умањује ИЛ-4 посредовану ИФН-γ супресију. T ћелије које производе ИЛ-12 имају корецептор, ЦД30, који је асоциран са ИЛ-12 активношћу.

ИЛ-12 игра важну улог у активностима природних убица ћелија и T лимфоцита. ИЛ-12 посредује повећање цитотоксичне активности НК ћелија и ЦД8+ цитотоксичних Т лимфоцита. Исто тако изгледа да постоји линк између ИЛ-2 и преноса ИЛ-12 сигнала у НК ћелијама. ИЛ-2 стимулише изражавање два ИЛ-12 рецептора, ИЛ-12Р-β1 и ИЛ-12Р-β2, одржавајући изражавање критичног протеина у ИЛ-12 сигнализацији у НК ћелијама. Побољшан функционални одзив се манифестује ИФН-γ продукцијом и убијањем циљних ћелија.

ИЛ-12 такође има антиангиогенетску активност. То се остварује путем повећања продукције интерферона гама, који повећава производњу хемокина званог индуктивни протеин-10 (ИП-10 ил CXCL10). ИП-10 посредује антиангиогенетски ефекат. Због његове способности да индукује имуни одзив и његове антиангиогенетске активности, постојао је интерест за ИЛ-12 тестирање као могућег антитуморског лека. Међутим, досад није било је показано да поседује значајну активност на туморјима. Постоји линк између ИЛ-12 и аутоимуних болести као што је псоријаза и упална болест црева, што може бити користно у развоју нових третмана.

Трансдукција сигнала[уреди]

ИЛ-12 се везује за ИЛ-12 рецептор, који је хетеродимерски формира од ИЛ-12Р-β1 и ИЛ-12Р-β2. ИЛ-12Р-β2 се сматра да игра кључну улогу ИЛ-12 функцији, пошто нађен на активираним T ћелијама и стимулисан је цитокинима који промовишу развој Тх1 ћелије и инхибиран онима који промовишу развој Тх2 ћелија. Након везивања, ИЛ-12Р-β2 подлеже тирозин фосфорилацији и ствара места за везивање киназа, Tyk2 и Jak2. Оне су важне за активацију критичних транскрипционих фактора као што је CTAT4 који је имплициран у ИЛ-12 сигнализацију у T ћелијама и NK ћелијама. Овај пут је познат као JAK-CTAT пут.[4]

ИЛ-12 и аутоимунитет[уреди]

ИЛ-12 администрација код људи оболелих од аутоимуних болести је показала да он погоршава аутоимуни феномен. Верује се да је то због његове кључне улоге у индукцији Тх1 имуног одзива. У контрасту с тим, ИЛ-12 ген нокаут код мишева или третман са ИЛ-12 специфичним антителима умањује манифестације болести.

Резултати објављени у Журналу за клиничку иминологију из студије где су мишеви који су одгојени да буди алергични на кикирики, су показали да ИЛ-12 није присутан. То указује на могућност да овај молекул нормално зауставља развој алергија на храну. Даља истраживања су у току да би се утврдило да ли су ови резултати променљиви код људи.[5][6]

Види још[уреди]

Референце[уреди]

  1. ^ Kaliński P, Hilkens CM, Snijders A, Snijdewint FG, Kapsenberg ML (1997). „IL-12-deficient dendritic cells, generated in the presence of prostaglandin E2, promote type 2 cytokine production in maturing human naive T helper cells“. J. Immunol. 159 (1): 28–35. PMID 9200435. 
  2. ^ Thomas J. Kindt, Richard A. Goldsby, Barbara Anne Osborne, Janis Kuby (2006). Kuby Immunology (6 ed.). New York: W H Freeman and company. ISBN 1429202114. 
  3. ^ Mire-Sluis, Anthony R.; Thorpe, Robin, ed. (1998). Cytokines (Handbook of Immunopharmacology). Boston: Academic Press. ISBN 0-12-498340-5. 
  4. ^ Kathy S. Wang, David A. Frank, and Jerome Ritz. Blood, Vol 95 No. 10 pp. 3183:3190 "Interleukin-2 enhances the response of natural killer cells to interleukin-12 through up-regulation of the interleukin-12 receptor and STAT4".
  5. ^ Temblay JN, Bertelli E, Arques JL, Regoli M, Nicoletti C. Production of IL-12 by Peyer patch-dendritic cells is critical for the resistance to food allergy, J Allergy Clin Immunol. 2007 Sep;120(3):659-65. Epub 2007 Jun 28.
  6. ^ [1] Food allergy molecule discovered

Литература[уреди]

Спољашње везе[уреди]

Медији повезени са Cytokines на Викимедијиној Остави