Cilijarni neurotrofni faktor

Из Википедије, слободне енциклопедије
Cilijarni neurotrofni faktor

PDB prikaz baziran na 1cnt.
Dostupne strukture
1cnt
Identifikatori
Simboli CNTF; HCNTF
Vanjski ID OMIM118945 MGI88439 HomoloGene8288 GeneCards: CNTF Gene
Pregled RNK izražavanja
PBB GE CNTF 208597 at tn.png
podaci
Ortolozi
Vrsta Čovek Miš
Entrez 1270 12803
Ensembl ENSG00000205003 n/a
UniProt P26441 n/a
RefSeq (mRNA) NM_000614 NM_053007
RefSeq (protein) NP_000605 NP_443733
Lokacija (UCSC) Chr 11:
58.15 - 58.15 Mb
n/a
PubMed pretraga [1] [2]

Cilijarni neurotrofni faktor je protein koji je kod ljudi kodiran CNTF genom.[1][2][3]

Ovaj protein je polipeptidni hormon i nervni faktor rasta. Smatra se da su njegove akcije ograničene na nervni sistem, gde on promoviše sintezu neurotransmitera i izrastanje neurita u određenim neuronskim populacijama npr. astrocitima. Ovaj protein je potentana faktor preživljavanja neurona i oligodendrocita, i moguće je da je relevantan u redukovanju destrukcije tkiva tokom upalnih napada. Mutacija ovog gena koja uzrokuje poremećeno splajsovanje, dovodi do deficijencije cilijarnog neurotrofnog faktora, međutim ovaj fenotip nije uzročno povezan sa neurološkim oboljenjem. Pored predominantnog monocistronskog transkripta koji potiče iz ovog lokusa, ovaj gen je takođe ko-transkribovan sa uzvodnim ZFP91 genom. Ko-transkripcija iz dva locija rezultuje u transkriptu koji sadrži kompletan kodirajući region za cink-prst protein, ali kome nedostaje kompletan kodirajući region za cilijarni neurotrofni faktor.[3][4]

Efekti zasićenosti[уреди]

2001. godine je bilo objavljeno da u ljudskoj studiji, koja je ispitivala CNTF koristnost za tretman oboljenja motornih neurona, CNTF proizveo neočekivani i znatni gubitak težine kod studiranih subjekata. Dalja ispitivanja su utvrdila da CNTF može da umanji unos hrane bez izazivanja gladi ili stresa, što ga čini kandidatom za kontrolu težine kod leptin otpornih osoba. Za CNTF se misli da funkcioniše poput leptina, ali kroz non-leptin put.[5]

Aksokin[уреди]

Aksokin je modifikovana verzija ljudskog cilijarnog neurotrofnog faktora sa 15 aminokiselina odstranjenih sa C terminusa i dve aminokiselinske supstitucije. Aksokin je tri do pet puta potentniji od CNTF na in vitro i in vivo testovima i on njegova stabilnost je poboljšana.[6] Poput CNTF on je neurotrofni faktor, i on može da stimuliše preživljavanje nervnih ćelija. On je bio testiran tokom 1990-tih kao tretman za amiotrofičnu lateralnu sklerozu. On nije poboljšao kontrolu mišića u znatnoj meri, ali su učesnici ispitivanja prijavili gubitak apetita.

Klinička ispitivanja faze III za lečenje gojaznosti su sprovedena 2003. od strane kompanije Regeneron. Mali pozitivni efekat je bio demonstriran kod nekih pacijenata, ali lek nije bio komercijalizovan

Interakcije[уреди]

Za cilijarni neurotrofni faktor je bilo pokazano da interaguje sa Interleukin-6 receptorom.[7][8]

Vidi još[уреди]

Reference[уреди]

  1. ^ Lam A, Fuller F, Miller J, Kloss J, Manthorpe M, Varon S, Cordell B (Sep 1991). „Sequence and structural organization of the human gene encoding ciliary neurotrophic factor“. Gene 102 (2): 271–6. DOI:10.1016/0378-1119(91)90089-T. PMID 1840538. 
  2. ^ Bazan JF (Sep 1991). „Neuropoietic cytokines in the hematopoietic fold“. Neuron 7 (2): 197–208. DOI:10.1016/0896-6273(91)90258-2. PMID 1714745. 
  3. ^ а б „Entrez Gene: CNTF ciliary neurotrophic factor“. 
  4. ^ Mire-Sluis, Anthony R.; Thorpe, Robin, ed. (1998). Cytokines (Handbook of Immunopharmacology). Boston: Academic Press. ISBN 0-12-498340-5. 
  5. ^ Lambert PD, Anderson KD, Sleeman MW, Wong V, Tan J, Hijarunguru A, Corcoran TL, Murray JD, Thabet KE, Yancopoulos GD, Wiegand SJ (2001). „Ciliary neurotrophic factor activates leptin-like pathways and reduces body fat, without cachexia or rebound weight gain, even in leptin-resistant obesity“. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98 (8): 4652–7. DOI:10.1073/pnas.061034298. PMC 31889. PMID 11259650. 
  6. ^ Peterson WM, Wang Q, Tzekova R, Wiegand SJ (2000). „Ciliary neurotrophic factor and stress stimuli activate the Jak-STAT pathway in retinal neurons and glia“. J. Neurosci. 20 (11): 4081–90. PMID 10818143. 
  7. ^ Schuster, Björn; Kovaleva Marina, Sun Yi, Regenhard Petra, Matthews Vance, Grötzinger Joachim, Rose-John Stefan, Kallen Karl-Josef (Mar. 2003). „Signaling of human ciliary neurotrophic factor (CNTF) revisited. The interleukin-6 receptor can serve as an alpha-receptor for CTNF“. J. Biol. Chem. (United States) 278 (11): 9528–35. DOI:10.1074/jbc.M210044200. ISSN 0021-9258. PMID 12643274. 
  8. ^ Schooltink, H; Stoyan T, Roeb E, Heinrich P C, Rose-John S (Dec. 1992). „Ciliary neurotrophic factor induces acute-phase protein expression in hepatocytes“. FEBS Lett. (NETHERLANDS) 314 (3): 280–4. DOI:10.1016/0014-5793(92)81489-9. ISSN 0014-5793. PMID 1281789. 

Literatura[уреди]


Spoljašnje veze[уреди]