CI-988

С Википедије, слободне енциклопедије
ЦИ-988
IUPAC име
4-([(1Р)-2-([(2Р)-3-(1Х-индол-3-yл)-2-метхyл-1-оxо-2-([(трицyцло[3.3.1.13,7]дец-2-yлоxy) царбонyл]амино)пропyл]амино)-1-пхенyлетхyл]амино)-4-оxобутаноиц ацид
Идентификатори
CAS број130332-27-3 ДаY
PubChemCID 108186
Хемијски подаци
ФормулаC35H42N4O6
Моларна маса614.73 g/mol
  • CC(CC1=CNC2=CC=CC=C21)(C(=O)NCC(C3=CC=CC=C3)NC(=O)CCC(=O)O)NC(=O)OC4C5CC6CC(C5)CC4C6.CNCC(C(C(C(CO)O)O)O)O

CI-988 (PD-134,308) је лек који делује као холецистокинински антагонист, селективан за CCKB тип. У животињским студијама он је манифестовао анксиолитско дејство[1][2] као и појачање аналгетског дејства морфина[3] и ендогених опиоидних пептида,[4][5] спречавање развоја толеранције на опиоиде[6][7] и умањење симптома повлачења.[8][9] Консеквентно сматрало се да он можда може да нађе клиничку примену у лечењу бола и анксиозности код људи, али су резултати клиничких испитивања били разочаравајући. Само су минимални терапеутски ефекти примећени чак и на високим дозама.[10][11][12][13] Разлози за неуспех CI-988-a и других CCKB антагониста на људима упркос позитивних резултата на животињама нису јасни. Слабе фармакокинетичке особине су могуће објашњење,[14] тако да се CCKB антагонисти још увек истражују као могући помоћни лекови за појачање дејства других лекова.[15]

Референце[уреди | уреди извор]

  1. ^ Хугхес, Ј.; Боден, П.; Цосталл, Б.; Доменеy, А.; Келлy, Е.; Хорwелл, D. C.; Хунтер, Ј. C.; Пинноцк, Р. D.; Wоодруфф, Г. Н. (1990). „Девелопмент оф а цласс оф селецтиве цхолецyстокинин тyпе Б рецептор антагонистс хавинг потент анxиолyтиц ацтивитy”. Процеедингс оф тхе Натионал Ацадемy оф Сциенцес оф тхе Унитед Статес оф Америца. 1975695 (17): 6728—6732. Бибцоде:1990ПНАС...87.6728Х. ПМЦ 54610 Слободан приступ. ПМИД 1975695. дои:10.1073/пнас.87.17.6728 Слободан приступ. 
  2. ^ Сингх, L.; Фиелд, M. Ј.; Хугхес, Ј.; Мензиес, Р.; Олес, Р. Ј.; Васс, C. А.; Wоодруфф, Г. Н. (1991). „Тхе бехавиоурал пропертиес оф CI-988, а селецтиве цхолецyстокининБ рецептор антагонист”. Бритисх Јоурнал оф Пхармацологy. 1686205 (1): 239—245. ПМЦ 1908271 Слободан приступ. ПМИД 1686205. дои:10.1111/ј.1476-5381.1991.тб12413.x. 
  3. ^ Wиесенфелд-Халлин, З.; Xу, X. Ј.; Хугхес, Ј.; Хорwелл, D. C.; Хöкфелт, Т. (1990). „ПД134308, а селецтиве антагонист оф цхолецyстокинин тyпе Б рецептор, енханцес тхе аналгесиц еффецт оф морпхине анд сyнергистицаллy интерацтс wитх интратхецал галанин то депресс спинал ноцицептиве рефлеxес”. Процеедингс оф тхе Натионал Ацадемy оф Сциенцес оф тхе Унитед Статес оф Америца. 1698290 (18): 7105—7109. Бибцоде:1990ПНАС...87.7105W. ПМЦ 54692 Слободан приступ. ПМИД 1698290. дои:10.1073/пнас.87.18.7105 Слободан приступ. 
  4. ^ Дуриеуx, C.; Дерриен, M.; Малдонадо, Р.; Валверде, О.; Бломмаерт, А.; Фоурниé-Залуски, M. C.; Роqуес, Б. П. (1994). „ЦЦК-Б антагонистс еxхибит антидепрессант-лике еффецтс анд потентиате ендогеноус енкепхалин аналгесиа. Цоррелатион wитх ин виво биндинг аффинитиес анд браин пенетратион”. Анналс оф тхе Неw Yорк Ацадемy оф Сциенцес. 8185186: 355—357. ПМИД 8185186. С2ЦИД 23317834. дои:10.1111/ј.1749-6632.1994.тб44091.x. 
  5. ^ Валверде, О.; Малдонадо, Р.; Фоурние-Залуски, M. C.; Роqуес, Б. П. (1994). „Цхолецyстокинин Б антагонистс стронглy потентиате антиноцицептион медиатед бy ендогеноус енкепхалинс”. Тхе Јоурнал оф Пхармацологy анд Еxпериментал Тхерапеутицс. 8035345 (1): 77—88. ПМИД 8035345. 
  6. ^ Xу, X. Ј.; Wиесенфелд-Халлин, З.; Хугхес, Ј.; Хорwелл, D. C.; Хöкфелт, Т. (1992). „ЦИ988, а селецтиве антагонист оф цхолецyстокининБ рецепторс, превентс морпхине толеранце ин тхе рат”. Бритисх Јоурнал оф Пхармацологy. 1628146 (3): 591—596. ПМЦ 1908430 Слободан приступ. ПМИД 1628146. дои:10.1111/ј.1476-5381.1992.тб09024.x. 
  7. ^ Хоффманн, О.; Wиесенфелд-Халлин, З. (1994). „Тхе ЦЦК-Б рецептор антагонист Цл 988 реверсес толеранце то морпхине ин ратс”. НеуроРепорт. 7696605 (18): 2565—2568. ПМИД 7696605. дои:10.1097/00001756-199412000-00040. 
  8. ^ Малдонадо, Р.; Валверде, О.; Дуцос, Б.; Бломмаерт, А. Г.; Фоурние-Залуски, M. C.; Роqуес, Б. П. (1995). „Инхибитион оф морпхине wитхдраwал бy тхе ассоциатион оф РБ 101, ан инхибитор оф енкепхалин цатаболисм, анд тхе ЦЦКБ антагонист ПД-134,308”. Бритисх Јоурнал оф Пхармацологy. 7780637 (5): 1031—1039. ПМЦ 1510310 Слободан приступ. ПМИД 7780637. дои:10.1111/ј.1476-5381.1995.тб13309.x. 
  9. ^ Валверде, О.; Роqуес, Б. П. (1998). „Цхолецyстокинин модулатес тхе аверсиве цомпонент оф морпхине wитхдраwал сyндроме ин ратс”. Неуросциенце Леттерс. 9578139 (1): 37—40. ПМИД 9578139. С2ЦИД 34384142. дои:10.1016/с0304-3940(98)00118-9. 
  10. ^ Брадwејн, Ј.; Косзyцки, D.; Парадис, M.; Рееце, П.; Хинтон, Ј.; Седман, А. (1995). „Еффецт оф CI-988 он цхолецyстокинин тетрапептиде-индуцед паниц сyмптомс ин хеалтхy волунтеерс”. Биологицал Псyцхиатрy. 8580227 (11): 742—746. ПМИД 8580227. С2ЦИД 1096074. дои:10.1016/0006-3223(95)00081-X. 
  11. ^ Адамс, Ј. Б.; Пyке, Р. Е.; Цоста, Ј.; Цутлер, Н. Р.; Сцхwеизер, Е.; Wилцоx, C. С.; Wисселинк, П. Г.; Греинер, M.; Пиерце, M. W.; Панде, А. C. (1995). „А доубле-блинд, плацебо-цонтроллед студy оф а ЦЦК-Б рецептор антагонист, CI-988, ин патиентс wитх генерализед анxиетy дисордер”. Јоурнал оф Цлиницал Псyцхопхармацологy. 8748432 (6): 428—434. ПМИД 8748432. дои:10.1097/00004714-199512000-00007. 
  12. ^ Ван Меген, Х. Ј.; Wестенберг, Х. Г.; Ден Боер, Ј. А.; Слаап, Б.; Ван Ес-Радхакисхун, Ф.; Панде, А. C. (1997). „Тхе цхолецyстокинин-Б рецептор антагонист CI-988 фаилед то аффецт ЦЦК-4 индуцед сyмптомс ин паниц дисордер патиентс”. Псyцхопхармацологy. 9084062 (3): 243—248. ПМИД 9084062. С2ЦИД 12570838. дои:10.1007/с002130050186. 
  13. ^ Годдард, А. W.; Wоодс, С. W.; Монеy, Р.; Панде, А. C.; Цхарнеy, D. С.; Гоодман, W. К.; Хенингер, Г. Р.; Прице, L. Х. (1999). „Еффецтс оф тхе ЦЦК(Б) антагонист CI-988 он респонсес то МЦПП ин генерализед анxиетy дисордер”. Псyцхиатрy Ресеарцх. 10333376 (3): 225—240. ПМИД 10333376. С2ЦИД 140209273. дои:10.1016/с0165-1781(99)00015-3. 
  14. ^ Панде, А. C.; Греинер, M.; Адамс, Ј. Б.; Лyдиард, Р. Б.; Пиерце, M. W. (1999). „Плацебо-цонтроллед триал оф тхе ЦЦК-Б антагонист, CI-988, ин паниц дисордер”. Биологицал Псyцхиатрy. 10494457 (6): 860—862. ПМИД 10494457. С2ЦИД 5801419. дои:10.1016/с0006-3223(99)00090-6. 
  15. ^ Ле Гуен, С.; Мас Нието, M.; Цанестрелли, C.; Цхен, Х.; Фоурниé-Залуски, M. C.; Цупо, А.; Малдонадо, Р.; Роqуес, Б. П.; Нобле, Ф. (2003). „Паин манагемент бy а неw сериес оф дуал инхибиторс оф енкепхалин деградинг ензyмес: Лонг ластинг антиноцицептиве пропертиес анд потентиатион бy ЦЦК2 антагонист ор метхадоне”. Паин. 12855323 (1–2): 139—148. ПМИД 12855323. С2ЦИД 38514264. дои:10.1016/с0304-3959(02)00486-4. 

Спољашње везе[уреди | уреди извор]


Молимо Вас, обратите пажњу на важно упозорење
у вези са темама из области медицине (здравља).
Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=CI-988&oldid=27445353”