Нуклеофилно коњугатна адиција

Нуцлеопхилиц цоњугате аддитион

Нуклеофилно коњугатна адиција је тип органска реакција. Обичне нуклеофилне адиције или 1,2-нуклеофилне адиције баве се углавном адицијама карбонилних једињења. Једноставна једињења алкена не показују 1,2 реактивност због недостатка поларитета, осим ако се алкен активира посебним супституентима. Са α,β-незасићеним карбонилним једињењима као што је циклохексенон може се закључити из резонантних структура да је β позиција електрофилно место које може да реагује са нуклеофилом. Негативни набој у овим структурама се чува као алкоксидни ањон. Таква нуклеофилна адиција се назива нуклеофилна коњугатна адиција или 1,4-нуклеофилна адиција. Најважнији активни алкени су горепоменути коњуговани карбонили и акрилонитрили.

Механизам реакције

Коњуговано додавање је винилогни пандан директном нуклеофилном додавању. Нуклеофил реагује са α,β-незасићеним карбонилним једињењем на β позицији. Негативно наелектрисање које носи нуклеофил сада је делокализовано у алкоксидном ањону и α угљенику карбањона резонанцом. Протонација води кроз кето-енол таутомеризам до засићеног карбонилног једињења. У вициналној дифункционализацији протон је замењен другим електрофилом.

Реакције

• Коњуговани карбонили реагују са секундарним аминима и формирају 3-аминокарбониле (3-кетоамине). На пример, додавањем коњугата метиламина циклохексен-2-ону добија се једињење 3-(Н-метиламино)-циклохексанон.
• Коњуговани карбонили реагују са цијановодоником у 1,4-кето-нитриле. Видети хидроцијанизацију незасићених карбонила. У Нагатиној реакцији извор цијанида је диетилалуминијум цијанид.
• Гилманов реагенс је ефикасан нуклеофил за 1,4-адиције коњугованим карбонилима.
• Мајклова реакција укључује коњуговане додатке енолата коњугованим карбонилима.
• Сторк енаминска реакција укључује коњуговано додавање енамина коњугованим карбонилима.

Опсег

Додатак коњугата је ефикасан у стварању нових угљеник-угљеник веза уз помоћ органометалних реагенаса као што је реакција органоцинк јодида са метилвинилкетоном.

(4Р',5Р')-5-(5-етил-2,2-диметил-[1,3]-диоксолан-4-ил)-пентан-2-он

Пример асиметричне синтезе додавањем коњугата је синтеза (Р)-3-фенил-циклохексанона из циклохексенона, фенилборне киселине, родијум ацац катализатора и хиралног лиганда БИНАП.

(Р)-3-фенил-циклохексанон

У другом примеру асиметричне синтезе α,β-незасићено карбонилно једињење прво реагује са хиралним имидазолидинонским катализатором и хиралним посредникаом за иминијум једињење у алкилимино-де-оксо-бисупституцији које затим реагује енантиоселективно са нуклеофилним фураном. Непосредни производ реакције је нуклеофилни енамин и реакција тече каскадно са апстракцијом хлора из хлорисаног хинона. Након уклањања аминског катализатора, кетон је ефикасно функционализован са нуклеофилом и електрофилом са син:анти односом од 8:1 и 97% енантиомерног вишка.

Енантиоселективна органокаскадна катализа

Овај принцип се такође примењује у енантиоселективном вишекомпонентном домино коњугованом додавању нуклеофилних тиола као што су бензилмеркаптан и електрофилни ДЕАД.

Енантиоселецтиве цоњугатед аддитион оф тхиолс то унсатуратед алдехyдес

Референце

1. ^ Андрéа L. де Соуса; Инêс С. Ресцк (2002). „Асyмметриц Сyнтхесис оф еxо-Исобревицомин анд еxо-Бревицомин виа Цоњугатед Аддитион оф Примарy Алкyл Иодидес то α,β-Унсатуратед Кетонес”. Ј. Браз. Цхем. Соц. 13 (2): 233. дои:10.1590/С0103-50532002000200015 . 
2. ^ Тамио Хаyасхи; Макото Такахасхи; Yосхиаки Такаyа; Масамицхи Огасаwара (2004). „(Р)-3-пхенyл-цyцлохеxаноне”. Орг. Сyнтх. ; Цолл. Вол., 10, стр. 609 
3. ^ Yонг Хуанг; Аббас M. Wаљи; Цатхарине Х. Ларсен; Давид W. C. МацМиллан (новембар 2005). „Енантиоселецтиве Органо-Цасцаде Цаталyсис” (ПДФ). Ј. Ам. Цхем. Соц. 127 (43): 15051—15053. ИССН 0002-7863. ПМИД 16248643. дои:10.1021/ја055545д. ЦС1 одржавање: Формат датума (веза) Супплементарy информатион.
4. ^ Мауро Мариго; Тобиас Сцхулте; Јохан Франзéн; Карл Анкер Јоргенсен (новембар 2005). „Асyмметриц Мултицомпонент Домино Реацтионс анд Хигхлy Енантиоселецтиве Цоњугатед Аддитион оф Тхиолс то α,β-Унсатуратед Алдехyдес”. Ј. Ам. Цхем. Соц. 127 (45): 15710—15711. ИССН 0002-7863. ПМИД 16277506. дои:10.1021/ја055291w. ЦС1 одржавање: Формат датума (веза)