Pređi na sadržaj

Marfanov sindrom

S Vikipedije, slobodne enciklopedije
Marfanov sindrom
LatinskiSyndroma Marfan
Klasifikacija i spoljašnji resursi
Specijalnostmedicinska genetika
Patient UK[https://patient.info/doctor/marfans-syndrome-pro marfans-syndrome-pro ]

Marfanov sindrom je poremećaj koji se nasleđuje autozomno-dominantno, a uzrok mu je mutacija gena za fibrilin 1, zbog koje u elastičnim vezivnim vlaknima nedostaju mikrofibrili, pa ta vlakna nemaju potrebnu čvrstinu.[1]

Epidemiologija

[uredi | uredi izvor]

Učestalost bolesti na globalnom nivou je 4-6 na 100.000 stanovnika.

Etiopatogeneza

[uredi | uredi izvor]
Uzrok sindroma je mutacija gena FBN1 koji kodira sintezu fibrilina, a lokus za ovaj gen nalazi se na dugom kraku 15. hromozoma (15q21.1).

Marfanov sindrom je autozomno dominantna bolest, što znači da su u većini slučajeva aficirane osobe koje su heterozigotni nosioci patološkog gena. Uzrok mu je mutacija gena FBN1 koji kodira sintezu fibrilina, a lokus za ovaj gen nalazi se na dugom kraku 15. hromozoma (15q21.1). Fibrilin je glikoprotein i osnovna je komponenta ligamenta suspenzorijuma oka, elastina u aorti i drugom vezivu. Za ovu, kao i za druge autozomno dominantne bolesti vezuje se efekat očevih godina. Primećeno je da očevi stariji od 45 godina imaju 4-5 puta veći rizik od dobijanja deteta sa Marfanovim sindromom i ahondroplazijom, u odnosu na očeve od 25 godina. To se pripisuje akumulaciji mutacija tokom velikog broja mitotičkih deoba kroz koje prođe polna ćelija.[2][3][4] Spermatogeneza je kontinuiran proces koji uključuje 20-25 mitotičkih deoba godišnje, pa zreli spermatozoidi čoveka od 50 ili više godina prolaze nekoliko stotina mitotičkih deoba. Mnoge mutacije posledica su greške u DNK kopiranju tokom mitoze.[5][6][7][8]

Trudnoća nosi petostruko povećanje rizika od disekcije aorte kod osoba sa Marfanovim sindromom, a rizik se dodatno povećava ukoliko je aortni koren dijametra >4,5 cm.[9] Kod pacijentkinja sa aortnim korenom >4,5 cm neophodno je planirati trudnoću tek nakon hirurške intervencije na aortnom korenu. Kod pacijentkinja sa aortnim korenom <4,5 cm moguća je trudnoća uz redovne ehokardiografske preglede i poseban oprez.[10]

Klinička slika

[uredi | uredi izvor]
Grudni koš pacijenta sa Marfanovim sindrom

Kod Marfanovog sindroma, patološki gen za fibrilin manifestuje se najčešće koštanim, očnim i srčanim problemima.[11]

Oboleli su obično visoki i mršavi sa neproporcionalno dugim ekstremitetima, deformitetima grudnog koša, skoliozom (deformitetom kičmenog stuba), grudnom lordozom, ograničenom ekstenzijom lakta, ravnim stopalima, deformitetima kuka, povećanom pokretljivošću zglobova. Takođe se mogu javiti: dolihocefalija (izdužena glava), enoftalmija (uvučene očne jabučice), retrognacija (uvučena donja vilica), gusti zubi i gotsko (visoko podignuto) nepce.[12]

Dijagnoza

[uredi | uredi izvor]
Miksomatozna degeneracija mitralnog srčanog zaliska je najčešća manifestacija Marfanovog sindroma.

Dijagnoza se postavlja na osnovu kliničke slike, kliničkog pregleda, oftalmološkog pregleda, rendgenografije, ultrazvuka, kompjuterizovane tomografije, nuklearne magnetne rezonance i genetskih ispitivanja.[15][16][17][18][19][20][21][22][23][24]

Terapija

[uredi | uredi izvor]

Lečenje je simptomatsko. Zbog kardiovaskularnih poremećaja se ordiniraju beta blokatori. Srčane mane se hirurški koriguju. Nekada se daju progesteron i estrogen pre puberteta da bi se sprečio visok rast. Kratkovidost se koriguje nošenjem naočara, a ostali poremećaju na očima se mogu laserski sanirati.[25][26][27][28][29]

Vaginalni porođaj sa epiduralnom anestezijom je moguć kod trudnica sa aortnim korenom <4,5 cm, dok je kod trudnica sa aortnim korenom >4,5 cm indikovan porođaj carskim rezom sa regionalnom anestezijom [4,5].

Prevencija

[uredi | uredi izvor]

Preporuke za trudnice sa Marfanovim sindromom obuhvataju redovne ehokardiografske preglede svakih mesec dana tokom čitave trudnoće sa praćenjem dimenzija aortnog korena i uočavanjem eventualnih znakova disekcije, uz primenu beta-blokatora.[30]

Reference

[uredi | uredi izvor]
  1. ^ Salik I, Rawla P. Marfan Syndrome. StatPearls. 2018 Jan. [Medline]. [Full Text].
  2. ^ Benarroch L, Aubart M, Gross MS, et al. Reference Expression Profile of Three FBN1 Transcript Isoforms and Their Association with Clinical Variability in Marfan Syndrome. Genes (Basel). 2019 Feb 11. 10 (2):[Medline].[Full Text]
  3. ^ Loeys, B. L.; Chen, J; Neptune, E. R.; et al. (mart 2005). „A syndrome of altered cardiovascular, craniofacial, neurocognitive and skeletal development caused by mutations in TGFBR1 or TGFBR2”. Nat Genet. 37 (3): 275—81. PMID 15731757. doi:10.1038/ng1511. 
  4. ^ Lee, B.; Godfrey, M.; Vitale, E.; et al. (1991). „Linkage of Marfan syndrome and a phenotypically related disorder to two different fibrillin genes”. Nature. 352 (6333): 337—339. PMID 1852206. doi:10.1038/352330a0. .
  5. ^ Esfandiari H, Ansari S, Mohammad-Rabei H, Mets MB (2019). „Management Strategies of Ocular Abnormalities in Patients with Marfan Syndrome: Current Perspective”. J Ophthalmic Vis Res. 14 (1): 71—7. PMC 6388525 Slobodan pristup. PMID 30820290. doi:10.4103/jovr.jovr_29_18 Slobodan pristup. 
  6. ^ Niwa, K. (decembar 2018). „Aortic dilatation in complex congenital heart disease”. Cardiovasc Diagn Ther. 8 (6): 725—38. PMC 6331370 Slobodan pristup. PMID 30740320. doi:10.21037/cdt.2018.12.05 Slobodan pristup. 
  7. ^ Benke, K.; Agg, B.; Szilveszter, B.; et al. (2013). „The role of transforming growth factor-beta in Marfan syndrome”. Cardiol J. 20 (3): 227—34. PMID 23788295. doi:10.5603/CJ.2013.0066. 
  8. ^ Bolar N, Van Laer L, Loeys BL (avgust 2012). „Marfan syndrome: from gene to therapy”. Curr Opin Pediatr. 24 (4): 498—504. PMID 22705998. doi:10.1097/MOP.0b013e3283557d4c. 
  9. ^ Nelson-Piency C. Handbook of obstetric medicine. 3rd ed. London: Informa Healthcare; 2006
  10. ^ Oakley C, Wames C, eds. Heart disease in pregnancy. London: Blackwell; 2007
  11. ^ Pyeritz, R. E. (2000). „The Marfan syndrome”. Annu Rev Med. 51: 481—510. PMID 10774478. doi:10.1146/annurev.med.51.1.481. 
  12. ^ Dietz HC, Pagon RA, Adam MP, et al. Marfan Syndrome. GeneReviews. 1993. [Medline]. [Full Text].
  13. ^ Behr CA, Denning NL, Kallis MP; et al. (2018). „The incidence of Marfan syndrome and cardiac anomalies in patients presenting with pectus deformities”. J Pediatr Surg.  Dec 27. [Medline].
  14. ^ Vanem, T. T.; Geiran OR; Krohg-Sorensen, K.; Roe, C; Paus B, Rand-Hendriksen S (novembar 2018). „Survival, causes of death, and cardiovascular events in patients with Marfan syndrome”. Mol Genet Genomic Med. 6 (6): 1114—23. PMC 6305663 Slobodan pristup. PMID 30393980. doi:10.1002/mgg3.489. 
  15. ^ Rose, P. S.; Levy, H. P.; Ahn, N. U.; et al. (oktobar 2000). „A comparison of the Berlin and Ghent nosologies and the influence of dural ectasia in the diagnosis of Marfan syndrome”. Genet Med. 2 (5): 278—82. PMID 11399208. doi:10.1097/00125817-200009000-00002. 
  16. ^ Loeys, B. L.; Dietz, H. C.; Braverman, A. C.; et al. (jul 2010). „The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome”. J Med Genet. 47 (7): 476—85. PMID 20591885. doi:10.1136/jmg.2009.072785. hdl:1854/LU-1013955. 
  17. ^ Faivre L, Collod-Beroud G, Ades L; et al. (maj 2012). „The new Ghent criteria for Marfan syndrome: what do they change?”. Clinical Genetics. 81 (5): 433—42. PMID 21564093. doi:10.1111/j.1399-0004.2011.01703.x. 
  18. ^ Van de Velde S, Fillman R, Yandow S (mart 2006). „Protrusio acetabuli in Marfan syndrome. History, diagnosis, and treatment”. J Bone Joint Surg Am. 88 (3): 639—46. PMID 16510833. doi:10.2106/JBJS.E.00567. 
  19. ^ Jones, K. B.; Sponseller PD; Erkula, G.; et al. (mart 2007). „Symposium on the musculoskeletal aspects of Marfan syndrome: meeting report and state of the science”. J Orthop Res. 25 (3): 413—22. PMID 17143900. doi:10.1002/jor.20314. 
  20. ^ Avivi E, Arzi H, Paz L, Caspi I, Chechik A (mart 2008). „Skeletal manifestations of Marfan syndrome”. Isr Med Assoc J. 10 (3): 186—8. 
  21. ^ Wozniak-Mielczarek L, Sabiniewicz R, Drezek-Nojowicz M; et al. (februar 2019). „Differences in Cardiovascular Manifestation of Marfan Syndrome Between Children and Adults”. Pediatr Cardiol. 40 (2): 393—403. PMC 6399167 Slobodan pristup. PMID 30417312. doi:10.1007/s00246-018-2025-2. 
  22. ^ Altman, A.; Uliel, L.; Caspi, L. (mart 2008). „Dural ectasia as presenting symptom of Marfan syndrome”. Isr Med Assoc J. 10 (3): 194—5. PMID 18494231. 
  23. ^ Lacassie, H. J.; Millar, S; Leithe, L. G.; et al. (april 2005). „Dural ectasia: a likely cause of inadequate spinal anaesthesia in two parturients with Marfan's syndrome”. Br J Anaesth. 94 (4): 500—4. PMID 15695549. doi:10.1093/bja/aei076. 
  24. ^ Dean JC (maj 2007). „Marfan syndrome: clinical diagnosis and management”. Eur J Hum Genet. 15 (7): 724—733. PMID 17487218. doi:10.1038/sj.ejhg.5201851. 
  25. ^ von Kodolitsch Y, Robinson PN (jun 2007). „Marfan syndrome: an update of genetics, medical and surgical management”. Heart. 93 (6): 755—60. PMC 1955191 Slobodan pristup. PMID 17502658. doi:10.1136/hrt.2006.098798. 
  26. ^ Frobel AK, Hulpke-Wette M, Schmidt KG, Laer S. Beta-blockers for congestive heart failure in children. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Jan 21. CD007037. [Medline].
  27. ^ Williams A, Davies S, Stuart AG, Wilson DG, Fraser AG (april 2008). „Medical treatment of Marfan syndrome: a time for change”. Heart. 94 (4): 414—21. PMID 18347371. doi:10.1136/hrt.2006.109454. 
  28. ^ Pyeritz, R. E. (mart 2009). „Marfan syndrome: 30 years of research equals 30 years of additional life expectancy”. Heart. 95 (3): 173—5. PMID 19001001. doi:10.1136/hrt.2008.160515. 
  29. ^ Yetman, A. T.; Bornemeier, R. A.; McCrindle, B. W. (maj 2005). „Usefulness of enalapril versus propranolol or atenolol for prevention of aortic dilation in patients with the Marfan syndrome”. American Journal of Cardiology. 95 (9): 1125—7. PMID 15842990. doi:10.1016/j.amjcard.2005.01.032. 
  30. ^ Lupton M, Oteng-Ntim E, Ayida G, Steer PJ (2002). „Cardiac disease in pregnanacy.”. Curr Opin Obset Gynecol. 14 (2): 137—43. PMID 11914690. doi:10.1097/00001703-200204000-00006. .

Spoljašnje veze

[uredi | uredi izvor]
Klasifikacija
Spoljašnji resursi
Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).
Preuzeto iz „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Марфанов_синдром&oldid=29381636”