Dopaminski receptor D4 — разлика између измена

С Википедије, слободне енциклопедије
Интерактиван преглед историје
← Старија изменаНовија измена →
Садржај обрисан Садржај додат
ВизуелноВикитекст
м додана категорија Г протеин спрегнути рецептори помоћу геџета HotCat
Ред 4: Ред 4:


D4 je biološka meta za lekove kojima se tretira [[šizofrenija]] i [[Parkinsonova bolest]]. Ovaj receptor je sličan sa [[dopaminski receptor D2|D<sub>2</sub>]] receptorom, u smislu da aktivirani receptor inhibira enzim [[adenilat ciklaza|adenilat cilazu]], čime se redukuje intraćelijska koncentracija sekundarnog glasnika [[Циклични аденозин монофосфат|cikličnog AMP-a]].<ref name="pmid15521361">{{cite journal | author = Neve KA, Seamans JK, Trantham-Davidson H | title = Dopamine receptor signaling | journal = J. Recept. Signal Transduct. Res. | volume = 24 | issue = 3 | pages = 165–205 | year = 2004 | month = August | pmid = 15521361 | url = | doi = 10.1081/RRS-200029981 }}</ref>
D4 je biološka meta za lekove kojima se tretira [[šizofrenija]] i [[Parkinsonova bolest]]. Ovaj receptor je sličan sa [[dopaminski receptor D2|D<sub>2</sub>]] receptorom, u smislu da aktivirani receptor inhibira enzim [[adenilat ciklaza|adenilat cilazu]], čime se redukuje intraćelijska koncentracija sekundarnog glasnika [[Циклични аденозин монофосфат|cikličnog AMP-a]].<ref name="pmid15521361">{{cite journal | author = Neve KA, Seamans JK, Trantham-Davidson H | title = Dopamine receptor signaling | journal = J. Recept. Signal Transduct. Res. | volume = 24 | issue = 3 | pages = 165–205 | year = 2004 | month = August | pmid = 15521361 | url = | doi = 10.1081/RRS-200029981 }}</ref>

==Ligandi==
[[Image:D4 ligands.png|thumbnail|right|400px|Hemijske strukture reprezentativnih D<sub>4</sub> liganda.]]

===Agonisti===
* -{[[WAY-100635]]}-: potentan puni [[agonist]], sa 5--{HT}-<sub>1A</sub> antagonistnom komponentom<ref name="pmid16915381">{{cite journal | author = Chemel BR, Roth BL, Armbruster B, Watts VJ, Nichols DE | title = WAY-100635 is a potent dopamine D4 receptor agonist | journal = Psychopharmacology (Berl.) | volume = 188 | issue = 2 | pages = 244–51 | year = 2006 | pmid = 16915381 | doi = 10.1007/s00213-006-0490-4 }}</ref>
* -{[[A-412,997]]}-: pun agonist, > 100-puta selektivniji u odnosu na panel od sedamdeset različitih receptora i jonskih kanala<ref name="pmid16153699">{{cite journal | author = Moreland RB, Patel M, Hsieh GC, Wetter JM, Marsh K, Brioni JD | title = A-412997 is a selective dopamine D<sub>4</sub> receptor agonist in rats | journal = Pharmacol. Biochem. Behav. | volume = 82 | issue = 1 | pages = 140–7 | year = 2005 | pmid = 16153699 | doi = 10.1016/j.pbb.2005.08.001 }}</ref>
* -{[[ABT-724]]}- - razvijen za lečenje impotencije<ref name="pmid15239663">{{cite journal |author=Cowart M, Latshaw SP, Bhatia P, Daanen JF, Rohde J, Nelson SL, Patel M, Kolasa T, Nakane M, Uchic ME, Miller LN, Terranova MA, Chang R, Donnelly-Roberts DL, Namovic MT, Hollingsworth PR, Martino BR, Lynch JJ, Sullivan JP, Hsieh GC, Moreland RB, Brioni JD, Stewart AO |title=Discovery of 2-(4-pyridin-2-ylpiperazin-1-ylmethyl)-1H-benzimidazole (ABT-724), a dopaminergic agent with a novel mode of action for the potential treatment of erectile dysfunction |journal=Journal of Medicinal Chemistry |volume=47 |issue=15 |pages=3853–64 |year=2004 |month=July |pmid=15239663 |doi=10.1021/jm030505a |url=}}</ref>
* -{[[ABT-670]]}- - ima bolju oralnu biodostupnost od -{ABT}--724<ref>{{cite journal |author=Patel MV, Kolasa T, Mortell K, ''et al.'' |title=Discovery of 3-methyl-N-(1-oxy-3',4',5',6'-tetrahydro-2'H-[2,4'-bipyridine]-1'-ylmethyl)benzamide (ABT-670), an orally bioavailable dopamine D4 agonist for the treatment of erectile dysfunction |journal=J. Med. Chem. |volume=49 |issue=25 |pages=7450–65 |year=2006 |month=December |pmid=17149874 |doi=10.1021/jm060662k}}</ref>
* -{FAUC}- 316: parcijalni agonist, > 8600-puta selektivniji u odnosu na druge dopaminske receptore<ref name="pmid11087581">{{cite journal | author = Hübner H, Kraxner J, Gmeiner P | title = Cyanoindole derivatives as highly selective dopamine D<sub>4</sub> receptor partial agonists: solid-phase synthesis, binding assays, and functional experiments | journal = J. Med. Chem. | volume = 43 | issue = 23 | pages = 4563–9 | year = 2000 | pmid = 11087581 | doi = 10.1021/jm0009989 }}</ref>
* -{FAUC}- 299: parcijalni agonist<ref name="pmid11087581"/>
* (-{''E''}-)-1-aril-3-(4-piridinpiperazin-1-il)propanon oksimi<ref>{{cite journal |author=Kolasa T, Matulenko MA, Hakeem AA, ''et al.'' |title=1-aryl-3-(4-pyridine-2-ylpiperazin-1-yl)propan-1-one oximes as potent dopamine D4 receptor agonists for the treatment of erectile dysfunction |journal=J. Med. Chem. |volume=49 |issue=17 |pages=5093–109 |year=2006 |month=August |pmid=16913699 |doi=10.1021/jm060279f}}</ref>
* -{PIP3EA}-: parcijalni agonist<ref>{{cite journal |author=Enguehard-Gueiffier C, Hübner H, El Hakmaoui A, ''et al.'' |title=2-[(4-phenylpiperazin-1-yl)methyl]imidazo(di)azines as selective D4-ligands. Induction of penile erection by 2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-ylmethyl]imidazo[1,2-a]pyridine (PIP3EA), a potent and selective D4 partial agonist |journal=J. Med. Chem. |volume=49 |issue=13 |pages=3938–47 |year=2006 |month=June |pmid=16789750 |doi=10.1021/jm060166w}}</ref>
* [[Flibanzerin]] - parcijalni agonist
* -{[[PD-168,077]]}- - D<sub>4</sub> selektivan, ali se isto tako vezuje za -{α1A, α2C}- i -{5HT<sub>1A</sub>}-
* -{[[CP-226,269]]}- - D<sub>4</sub> selektivan, ali se isto tako vezuje za -{D<sub>2</sub>, D<sub>3</sub>, α2A, α2C}- i -{5HT<sub>1A</sub>}-
* -{[[Ro10-5824]]}- - parcijalni agonist


== Reference ==
== Reference ==

Верзија на датум 9. април 2012. у 06:57

Dopaminski receptor D4
Identifikatori
Simboli DRD4; D4DR
Vanjski ID OMIM: 126452 MGI: 94926 HomoloGene: 20215 IUPHAR: D4 GeneCards: DRD4 Gene
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
Vrsta Čovek Miš
Entrez 1815 13491
Ensembl ENSG00000069696 ENSMUSG00000025496
UniProt P21917 P51436
RefSeq (mRNA) NM_000797.3 NM_007878.2
RefSeq (protein) NP_000788.2 NP_031904.1
Lokacija (UCSC) Chr 11:
0.64 - 0.64 Mb		 Chr 7:
148.48 - 148.48 Mb
PubMed pretraga [1] [2]

Dopaminski receptor D4 je G protein spregnuti receptor kodiran DRD4 genom.[1] Poput drugih dopaminskih receptora, D4 receptor se aktivira neurotransmiterom dopaminom. On je povezan sa mnogim neurološkim i psihijatrijskim oboljenjima, neka od kojih su šizofrenija, Parkinsonova bolest, bipolarni poremećaj, adikcije, i poremećaji ishrane kao što su anoreksija nervoza, bulimija nervoza i nekontrolisano jedenje.

D4 je biološka meta za lekove kojima se tretira šizofrenija i Parkinsonova bolest. Ovaj receptor je sličan sa D2 receptorom, u smislu da aktivirani receptor inhibira enzim adenilat cilazu, čime se redukuje intraćelijska koncentracija sekundarnog glasnika cikličnog AMP-a.[2]

Ligandi

Hemijske strukture reprezentativnih D4 liganda.

Agonisti

  • WAY-100635: potentan puni agonist, sa 5-HT1A antagonistnom komponentom[3]
  • A-412,997: pun agonist, > 100-puta selektivniji u odnosu na panel od sedamdeset različitih receptora i jonskih kanala[4]
  • ABT-724 - razvijen za lečenje impotencije[5]
  • ABT-670 - ima bolju oralnu biodostupnost od ABT-724[6]
  • FAUC 316: parcijalni agonist, > 8600-puta selektivniji u odnosu na druge dopaminske receptore[7]
  • FAUC 299: parcijalni agonist[7]
  • (E)-1-aril-3-(4-piridinpiperazin-1-il)propanon oksimi[8]
  • PIP3EA: parcijalni agonist[9]
  • Flibanzerin - parcijalni agonist
  • PD-168,077 - D4 selektivan, ali se isto tako vezuje za α1A, α2C i 5HT1A
  • CP-226,269 - D4 selektivan, ali se isto tako vezuje za D2, D3, α2A, α2C i 5HT1A
  • Ro10-5824 - parcijalni agonist

Reference

  1. ^ Van Tol HH, Bunzow JR, Guan HC, Sunahara RK, Seeman P, Niznik HB, Civelli O (1991). „Cloning of the gene for a human dopamine D4 receptor with high affinity for the antipsychotic clozapine”. Nature. 350 (6319): 610—4. PMID 1840645. doi:10.1038/350610a0.  Непознати параметар |month= игнорисан (помоћ)
  2. ^ Neve KA, Seamans JK, Trantham-Davidson H (2004). „Dopamine receptor signaling”. J. Recept. Signal Transduct. Res. 24 (3): 165—205. PMID 15521361. doi:10.1081/RRS-200029981.  Непознати параметар |month= игнорисан (помоћ)
  3. ^ Chemel BR, Roth BL, Armbruster B, Watts VJ, Nichols DE (2006). „WAY-100635 is a potent dopamine D4 receptor agonist”. Psychopharmacology (Berl.). 188 (2): 244—51. PMID 16915381. doi:10.1007/s00213-006-0490-4. 
  4. ^ Moreland RB, Patel M, Hsieh GC, Wetter JM, Marsh K, Brioni JD (2005). „A-412997 is a selective dopamine D4 receptor agonist in rats”. Pharmacol. Biochem. Behav. 82 (1): 140—7. PMID 16153699. doi:10.1016/j.pbb.2005.08.001. 
  5. ^ Cowart M, Latshaw SP, Bhatia P, Daanen JF, Rohde J, Nelson SL, Patel M, Kolasa T, Nakane M, Uchic ME, Miller LN, Terranova MA, Chang R, Donnelly-Roberts DL, Namovic MT, Hollingsworth PR, Martino BR, Lynch JJ, Sullivan JP, Hsieh GC, Moreland RB, Brioni JD, Stewart AO (2004). „Discovery of 2-(4-pyridin-2-ylpiperazin-1-ylmethyl)-1H-benzimidazole (ABT-724), a dopaminergic agent with a novel mode of action for the potential treatment of erectile dysfunction”. Journal of Medicinal Chemistry. 47 (15): 3853—64. PMID 15239663. doi:10.1021/jm030505a.  Непознати параметар |month= игнорисан (помоћ)
  6. ^ Patel MV, Kolasa T, Mortell K; et al. (2006). „Discovery of 3-methyl-N-(1-oxy-3',4',5',6'-tetrahydro-2'H-[2,4'-bipyridine]-1'-ylmethyl)benzamide (ABT-670), an orally bioavailable dopamine D4 agonist for the treatment of erectile dysfunction”. J. Med. Chem. 49 (25): 7450—65. PMID 17149874. doi:10.1021/jm060662k.  Непознати параметар |month= игнорисан (помоћ)
  7. ^ а б Hübner H, Kraxner J, Gmeiner P (2000). „Cyanoindole derivatives as highly selective dopamine D4 receptor partial agonists: solid-phase synthesis, binding assays, and functional experiments”. J. Med. Chem. 43 (23): 4563—9. PMID 11087581. doi:10.1021/jm0009989. 
  8. ^ Kolasa T, Matulenko MA, Hakeem AA; et al. (2006). „1-aryl-3-(4-pyridine-2-ylpiperazin-1-yl)propan-1-one oximes as potent dopamine D4 receptor agonists for the treatment of erectile dysfunction”. J. Med. Chem. 49 (17): 5093—109. PMID 16913699. doi:10.1021/jm060279f.  Непознати параметар |month= игнорисан (помоћ)
  9. ^ Enguehard-Gueiffier C, Hübner H, El Hakmaoui A; et al. (2006). „2-[(4-phenylpiperazin-1-yl)methyl]imidazo(di)azines as selective D4-ligands. Induction of penile erection by 2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-ylmethyl]imidazo[1,2-a]pyridine (PIP3EA), a potent and selective D4 partial agonist”. J. Med. Chem. 49 (13): 3938—47. PMID 16789750. doi:10.1021/jm060166w.  Непознати параметар |month= игнорисан (помоћ)

Spoljašnje veze

Vidi još

Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Dopaminski_receptor_D4&oldid=5439350”