Muskarinski acetilholinski receptor M3

Muskarinski acetilholinski receptor M3
M3 muskarinski acetilholinski receptor/lizozim fuzioni protein pacova sa vezanim tiotropijumom. PDB 4daj
Dostupne strukture
PDBe, RCSB
Identifikatori
Simboli	CHRM3; HM3
Vanjski ID	OMIM: 118494 MGI: 88398 HomoloGene: 20191 IUPHAR: M3 GeneCards: CHRM3 Gene
Ontologija gena Molekularna funkcija • aktivnost fosfatidilinozitol fosfolipaze C • receptorska aktivnost • aktivnost G-protein spregnutog receptora • aktivnost muskarinskog acetilholinskog receptora • vezivanje lekova • acetilholinsko vezivanje Celularna komponenta • ćelijska membrana • integralno sa ćelijskom membranom • bazolateralna ćelijska membrana • ćelijsko spajanje • dendrit • asimetrične sinapse • aksonski terminus • postsinaptička membrana Biološki proces • regulacija kontrakcija vaskularnih glatkih mišića • proces metoboličke energijske rezerve • proces proteinske modifikacije • prenos signala • signalni put G-protein spregnutog receptora • signalni put muskarinskog acetilholinskog receptora • razvoj nervnog sistema • varenje • ćelijska proliferacija • pozitivna regulacija kontrakcije glatkih mišića • regulacija insulinske sekrecije
Ortolozi
Vrsta	Čovek	Miš
Entrez	1131	12671
Ensembl	ENSG00000133019	ENSMUSG00000046159
UniProt	P20309	Q542R4
RefSeq (mRNA)	XM_001130695	NM_033269.4
RefSeq (protein)	XP_001130695	NP_150372.1
Lokacija (UCSC)	Chr 1: 239.55 - 240.08 Mb	Chr 13: 9.88 - 9.88 Mb
PubMed pretraga	[1]	[2]

Muskarinski acetilholinski receptor M₃ (muskarinski holinergijski receptor 3) je muskarinski acetilholinski receptor. On je kodiran humanim genom CHRM3.

M₃ muskarinski receptori su locirani na mnogim mestima u telu, npr. glatkim mišićima, endokrinim žlezdama, eksokrinim žlezdama, kao i u plućima. Oni su isto tako zastupljeni u CNS-s, gde indukuju povraćanje. Oni generalno uzrokuju kontrakcije glatkih mišića i povišenje glandularnih sekrecija.

Oni ne reaguju na PTX i CTX.

Mehanizam

Poput M₁ muskarinskog receptora, M₃ receptori su spregnuti sa G proteinima klase G_q, koji stimulišu izražavanje fosfolipaze C i, te signalnog puta inozitol trisfosfata i intracelularnog kalcijuma. Kalcijumska funkcija kod kičmenjaka isto tako obuhvata aktivaciju proteinske kinaze C i njene efekte.

Dejstva

Glatki mišići

M₃ receptor je G_q-spregnut i posreduje povišenje intracelularnog kalcijuma. Is tog razloga on tipično uzrokuje konstrikciju glatkih mišića, kao što je primećeno tokom bronhokonstrikcije. Međutim, u pogledu krvnih sudova, aktiviranje M₃ receptora na vaskularnim endotelnim ćelijama izaziva povišenu sintezu azot-monoksida, koji putem difuzije prodire u susedne ćelije vaskularnih mišića i uzrokuje njihovu relaksaciju i vazodilataciju, čime se objašnjava paradoksni efekat parasimpatomimetika na vaskularni ton i bronhiolarni ton. Direktna stimulacija M₃ receptora u vaskularnim glatkim mišićima posreduje vasokonstrikciju u patologijama u kojima je vaskularni endotel poremećen.

Drugo

M₃ receptori su ito tako locirani u mnogim žlezdama, endokrinim i eksokrinim, gde pomažu stimulaciju sekrecije pljuvačnih i drugih žlezda.

Druga dejstva su:

• povećanje sekrecije iz želuca
• akomodacija oka

Agonisti

Visoko selektivni M3 agonisti nisu dostupni. Znatan broj neselektivnih muskarinskih agonista je aktivan na M3.

• acetilholin
• betanehol
• karbahol
• L-689,660 (mešoviti M1/M3 agonist)
• oksotremorin
• pilokarpin (u oku)

Antagonisti

• atropin
• 4-DAMP (1,1-dimetil-4-difenilacetoksipiperidinijum jodid)
• DAU-5884 (estar 8-Metil-8-azabiciklo-3-endo[1.2.3]okt-3-il-1,4-dihidro-2-okso-3(2H)-kvinazolinkarboksilne kiseline)
• dicikloverin
• J-104,129 ((aR)-a-ciklopentil-a-hidroksi-N-[1-(4-metil-3-pentenil)-4-piperidinil]benzenacetamid)
• HL-031,120 ((3R,2'R)-enantiomer of EA-3167)
• tolterodin
• oksibutinin
• ipratropijum
• darifenacin
• tiotropijum
• zamifenacin ((3R)-1-[2-(1-,3-Benzodioksol-5-il)etil]-3-(difenilmetoksi)piperidin)

Literatura

• Goyal RK; Underhill, Lisa H.; Goyal, Raj K. (1989). „Muscarinic receptor subtypes. Physiology and clinical implications.“. N. Engl. J. Med. 321 (15): 1022–9. DOI:10.1056/NEJM198910123211506. PMID 2674717. 
• Eglen RM, Reddy H, Watson N, Challiss RA (1994). „Muscarinic acetylcholine receptor subtypes in smooth muscle.“. Trends Pharmacol. Sci. 15 (4): 114–9. DOI:10.1016/0165-6147(94)90047-7. PMID 8016895. 
• Brann MR, Ellis J, Jørgensen H, et al. (1994). „Muscarinic acetylcholine receptor subtypes: localization and structure/function.“. Prog. Brain Res. 98: 121–7. DOI:10.1016/S0079-6123(08)62388-2. PMID 8248499. 
• Gutkind JS, Novotny EA, Brann MR, Robbins KC (1991). „Muscarinic acetylcholine receptor subtypes as agonist-dependent oncogenes.“. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 88 (11): 4703–7. DOI:10.1073/pnas.88.11.4703. PMC 51734. PMID 1905013. 
• Ashkenazi A, Ramachandran J, Capon DJ (1989). „Acetylcholine analogue stimulates DNA synthesis in brain-derived cells via specific muscarinic receptor subtypes.“. Nature 340 (6229): 146–50. DOI:10.1038/340146a0. PMID 2739737. 
• Bonner TI, Buckley NJ, Young AC, Brann MR (1987). „Identification of a family of muscarinic acetylcholine receptor genes.“. Science 237 (4814): 527–32. DOI:10.1126/science.3037705. PMID 3037705. 
• Bonner TI, Young AC, Brann MR, Buckley NJ (1990). „Cloning and expression of the human and rat m5 muscarinic acetylcholine receptor genes.“. Neuron 1 (5): 403–10. DOI:10.1016/0896-6273(88)90190-0. PMID 3272174. 
• Peralta EG, Ashkenazi A, Winslow JW, et al. (1988). „Distinct primary structures, ligand-binding properties and tissue-specific expression of four human muscarinic acetylcholine receptors.“. EMBO J. 6 (13): 3923–9. PMC 553870. PMID 3443095. 
• Blin N, Yun J, Wess J (1995). „Mapping of single amino acid residues required for selective activation of Gq/11 by the m3 muscarinic acetylcholine receptor.“. J. Biol. Chem. 270 (30): 17741–8. DOI:10.1074/jbc.270.30.17741. PMID 7629074. 
• Crespo P, Xu N, Daniotti JL, et al. (1994). „Signaling through transforming G protein-coupled receptors in NIH 3T3 cells involves c-Raf activation. Evidence for a protein kinase C-independent pathway.“. J. Biol. Chem. 269 (33): 21103–9. PMID 8063729. 
• Haga K, Kameyama K, Haga T, et al. (1996). „Phosphorylation of human m1 muscarinic acetylcholine receptors by G protein-coupled receptor kinase 2 and protein kinase C.“. J. Biol. Chem. 271 (5): 2776–82. DOI:10.1074/jbc.271.5.2776. PMID 8576254. 
• Szekeres PG, Koenig JA, Edwardson JM (1998). „The relationship between agonist intrinsic activity and the rate of endocytosis of muscarinic receptors in a human neuroblastoma cell line.“. Mol. Pharmacol. 53 (4): 759–65. PMID 9547368. 
• von der Kammer H, Mayhaus M, Albrecht C, et al. (1998). „Muscarinic acetylcholine receptors activate expression of the EGR gene family of transcription factors.“. J. Biol. Chem. 273 (23): 14538–44. DOI:10.1074/jbc.273.23.14538. PMID 9603968. 
• Ndoye A, Buchli R, Greenberg B, et al. (1998). „Identification and mapping of keratinocyte muscarinic acetylcholine receptor subtypes in human epidermis.“. J. Invest. Dermatol. 111 (3): 410–6. DOI:10.1046/j.1523-1747.1998.00299.x. PMID 9740233. 
• Goodchild RE, Court JA, Hobson I, et al. (1999). „Distribution of histamine H3-receptor binding in the normal human basal ganglia: comparison with Huntington's and Parkinson's disease cases.“. Eur. J. Neurosci. 11 (2): 449–56. DOI:10.1046/j.1460-9568.1999.00453.x. PMID 10051746. 
• Sato KZ, Fujii T, Watanabe Y, et al. (1999). „Diversity of mRNA expression for muscarinic acetylcholine receptor subtypes and neuronal nicotinic acetylcholine receptor subunits in human mononuclear leukocytes and leukemic cell lines.“. Neurosci. Lett. 266 (1): 17–20. DOI:10.1016/S0304-3940(99)00259-1. PMID 10336173. 
• Budd DC, McDonald JE, Tobin AB (2000). „Phosphorylation and regulation of a Gq/11-coupled receptor by casein kinase 1alpha.“. J. Biol. Chem. 275 (26): 19667–75. DOI:10.1074/jbc.M000492200. PMID 10777483. 

Spoljašnje veze

• „Acetylcholine receptors (muscarinic): M₃“. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology