Лефлуномид
 | |
| IUPAC име | |
|---|---|
5-метил-N-[4-(трифлуорометил) фенил]-изоксазол-4-карбоксамид | |
| Клинички подаци | |
| Продајно име | Арава |
| Drugs.com | Монографија |
| MedlinePlus | a600032 |
| Подаци о лиценци |
|
| Категорија трудноће |
|
| Начин примене | орално (таблете) |
| Правни статус | |
| Правни статус |
|
| Фармакокинетички подаци | |
| Биорасположивост | 80% |
| Везивање протеина | >99.3% |
| Полувреме елиминације | 2 недеље |
| Излучивање | Билијарно, ренално |
| Идентификатори | |
| CAS број | 75706-12-6  |
| ATC код | L04AA13 (WHO) |
| PubChem | CID 3899 |
| DrugBank | DB01097 |
| ChemSpider | 3762 |
| UNII | G162GK9U4W |
| KEGG | D00749 |
| ChEBI | CHEBI:6402 |
| ChEMBL | CHEMBL960 |
| Хемијски подаци | |
| Формула | C12H9F3N2O2 |
| Моларна маса | 270,207 g/mol |
| |
| |
Лефлуномид је ДМАРД,[1] који се користи за третирање умереног до јаког реуматоидног артритиса и псоријатичног артритиса. Он је инхибитор синтезе пиримидина.[2]
Основни подаци[уреди | уреди извор]
Лефлуномид је инхибитор синтезе пиримидина. Он припада ДМАРД класи лекова (болест-модификујући антиреуматици), који су хемијски и фармаколошки веома хетерогени.
Ова супстанцу продаје компанија Санофи под именом Арава. Он је доступан за орално дозирање у облику таблета од 10, 20, или 100 mg активног лека. Арава исто тако садржи неактивне састојке, који могу да изазову алергије или нетолерантности. Арава је одобрена од стране ФДА и у многим другим земљама (нпр., Канада, Европа) 1998.
Механизам дејства[уреди | уреди извор]
Лефлуномид је имуномодулаторни лек који инхибира митохондријски ензим дихидрооротат дехидрогеназу (овај ензим учествује у де ново синтези пиримидина) (скраћено DHODH). DHODH има кључну улогу у синтези пиримидинског рибонуклеотида уридин монофосфата (rUMP).[3] Инхибиција људског ДХОДХ путем А77 1726, активног метаболита лефлуномида, се одвија при нивоима (од око 600 nM) који се постижу током третмана реуматоидног артритиса (РА). Лефлуномид спречава експанзију активираних и аутоимуних лимфоцита путем ометања прогресије ћелијског циклуса нелимфоидних челија.[4] Антипролиферативно дејство лефлуномида је доказано. Поред тога, неколико експерименталних модела (ин виво и ин витро) је демонстрирало његова антиинфламаторна својства. Ово двоструко дејство успорава развој болести и узрокује ремисију/олакђавање симптома реуматоидног артритиса и псоријатичког артритиса, као што су бол и умањена покретност зглобова.
Фармакокинетика[уреди | уреди извор]
Арава таблете су 80% биорасположиве. Коадминистрација са јелом које има висок садржај масноће нема значајаног утицаја на нивое активног метаболита терифлуномида у плазми. Након оралног дозирања, лефлуномид се метаболише до терифлуномида, који је одговоран за активност лека ин виво. Испитивања фармакокинетике лефлуномида првенствено прате концентрацију терифлуномида у плазми. Непромењени нивои лефлуномида у плазми су повремено запажени, мада је то случај углавном при ниским нивоима. Неки од мањих метаболита су исто тако уочени, али они не доприносе корисном дејству лека. Терифлуномид се метаболише у јетри на цитосолним и микрозомалним местима и даље се излучује реналним или билијарним путем.
Референце[уреди | уреди извор]
- ^ Доугадос M, Емерy П, Леммел ЕМ, Зербини ЦА, Брин С, ван Риел П (2005). „Wхен а ДМАРД фаилс, схоулд патиентс сwитцх то сулфасалазине ор адд сулфасалазине то цонтинуинг лефлуномиде?”. Анналс оф тхе рхеуматиц дисеасес. 64 (1): 44—51. ПМЦ 1755199
. ПМИД 15271770. дои:10.1136/ард.2003.016709.
- ^ Пинто П, Доугадос M (2006). „Лефлуномиде ин цлиницал працтице” (ПДФ). Ацта реуматолóгица португуеса. 31 (3): 215—24. ПМИД 17094333. Архивирано из оригинала (ПДФ) 26. 02. 2009. г. Приступљено 29. 07. 2012.
- ^ Фукусхима Р; Канамори С; Хирасхиба M; et al. (2007). „Тератогеницитy студy оф тхе дихyдрооротате-дехyдрогенасе инхибитор анд протеин тyросине кинасе инхибитор Лефлуномиде ин мице”. Репрод. Тоxицол. 24 (3-4): 310—6. ПМИД 17604599. дои:10.1016/ј.репротоx.2007.05.006.
- ^ „Цлин Иммунол. 1999 Дец;93(3):198-208.”.
Спољашње везе[уреди | уреди извор]
 | Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja). |
